Синдром Кушинга та наслідки надлишку кортизолу на весь організм людини; елементів

Синдром Кушинга - рідкісний стан, який визначається як надлишок кортизолу. Щорічна захворюваність цією хворобою серед населення становить 2-3 випадки на мільйон, з більшою частотою для жінок (3: 1). Незалежно від причини, не можна нехтувати цим станом, оскільки він має високий ступінь захворюваності та смертності.

синдром

Ключові слова: Синдром Кушинга, надлишок кортизолу, аденома гіпофіза

Синдром Кушинга - рідкісний стан, який визначається як надлишок кортизолу. Щорічна частота цього синдрому серед населення світу становить 2-3 випадки на мільйон жителів із підвищеною частотою у жінок (3: 1). Незалежно від причини, не можна нехтувати цим станом, оскільки він має високі показники захворюваності та смертності.

Ключові слова: Синдром Кушинга, надлишок кортизолу, аденома гіпофіза

етіологія

Синдром Кушинга поділяється на АКТГ-залежний та АКТГ-незалежний. Таким чином, хвороба Кушинга спричинена аденомою гіпофіза, що секретує АКТГ. На додаток до цієї гіперсекреції, наднирники стимулюються виділяти більшу кількість кортизолу. Ще однією поширеною причиною синдрому Кушинга є прийом ятрогенних або екзогенних глюкокортикоїдів. Іншими словами, пацієнти, які потребують високих доз стероїдного протизапального лікування, можуть відчувати синдром Кушинга як несприятливий ефект. Секреція АКТГ у дуже рідкісних випадках може бути не вторинною щодо наявності аденоми гіпофіза, існує варіант ектопічної секреції АКТГ з інших пухлин (легені, шлунково-кишкові пухлини, медулярна карцинома щитовидної залози). Аденоми надниркових залоз можуть бути причиною гіперсекреції кортизолу, що призводить до синдрому Кушинга.

Ознаки та симптоми

Переважна більшість хворих на синдром Кушинга мають збільшення ваги із характерною доцентровою жировою тканиною (на рівні обличчя та тулуба). Класичний аспект - фація повного місяця та наявність надлишку жирової тканини в животі. Руки і ноги тонкі, на відміну від решти тіла. Це відбувається в результаті танення м’язової маси, оскільки надлишок кортизолу призводить до катаболізму білка. Синці можуть частіше виникати на шкірі, оскільки гіперкортицизм викликає крихкість капілярів. Шкіра здається тонкою, і інфекції на цьому рівні є загальними. Як правило, у тих, у кого надлишок кортизолу, з'являються широкі розтяжки (> 1 см), червоно-фіолетові, розташовані в животі, стегнах або навіть у верхніх кінцівках.

Надлишок глюкокортикоїдів є фактором ризику остеопорозу та переломів крихкості, саме тому пацієнтів із синдромом Кушинга слід контролювати на предмет мінеральної щільності кісток та лікувати, якщо це необхідно.

Багато пацієнтів із синдромом Кушинга скаржаться на біль і м'язову слабкість, пояснення - катаболічний ефект, який надлишок кортизолу надає на цьому рівні.

Жінки з синдромом Кушинга скаржаться на гірсутизм та порушення менструального циклу на аменорею та безпліддя. У чоловіків також знижується лібідо, еректильна дисфункція та безпліддя.

Порушення толерантності до глюкози та відвертий діабет також можуть бути страшними ускладненнями синдрому Кушинга. На щастя, належне лікування та видалення джерела кортизолу може вилікувати порушення вуглеводного обміну.

Ще одним ускладненням синдрому Кушинга є високий кров'яний тиск. І в цьому випадку лікування основного захворювання може нормалізувати показники артеріального тиску.

Незважаючи на те, що надлишок кортизолу спочатку має ейфорійний ефект, з часом пацієнти з синдромом Кушинга можуть відчувати тривогу, дратівливість, безсоння і навіть депресію.

Ще один аспект, про який слід пам’ятати, - це те, що синдром Кушинга також може виникати у дітей, найчастіше причиною є або ятрогенність, або наявність аденом гіпофіза, що секретують АКТГ. Гіперкортицизм може негативно впливати на нормальний ріст і розвиток дитини.

І останнє, але не менш важливе: пацієнтів, які зазнали надлишку глюкокортикоїдів, слід офтальмологічно обстежувати, оскільки є багато людей, котрі мають катаракту кортизону.

Діагностичний

Діагностичні тести на синдром Кушинга засновані на свідченнях надмірної секреції кортизолу, втрати добових змін у секреції та втрати негативних відгуків на осі гіпофіз-наднирники. Перед початком будь-якого дозування або динамічного тесту слід виключити ятрогенну причину синдрому Кушинга. Для виявлення надлишку кортизолу потрібно кілька доз або скринінгові тести.

  • Дозування кортизолу та базального АКТГ
  • Дозування вільного кортизолу в сечі
  • Дозування кортизолу слини

Динамічні тести на надлишок кортизолу проводяться з використанням глюкокортикоїду (фосфату дексаметазон). Таким чином, тести можна проводити з 1 мг дексаметазону або більш високими дозами. Мета цих тестів - продемонструвати автономну секрецію кортизолу, яка після введення дексаметазону не пригнічується (як це зазвичай буває).

Якщо доведено надлишок кортизолу, наступним кроком є ​​виділення джерела цієї гіперсекреції. Таким чином, залежно від випадку, буде проведено візуалізацію для візуалізації гіпофіза та надниркових залоз. Результат цих досліджень надалі буде спрямований на терапевтичну поведінку.

Якщо буде продемонстровано надлишок кортизолу, будуть проведені додаткові тести та оцінки, щоб правильно оцінити загальний стан пацієнта. Таким чином, потрібно наступне:

  • Остеоденситометрія хребта та стегон
  • Офтальмологічна оцінка
  • Кардіологічна, діабетологічна консультація

Лікування

У разі ятрогенної хвороби Кушинга лікуючий лікар, який призначив лікування глюкокортикоїдами, рекомендуватиме (по можливості) поступове зменшення дози. Різке припинення лікування або швидке зменшення доз може призвести до гострої надниркової недостатності, що загрожує життю. Загальним правилом у разі необхідності використання стероїдних протизапальних методів лікування є мінімальна доза, необхідна для контролю основного захворювання, таким чином уникаючи побічних ефектів цих препаратів.

Хвороба Кушинга, спричинена існуванням АКТГ-секретуючої аденоми гіпофіза, може бути вирішена хірургічним шляхом шляхом трансфеноїдальної прінеексцизії (найбільш часто застосовуваного підходу) аденоми. Якщо в такий спосіб гіперсекреція АКТГ не контролюється, може застосовуватися променева терапія гіпофіза. Не забувайте про медикаментозну терапію, яка може контролювати гіперсекрецію АКТГ, включаючи пасиреотид.

Якщо джерелом кортизолу є аденома одного з надниркових залоз, хірургічне втручання може вирішити цю проблему.

Також гіперсекрецію кортизолу наднирниками можуть пригнічувати препарати, що блокують його синтез.

Пацієнтів, які отримували лікування синдрому Кушинга або захворювання, слід спочатку обстежувати через 3-6 місяців, а потім щорічно дозуванням гормональних препаратів, динамічним тестуванням та візуалізацією, оскільки з часом можуть виникнути рецидиви.

висновки

Синдром Кушинга, незалежно від причини, є надзвичайно серйозною медичною особою через наслідки надлишку кортизолу на весь організм. Вторинний діабет, високий кров'яний тиск, камені в нирках та остеопороз з переломами крихкості - це лише деякі страшні ускладнення, з якими плутають пацієнтів із синдромом Кушинга.

Бібліографія:

1.Hur KY, Kim JH, Kim BJ, Kim M-S, Lee EJ, Kim S-W. Клінічні вказівки з діагностики та лікування хвороби Кушинга в Кореї. Ендокринологія та метаболізм. 2015; 30 (1): 7-18. doi: 10.3803/EnM.2015.30.1.7.

2. McGee S. Синдром Кушинга. В: Фізичний діагноз, що базується на доказах. 3-е вид. Філадельфія, Пенсільванія: Elsevier Saunders. 2012: глава 13.

3. Стюарт П.М., Крона НП. Кора надниркових залоз. У: Melmed S, Полонський К.С., Ларсен П.Р., Кроненберг Х.М., ред. Вільямс Підручник з ендокринології. 12-е видання Філадельфія, Пенсільванія: Elsevier Saunders; 2011: глава 15.

4. Шарлотта Стеффенсен, Ен Мозегард Бак, Крістін Цойльнер Рубек, Йенс Отто Лунде Йоргенсен. Епідеміологія синдрому Кушинга. Нейроендокринологія. 2010 р .; 92 (додаток 1): 1–5.