Синдром Орфанета Перрі
Знайти хворобу
Додаткові параметри пошуку
Синдром Перрі
Синдром Перрі - рідкісне спадкове нейродегенеративне захворювання з швидко прогресуючим паркінсонізмом на початку, центральною гіповентиляцією, втратою ваги та депресією.
ОРФІЯ: 178509
Поширеність невідома. На сьогодні синдром описаний у 53 випадках з 11 сімей Канади, США, Великобританії, Франції, Туреччини та Японії.
Клінічний опис
Середній вік початку Перрі становить 48 років (діапазон 35-61) і проявляється паркінсонізмом (акінетично-жорстким і більш симетричним), психічними змінами, такими як депресія, млявість, абстиненція, апатія та зміна характеру, а також порушення сну. Звичайна тривалість хвороби - близько п’яти років, при сильній втраті ваги та центральній гіповентиляції на пізніх стадіях хвороби. Виражена вегетативна дисфункція була описана в сім'ї з Японії. У подальшому перебігу хвороби пацієнти часто стають прикутими до ліжка або інвалідних колясок через значні рухові обмеження,
Етіологія
Синдром Перрі спричинений мутаціями (дотепер виявлено 5) екзону 2 гена динактину (DCTN1). Цей ген кодує p150glued, головну субодиницю білкового комплексу Dynactin. Мутації цього гена змінюють спорідненість динактину до мікротрубочок і тим самим погіршують функцію цього важливого транспортного білка. Це пояснює підвищений рівень загибелі клітин і специфічну патологію синдрому Перрі.
Діагностичні процедури
Діагноз заснований на клінічних даних раннього початку паркінсонізму в поєднанні з депресією, втратою ваги та гіповентиляцією. Діагноз підтверджується виявленням хвороботворної мутації гена DCTN1. Основними гістологічними даними є втрата нейронів та позитивна патологія TAR-ДНК-зв’язуючого білка (TARDBP) в чорній речовині та в локусі кишечника без тіл Леві. Гіповентиляція повинна забезпечуватися аналізом сну.
Диференціальна діагностика
Найважливішими диференціальними діагнозами є інші форми раннього початку паркінсонізму (особливо форми з мутаціями в генах PARK2, PINK1, PARK7 та LRRK2), а також лобно-скронева деменція (див. Ці терміни).
Пренатальна діагностика
Пренатальний діагноз можливий для сімей з відомими мутаціями DCTN1 в лабораторіях, які пропонують цей тест.
Генетичне консультування
Синдром Перрі успадковується аутосомно-домінантно з повною пенетрантністю. Діти одного з постраждалих батьків мають 50% ризик набути мутацію та розвинути захворювання. Досимптомна діагностика може бути запропонована людям групи ризику.
Лікування та лікування
Лікування синдрому Перрі не існує. Для симптоматичного лікування потрібна мультидисциплінарна команда. Пацієнти отримують дофамінергічну терапію, як правило, леводопу/карбідопу, для впливу на паркінсонізм. Реакція на леводопу може бути непостійною або відсутньою, але високі дози (> 2 г) успішно зменшують симптоми у кількох пацієнтів. Пацієнтам з гіповентиляцією потрібні засоби дихання (інвазивні або неінвазивні), особливо вночі. Слід постійно контролювати функцію дихання. Психіатрична підтримка антидепресантів необхідна для лікування депресії та запобігання суїциду. Для схуднення показані перевірка ваги та висококалорійна дієта. Госпіталізація та широка медична допомога часто потрібні, оскільки симптоми погіршуються.
прогноз
Синдром Перрі швидко прогресує і має поганий прогноз. Смерть від дихальної недостатності, в деяких випадках від самогубства, може настати раптово і без видимих причин. Засоби дихання продовжують життя з прийнятною якістю життя.
Рецензент: Доктор Крістіан УІДЕР - Останнє оновлення: Жовтень 2012 р