Синдром гіпереозинофілії - Енциклопедія Альтмайєра - Департамент дерматології

Автор: Професор доктор мед. Пітер Альтмайєр

енциклопедія

Останнє оновлення: 26 травня 2018 р

Синонім (и)

Перший описувач

визначення

Термін HES охоплює гетерогенну групу рідкісних захворювань (синдроми гіпереозинофілії), їх характеристики (високоякісна, стійка еозинофілія крові та кісткового мозку (еозинофілія> 1500/мкл у крові протягом> 6 місяців; див. Нижче щодо еозинофілії), а також ознаки ураження органів інфільтрацією еозинофілів (Valent P et al. 2012). Ясний до нестерпного перманентного свербіння є частим ознаками синдромів гіпереозинофілії, тому дерматолог бере участь у діагностичному процесі на ранній стадії.

Цікаво теж

Обмежене, тверде, напівсферичне або асиметрично налаштоване збільшення речовини (вузли> 1,0 .

Класифікація

Розрізняють такі варіанти ГЕС:

  • Ідіопатичний HES (HES невідомого значення); відсутність виявлених причин, відсутність пошкодження кінцевих органів
  • Мієлопроліферативний ГЕС у контексті клональної мієлоїдної, еозинофільної або хвороби стовбурових клітин
  • Лімфоцитарний HES (клональне та неклональне розмноження Т-клітин з атиповим фенотипом (Valent P et al. 2012). Перехід до Т-клітинної лімфоми можливий, але рідко.
  • Сімейний ГЕС (сімейний кластер, патогенез незрозумілий)
  • Синдром перекриття HES (еозинофільний езофагіт, еозинофільна пневмонія, гіпереозинофільний дерматит)

З патогенетичної точки зору можна розділити:

  • Первинний HES: мієлопроліферативний HES у контексті клональної мієлоїдної, еозинофільної або стовбурової хвороби
  • Вторинні ГЕС: етіологічно гетерогенна, контрольована цитокінами, реактивна, неклональна гіпереозинофілія

Етіопатогенез

У первинному HES мутації виявляються в мультипотентних або плюрипотентних гематологічних стовбурових клітинах

У вторинних (реактивних HES) стимулами для проліферації еозинофілів є цитокіни IL-5, IL-3 та GM-CSF (фактор колонії гранулоцитів-макрофагів). Ці цитокіни збільшують продукцію та активність еозинофілів та інгібують первинну загибель клітин (апоптоз). Сіяти. Еозинофілія.

прояв

Клінічна картина

  • Зазвичай загальні симптоми (втрата ваги, лихоманка, втрата апетиту).
  • Шкірні симптоми: Різноманітні та мінливі. Можна виявити свербіж, уртикарну еритему, папуловезикули, почервонілі папули та вузлики, набряк Квінке (див. Також набряк Квінке, епізодичний з еозинофілією), петехії та ліхеніфікацію. У рідкісних випадках може розвинутися еритродермія. Синдром Рейно та цифровий некроз також були описані в поодиноких випадках.
  • Позашкірний прояв: ураження серця (60%) з еозинофільним ендо- та міокардитом. Ураження серця є найпоширенішою причиною смерті (ендоміокардіальний некроз у стадії загострення, пізніше тромботичні зміни. На пізній стадії фіброз ендоміокарда з факультативною недостатністю мітрального або трикуспідального клапана. Виявлення цих змін за допомогою ендоміокардіальної біопсії та доплерівської ехокардіографії).
  • Кашель, дифузні або обмежені еозинофільні легеневі інфільтрати, еозинофільні плевральні випоти.
  • Часто зниження інтелектуальної працездатності, ймовірно, в результаті артеріїту та мозкових тромбоемболічних процесів.
  • Периферичні невропатії або мультиплекс мононевриту.
  • Ураження шлунково-кишкового тракту з дискомфортом у животі та гепатоспленомегалією.
  • М'язова слабкість.

діагностика

HES - це діагноз виключення. Потрібні наступні обов’язкові критерії:

  • Еозинофілія крові> 1500/мкл; Персистенція> 6 місяців (альтернативно: дані про еозинофілію крові> 1500/мкл 2 рази з інтервалом у 4 тижні (Valent P et a. 2012). Важливе припинення зовнішнього (резорбція) та системних глюкокортикоїдів!
  • Виключення інших причин (глистові інфекції; поширена ВІЛ-інфекція; хронічна хвороба трансплантат проти господаря, лікарські реакції, атопічний діатез, різні аутоімунні захворювання (дерматоміозит, СЧВ, синдром Шегрена, первинний біліарний цироз, бульозний пемігоїд, алергічний бронхолегеневий аспергільоз). Інші реактивні гіпереозинофілії називаються паранеопластичними реакціями при гематологічних неоплазіях (Т або В-клітинна лімфома, лімфома Ходжкіна)
  • Докази симптоматичного ураження органів.
  • Важлива точна характеристика гіпереозинофілії, оскільки це має значні терапевтичні наслідки. Виявлення злитих білків FIP1L1-PDGFRA за допомогою ПЛР або FiSH є показовим, оскільки позитивні мієлодиспластичні новоутворення FIP1L1-PDGFRA дуже добре реагують на інгібітори тирозинкінази, такі як іматиніб.

Диференціальна діагностика

Зовнішня терапія

Радіотерапія

Внутрішня терапія

  • Терапія є симптоматичною і залежить від внутрішньої участі, зокрема від ступеня ендоміокардіального фіброзу, який призводить до аппозиційних тромбів. Тенденцією є зниження кількості еозинофілів. Описано успіхи застосування преднізолу (наприклад, Декортин Н) 1,0 мг/кг маси тіла/добу та комбінації преднізолу та гідроксикарбаміду (Літалір), наприклад 20-30 мг/кг маси тіла/добу.
  • Альтернативно цитарабін (наприклад, Алексан).
  • Ефективною є також комбінація вінкристину та меркаптопурину (Пурі-Нетол).
  • Якщо інші варіанти терапії зазнають невдачі, можна використовувати інтерферони (інтерферон альфа-2а або інтерферон альфа-2b; дозування 8 млн. ОД/добу в день).
  • Через ризик емболічних ускладнень рекомендується пероральна антикоагуляція системними кумаринами, такими як фенпрокумон (наприклад, Маркумар). У разі серйозного ураження серця (можливо, недостатність клапана), терапія у кардіолога.
  • Хороші терапевтичні результати були продемонстровані в багатоцентровому дослідженні з "цілеспрямованою" терапією меполізумабом, антитілом проти IL-5 (див. Нижче: Інтерлейкін-5).
  • У пацієнтів з гіпереозинофілією невідомого значення та сімейною гіпереозинофілією вказуються регулярні перевірки на пошкодження кінцевих органів, інакше виправдане ставлення виправдане (Gotlib J 2017).
  • Лікування лімфоцитарних форм гіпереозинофільних синдромів із клональними або аберантними популяціями Т-клітин часто вимагає високих доз глюкокортикоїдів.

література

  1. Барукі Р та ін. (2003) Виразки на слизовій, що виявляють примітивний гіпереозинофільний синдром. Eur J Dermatol 13: 207-208
  2. Cogan E, Schandené L, Crusiaux A et al. (1994) Короткий звіт: Клональне розповсюдження допоміжних Т-клітин типу 2 у людини з гіпереозинофільним синдромом. N Engl J Med 330: 535-538
  3. Gotlib J (2017) Еозинофільні розлади, визначені Всесвітньою організацією охорони здоров’я: оновлення 2017 року
    діагностика, стратифікація ризику та управління. Am J Hematol 92: 1243-1259.
  4. Харді В.Р., Андерсон Р.Е. (1968) Гіпереозинофільний синдром. Ann Intern Med 68: 1220
  5. Хусс-Марп Дж та ін. ("Цільова терапія" - анти-інтерлейкін-5 для лікування еозинофільних захворювань. Allergo J 17: 305-309
  6. Katz HT та ін. (2005) Дитячий гіпереозинофільний синдром (HES) відрізняється від HES у дорослих. J Pediatr 146: 134-136
  7. Kersey-Barrett Tet al. (2012) Гіпереозинофільний синдром, пов'язаний з регуляторним порушенням Т-клітин як ускладнення трансплантації стовбурових клітин. J Дослідіть Allergol Clin Immunol. 22: 453-455
  8. Хоурі П та ін. (2017) Клінічні та біологічні маркери при гіпереозинофільних синдромах. Фронт Мед (Лозанна) 4: 240.
  9. Liesveldt JL, Abboud CN (1991) Сучасний рівень техніки; гіпереозинофільні синдроми. Blood Rev 5: 29-37
  10. Махаджан В.К. та ін. (2014) Ідіопатичний гіпереозинофільний синдром: рідкісна причина еритродермії. Справа J Dermacol Rep 8: 108-114
  11. Травень LP та ін. (1990) Гіпереозинофільний синдром з незвичними шкірними проявами у двох чоловіків з ВІЛ-інфекцією. J Am Acad Dermatol 23: 2202-204
  12. Нараян С та співавт. (2003) Ідіопатичний гіпереозинофільний синдром, пов’язаний з інфарктом шкіри та тромбозом глибоких вен. Br J Dermatol 148: 817-820
  13. Отані Т та ін. (2004) Цифрова гангрена, асоційована з ідіопатичною гіпереозинофілією: лікування алогенним культивованим дермальним замінником. EJD 14: 168-171
  14. Рейес М та співавт. (2005) Гіпереозинофільний синдром з гепатобіліарними масами та обструктивною жовтяницею. Енн Алергія Астма Імунол 94: 25-28
  15. Зигмунд Д.А. та ін. (1995) Гіпереозинофільний синдром - успішна алогенна трансплантація кісткового мозку. Трансплантація кісткового мозку 15: 647-648
  16. Сміт С.М. та співавт. (2015) Ідіопатичний гіпереозинофільний синдром із шкірними проявами та полум'яними фігурами: спектр еозинофільних дерматозів, риси яких перекриваються із синдромом Уеллса. Am J Dermatopathol PubMed PMID: 25839890.
  17. Spry CJF, Davies J, Tai PC et al. (1983) Клінічні особливості п'ятнадцяти пацієнтів з гіпереозинофільним синдромом. Q J Med 52: 1-22
  18. Валент П та співавт. (2012) Сучасна консенсусна пропозиція щодо критеріїв та класифікації еозинофільних
    розлади та пов'язані з ними синдроми. J Allergy Clin Immunol 130: 607-612.
  19. Wemmer U та співавт. (1988) Синдром гіпереозинофілії (HES) - успішна терапія PUVA. Дерматолог 39: 42-44

Рекомендовані статті

Рідкісний варіант CD4-позитивної шкірної Т-клітинної лімфоми типу mycosis fungoides, спричиненої.

Часто зустрічається, дуже диференційований (поліетіологічний) симптом у багатьох типів шкіри.

Поліетіологічний, гострий, одноразовий або повторюваний через нерегулярні проміжки часу, зберігається протягом 1-7 днів.

Зазвичай хронічно стійкий або хронічно рецидивуючий, обмежений періоральною шкірою обличчя.

Посилання на статтю (15)

Додаткові статті (20)

Застереження

Будь ласка, зверніться до відповідального лікаря для отримання остаточного та надійного діагнозу. Цей веб-сайт може надати вам лише путівник.

Автори

Останнє оновлення: 26.05.2018

Потрібна безкоштовна реєстрація спеціалістів

Будь ласка, увійдіть, щоб отримати доступ до всіх статей та зображень.

Наш зміст є Доступно лише для медичних працівників. Якщо ви вже зареєстровані, будь ласка, увійдіть. В іншому випадку ви можете зареєструватися зараз безкоштовно.

Потрібна безкоштовна реєстрація спеціалістів

Будь ласка, заповніть обов’язкову інформацію:

Підтвердьте свою електронну адресу або надайте докази членства у спеціалізованій групі.

Фотографії (3)

Зображення люб’язно надав: проф. мед. Пітер Альтмайєр

«Даних зображення висота =" 6017 "даних зображень ID =" 5001311 «даних зображення індекс =" 0 "даних зображення URL =" https: //cdn.altmeyers.org/media/W1siZiIsImltYWdlcy8yMDE4LzA0LzE4LzE2LzI2LzMxLzAyOTFiNjY0LTU4MjQtNGM5Yi1iZmI2LTRjMWM2ZjBlNzgxOC9IeXBlcmVvc2lub3BoaWxpZSBTeW5kcm9tLmpwZyJdLFsicCIsInRodW1iIiwiMjAwMHgyMDAwXHUwMDNlIl0sWyJwIiwid2F0ZXJtYXJrIl0sWyJwIiwiZW5jb2RlIiwianBnIl0sWyJwIiwianBlZ29wdGltIl1d/file .jpg? sha = 9f2fda9a224dd0c7 'data-image-width =' 4016 '>

Зображення люб’язно надав: проф. мед. Пітер Альтмайєр

«Даних зображення висота =" +1146 "даних зображень ID =" 5001309 «даних зображення індекс =" 1 "даних зображення URL =" HTTPS: //cdn.altmeyers.org/media/W1siZiIsImltYWdlcy8yMDE4LzA0LzE4LzE2LzI2LzE4LzY0NmZiZTdkLTMwN2MtNGIxZi1hOTcwLTA2YTc3NGQ5OGFhNS9IeXBlcmVvc2lub3BoaWxpZSBTeW5kcm9tLi4uLiwsLmpwZyJdLFsicCIsInRodW1iIiwiMjAwMHgyMDAwXHUwMDNlIl0sWyJwIiwid2F0ZXJtYXJrIl0sWyJwIiwiZW5jb2RlIiwianBnIl0sWyJwIiwianBlZ29wdGltIl1d/file .jpg? sha = 48a8960f5c8443d1 'data-image-width =' 765 '>

Зображення люб’язно надав: проф. мед. Пітер Альтмайєр

«Даних зображення висоти =» 4016 «дані зображень ID =" 5001310 «даних зображень індексу =" 2 "дані зображення URL =" HTTPS: //cdn.altmeyers.org/media/W1siZiIsImltYWdlcy8yMDE4LzA0LzE4LzE2LzI2LzMwLzA0NWE3OTZjLTI1YmYtNDc2NS1iOTY0LTQxZjJjMTgxNjBhYy9IeXBlcmVvc2lub3BoaWxpZSBTeW5kcm9tLi4uLmpwZyJdLFsicCIsInRodW1iIiwiMjAwMHgyMDAwXHUwMDNlIl0sWyJwIiwid2F0ZXJtYXJrIl0sWyJwIiwiZW5jb2RlIiwianBnIl0sWyJwIiwianBlZ29wdGltIl1d/file .jpg? sha = ff3181d272195e40 'data-image-width =' 6017 '>