Синдром цитолізу печінки
Синдром цитолізу печінки - це руйнування клітин печінки, що характеризується підвищенням рівня сироваткових трансаміназ. Це відбувається при більшості захворювань печінки, таких як вірусний гепатит, аутоімунний гепатит, цироз печінки, пухлини печінки або може бути викликаний певними препаратами, ліками або речовинами, такими як алкоголь.
цитоліз являє собою виродження та руйнування цілісності клітини, що завершується її загибеллю. Викликається різними фізичними, хімічними чи імунологічними факторами.
Синдром печінкового цитолізу Найчастіше виникає внаслідок токсичної агресії на печінку, яку викликають наркотики, наркотики та інші екзогенні речовини, такі як алкоголь, що призводить до загибелі клітин печінки та токсичний гепатит, який потім може перерости в цироз печінки. [2]
Загальні поняття про печінку
печінка становить близько 5% маси тіла і має життєво важливі для організму функції, такі як: зберігання та метаболізм вуглеводів, синтез альбуміну та фібриногену, жировий обмін, синтез жовчних кислот, метаболізм гормонів та метаболізм амінокислот з утворенням сечовини.
Потік крові в печінці становить 20% артеріальної крові, що надходить печінковою артерією, і 80% венозної крові, взятої ворітною веною. Печінка містить 10-15% загального обсягу крові в організмі.
Через збільшення споживання портальної крові печінка є головним органом, який бере участь у метаболізмі екзогенних речовин та ліків, збільшується ризик гепатотоксичності, а отже, і цитолізу печінки.
У печінці існує кілька типів клітин. гепатоцити є найбільш важливими, з їх допомогою виконуючи функції печінки та обмін речовин та виведення екзогенних речовин. Гепатоцити бувають двох типів залежно від ділянки печінкової частки, в якій вони знайдені. Гепатоцити I типу розташовані перипортально і знову містять дуже велику кількість дихальних ферментів гепатоцити II типу розташовані в центрі частки печінки і містять багато цитохрому p450, ферменту, який бере участь у метаболізмі екзогенних речовин та ліків. [2]
Види ураження печінки
Крім гепатоцитів, існують і інші типи клітин: ендотеліальні клітини, складові клітини жовчних проток., Клітини Купфера (фагоцитарні клітини, що мають важливу роль у запаленні) і Клітини Іто (який зберігає жир).
Більшість авторів пов’язують синдром цитолізу печінки з лізисом гепатоцитів, які є найважливішими клітинами печінки, але будь-яка з перерахованих вище клітин печінки реагує однаково на пошкодження та запалення.
Синдром цитолізу печінки не виникає, як тільки атакується гепатоцит. Гепатоцити мають чудові механізми адаптації, ці адаптаційні реакції залежать прямо пропорційно ступеню травми та токсичності речовини. Печінка може реагувати: некроз (загибель клітин печінки шляхом лізису), стеатоз (жирова печінка), інфільтрація та накопичення пігменту, холестаз, цироз, гепатит, ураження судин або новоутворення. Всі ці типи відповідей тісно пов’язані між собою і взаємозалежні, але першою подією, що відбувається, є лізис клітин. Це може призвести до гепатиту, який може призвести до цирозу та холестазу, які можуть розвинутися на циротичній місцевості. новоутворення.
Серед гепатотоксичних хімічних речовин, що визначають цитоліз і некроз гепатоцитів включати: тетрахлорид вуглецю, бромід бензолу, тіоацетамід, афлатоксин, етанол, берилій та парацетамол.
Екзогенні хімічні речовини та більшість ліків метаболізуються печінкою за допомогою ферментної системи цитохрому p450. Найчастіше вводяться препарати, які метаболізуються таким чином, - це фенобарбітал, стероїди та ліпідні ліки. Алкоголь також метаболізується таким чином. [4]
Печінковий цитоліз та некроз
Цитоліз викликає лізис гепатоцитів, що призводить до їх загибелі, отже, до некрозу. Клітинне пошкодження може відбуватися в різних частинах частки печінки, впливаючи на гепатоцити I або II типу, або на обидва, залежно від тиску та рівня кисню та рівня ферментів, що беруть участь у метаболізмі токсичних речовин. Алкоголь викликає перипортальні ураження, тоді як тетрахлорид вуглецю - центрально-дольковий некроз гепатоцитів, ендотеліальні клітини та клітини Купфера не впливають. Однак діетилнітрозамін також руйнує ендотеліальні клітини.
Етанол також викликає апоптоз гепатоцитів, який є запрограмованою смертю і який, на відміну від некрозу, не передбачає накопичення запального інфільтрату в області лізису. [4]
Стеатоз печінки та інфільтрація печінки
Некроз гепатоцитів може бути пов’язаний зі стеатозом, а може і не. Стеатоз, що включає жирове навантаження на печінку, виникає внаслідок дисбалансу між надходженням жирних кислот, що надходять у печінку, та виведенням з крові жирних кислот у вигляді ЛПНЩ (ліпопротеїди дуже низької щільності). На додаток до некрозу, тетрахлорид вуглецю також викликає стеатоз через те, що він впливає на механізм синтезу аполіпопротеїдів, а також через втручання в окислювальний метаболізм жирних кислот.
Інші хімічні речовини викликають стеатоз, блокуючи експорт жирних кислот через апарат Гольджі.
Етанол може викликати стеатоз, збільшуючи вироблення жирних кислот печінкою.
Деякі речовини викликають надмірне накопичення води в гепатоцитах із збільшенням гідростатичного тиску. Клітинна мембрана вийде з ладу через надмірну інфільтрацію, що веде до печінкового цитолізу.
Інші речовини викликають накопичення в гепатоциті пігменту, званого ліпофусцином. [4]
Холестаз і цироз
Гепатоцити можуть постраждати в обох ситуаціях. Холестаз передбачає накопичення жовчі в внутрішньопечінкових жовчних протоках, які атакують гепатоцит і можуть призвести до цитолізу, а цироз включає регенерацію печінки через фіброз. Фіброзна печінка - це гіпоксичне середовище, яке може призвести до цитолізу гепатоцитів через брак кисню та енергії. Фіброз виникає в результаті повторних токсичних (алкоголь), метаболічних (інфільтрація речовин, таких як залізо, у гемохроматоз), вірусних (гепатит В або С гепатит) або аутоімунних (гепатит від аутоімунних захворювань). [4]
симптоми
Печінковий цитоліз у tвсі хвороби призводить до порушення нормальної функції печінки, оскільки недостатньо гепатоцитів для заміщення некротичних. Отже, порушення зберігання глюкози та метаболізму призведе до гіпоглікемії, зменшення захоплення холестерину та метаболізму спричинить гіперхолестеринемію, порушення фільтрації та метаболізму бактеріальних ендотоксинів спричиняє ендотоксемію, зниження синтезу факторів згортання крові призводить до гіпокоагуляції та крововиливій від корости Знижений синтез білка, що транспортує жирні кислоти, призведе до стеатозу печінки.
Порушення кон'югації непрямого білірубіну в прямому білірубіні призводить до жовтяниці. Також жовтяниця викликає виведення кон’югованого білірубіну через жовчні протоки.
На печінкову токсичність, що надається препаратом, впливають такі фактори: доза, ступінь всмоктування, харчовий статус особини, супутні захворювання, вік, стать та генетична структура особи.
Наслідками токсинів для печінки є: перекисне окислення ліпідів мембрани, зміна гомеостазу кальцію, пошкодження мітохондрій (зниження синтезу АТФ, утворення вільних радикалів, втрата цитохрому р), пошкодження ендоплазматичного ретикулума (дилатацією або гіпертрофією) Клітинна ДНК (шляхом алкілування або окислення), викид вільних радикалів. Всі ці наслідки токсичності призводять до загибелі гепатоцитів та порушення функції печінки з появою перерахованих вище симптомів.
Гепатотоксичність через наркотики та токсичні речовини призводить до гостра печінкова недостатність тоді як захворювання печінки, такі як вірусний гепатит, інфільтративні захворювання печінки та рак печінки, призводять до хронічна печінкова недостатність.
Стійкість травми гепатоцитів з часом призведе до печінкова недостатність - заключна стадія всіх захворювань печінки. Це проявляється: жовтяницею, цирозом печінки та портальною гіпертензією, анорексією, асцитом, токсичною печінковою енцефалопатією, нирковою недостатністю та еволюцією цирозу до гепатоцелюлярної карциноми. [1]
Діагностичний
Клінічне обстеження та історія хвороби дуже важливі, особливо історія хвороби, оскільки її слід з’ясувати, якщо пацієнт вводив певні ліки або речовини, що мають токсичний для печінки потенціал: анальгетики, жарознижуючі засоби (парацетамол), стероїди чи був підданий дії пестицидів, гербіцидів чи інших токсинів. екологічний.
Лікування
Ліки/речовини, що спричинили пошкодження печінки, будуть повністю ліквідовані. Якщо токсичність надавала парацетамол (ацетамінофен), пацієнт отримуватиме ацетилцистеїн як протиотруту. Якщо введення речовини не було хронічним, а у пацієнта розвинулося захворювання печінки в результаті токсичного цитолізу та некрозу гепатоцитів, припинивши введення препарату або токсину, печінка регенерує, і згасання симптомів буде завершено з часом. [1]
Якщо пацієнт страждає на a являє собою захворювання печінки таких як гепатит, цироз, рак, лікування кожної хвороби буде проводитися разом із припиненням прийому токсичних речовин, що спричинили цитоліз (якщо пацієнт проходив таке лікування). [1]
Найбільш поширеним ліки, які можуть спричинити хронічну або надмірну гепатотоксичність це: парацетамол, алопуринол, карбамазепін, аміодарон, анаболічні стероїди, естроген, кетоконазол, трициклічні антидепресанти, фторхінолони, каптоприл, індометацин, ізоніазид, ганцикловір, аміноглікозид, азитроміцин, тамазин, пітамін.
Коли хворий перебуває в стадії печінкова недостатність, лікування може бути лише паліативним, єдиним лікувальним рішенням є трансплантація печінки. [4]