Синдром неспокійних ніг - фармацевтична критика - Інфомед Інтернет
Синдром неспокійних ніг
Причина синдрому неспокійних ніг незрозуміла. Генетичні фактори, як видається, беруть участь у 40-50% випадків (з позитивною сімейною історією). Припускають, що стан викликаний дисфункцією дофамінергічних нейронів, причому метаболізм заліза, ймовірно, відіграє важливу роль. Є захворювання або стани, при яких синдром неспокійних ніг виникає частіше або які частково виступають чинниками, що схильні до розвитку; Сюди входять дефіцит заліза, ниркова недостатність, вагітність, ревматоїдний артрит та розлади щитовидної залози. Вторинний синдром неспокійних ніг може також виникати при захворюваннях периферичної та центральної нервової системи (наприклад, полірадикулопатії, мієлопатії, синдром Паркінсона). До препаратів, які можуть брати участь у синдромі неспокійних ніг, належать нейролептики, антидепресанти, літій, седативні антигістамінні препарати (деякі з яких також містяться у комбінованих препаратах від застуди) та метоклопрамід (Паспертин® та ін.). (3.4)
Діагноз синдрому неспокійних ніг ґрунтується на анамнезі хвороби та, в другу чергу, на клінічному обстеженні. Визначивши рівень феритину, креатиніну, глюкози, ТТГ, вітаміну В12 та фолієвої кислоти, можна виключити вторинні та інші причини. Подальші уточнення (електрофізіологічні обстеження, полісомнографія), як правило, необхідні лише в тому випадку, якщо є сумніви щодо (диференціального) діагнозу і, наприклад, неможливо відрізнити його від периферичної нейропатії або інших видів розладів сну.
При синдромі неспокійних ніг існують різні загальні або неспецифічні заходи, які вважаються корисними. Часто пропонують звернути увагу на регулярний ритм сну; Однак сумнівно, чи має це пряму користь від синдрому неспокійних ніг. Помірні фізичні навантаження зазвичай сприймаються як приємні, тоді як великі навантаження, як правило, погіршують симптоми. Рекомендується помірковано вживати алкоголь, напої з кофеїном та куріння. Залізо рекомендується застосовувати, якщо рівень феритину нижче 50 мкг/л. Крім того, існують заходи, які в основному вже були випробувані постраждалими і сприймаються як заспокійливі, такі як масаж ніг і спека або, рідше, холодні аплікації у вигляді компресів або ванн.
Медикаментозне лікування показано, якщо якість життя погіршується симптомами, порушеннями сну або денною сонливістю. Найчастіше використовуються дофамінергічні речовини; Опіоїди, бензодіазепіни та деякі протиепілептичні препарати також важливі. В окремих випадках, як вже згадувалося в деяких випадках, магній також може допомогти; переконливий доказ ефективності не підтверджений при синдромі неспокійних ніг.
Дофамінергічні речовини
У таблиці 1 представлений огляд додаткової інформації про дофамінергічні речовини.
Леводопа
Леводопа, що отримується з інгібітором декарбоксилази - або бензеразидом (Madopar®), або карбідопою (Sinemet®) - є першим препаратом, затвердженим для лікування синдрому неспокійних ніг. Є кілька подвійних сліпих досліджень, що порівнюють леводопу з плацебо або іншими речовинами; однак вони нараховували лише невеликі колективи і тривали максимум кілька тижнів. Підсумовуючи, з цих досліджень видно, що можна очікувати, що леводопа зменшить симптоми та періодичні рухи ніг. Довготривалі відкриті дослідження показали, що леводопа відносно часто призводить до проблем "відскоку" та "збільшення". (5) Отже, дозу леводопи не слід збільшувати до більш ніж 200 мг/добу.
Людям, які мають нові симптоми на леводопу у другій половині ночі, може знадобитися друга доза або препарат з пролонгованим вивільненням; Іноді може бути корисно поєднувати препарати нормального та пролонгованого вивільнення. Якщо потрібен особливо швидкий ефект, ідеально підходять водорозчинні таблетки (Madopar® LIQ).
Агоністи дофаміну замінили леводопу як препарат першого вибору, особливо тому, що вони набагато рідше призводять до «збільшення». Однак окремі речовини при синдромі неспокійних ніг досліджені в різному ступені. Агоністи дофаміну можна розділити на речовини, які отримують з ерготамінів, та ті, що мають різну хімічну структуру (див. Таблицю 1). Підозрюється, що агоністи дофаміну викликають сонливість та напади сну - частіше, ніж леводопу, - що, наприклад, може погіршити здатність керувати транспортними засобами. (6) Ця проблема також була описана при синдромі неспокійних ніг (7), хоча, схоже, ризик менший, ніж при синдромі Паркінсона, оскільки діапазон доз нижчий. Рідкісними побічними ефектами, які в першу чергу пов'язані з похідними ріжків, є зміни серцевих клапанів та плевральні, заочеревинні або перикардіальні фібрози (ехокардіографічний контроль може проводитись у пацієнтів із серцевими захворюваннями).
Бромокриптин (Parlodel®), прототип цієї групи препаратів, вважається менш ефективним, ніж інші агоністи дофаміну, а тому застарів.
Каберголін (Cabaser®) має найдовший період напіввиведення з усіх агоністів дофаміну (65 годин). У дослідженні, в якому брали участь 84 людини, каберголід порівнювали з плацебо у трьох різних дозах (0,5, 1,0 та 2,0 мг/добу) протягом 5 тижнів подвійним сліпим способом, при цьому цільову дозу каберголіну націлювали з кроком у 0,5 мг був. Залежно від дози, каберголід призводив до значно більшого зменшення симптомів, про які повідомляли пацієнти. (8-е)
Найбільше подвійне сліпе дослідження, проведене з перголідом (Permax®), включало 100 осіб. Вони отримували або перголід (середня доза 0,4 мг/добу), або плацебо. Після 6 тижнів лікування симптоми, виміряні за шкалою «Міжнародна неспокійна ніжка» (шкала IRL) від 0 до 40 балів, зменшились з 24 до 12 балів при перголіді та від 25 до 23 балів при плацебо . Перголід також працював краще з точки зору частоти пробудження та частки часу, проведеного в ліжку, протягом якого можна було спати. Для тих, хто покращився, дослідження продовжувалося подвійним сліпим протягом майже року, при цьому початкові результати вже не змінювались суттєво. (9)
З подвійних сліпих досліджень, проведених з праміпексолом (Sifrol®), на сьогодні опубліковано лише одне, і у 10 осіб було показано, що праміпексол має кращий ефект, ніж плацебо, на якість сну та проблеми з ногами. (10)
Опіоїди
Опіоїди можна застосовувати, коли дофамінергічні речовини не переносяться або недостатньо використовуються. Більшість досвіду було накопичено із слабкими та помірно сильними опіоїдами, хоча більшість даних лише неконтрольовані. У подвійних сліпих дослідженнях є два невеликих перехресних дослідження. Спочатку оксикодон (Oxycontin®, Oxynorm®) порівнювали з плацебо у 11 осіб протягом 2 тижнів. При опіоїдах спостерігалося значне поліпшення дизестезії, рухового неспокою та сну, зменшення нічного пробудження та рухів ніг. (14) Друге дослідження - це плацебо-контрольоване «міні-порівняння» (n = 6) між пропоксифеном (більше не доступний у Швейцарії) та леводопою/карбідопою; опіоїд працював трохи краще, ніж плацебо, але менше, ніж леводопа. (15)
Бензодіазепіни
Бензодіазепіни також можуть полегшити симптоми синдрому неспокійних ніг. Важко розшифрувати, чи є цей ефект специфічним або в основному заснований на гіпнотичних властивостях, які допомагають довше спати або краще спати. Бензодіазепіни також рідко систематично тестуються. Більшість досліджень базується на клоназепамі (Ривотріл®, 0,5-2 мг/добу). Інші бензодіазепіни або споріднені речовини, що використовуються як снодійні засоби, можуть мати порівнянну ефективність. Недоліком бензодіазепінів можна стверджувати, що можуть розвинутися толерантність та залежність, що, мабуть, навряд чи коли-небудь створює проблему для пацієнтів із синдромом неспокійних ніг.