Синдром полікістозних яєчників (СПКЯ) Внутрішня частина - від науки до здоров’я

Підзаголовок

Поширений розлад, головна причина жіночого безпліддя

Синдром полікістозу яєчників (СПКЯ) є найпоширенішим гормональним захворюванням у жінок дітородного віку. Це може призвести до порушення родючості та росту волосся (гірсутизм), а також до ускладнень обміну речовин (діабет). На сьогоднішній день не існує специфічного лікування. Але сучасні дослідження можуть змінити ситуацію, покращивши все ще недосконале розуміння механізмів цієї хвороби.

Час читання

15 хв

Останнє оновлення

27.08.19

Файл створений у співпраці з Паоло Джакобіні, відділ вставки 1172/Університет Лілля 2, Розвиток та пластика нейроендокринного мозку, Дослідницький центр Жана П'єра Оберта, Лілль.

Розуміння синдрому полікістозу яєчників

Синдром полікістозу яєчників (СПКЯ) спричинений гормональний дисбаланс яєчників та/або центрального походження (на рівні мозку). Це спричиняє надмірне вироблення андрогенів, особливо тестостерону, який зазвичай виробляється в невеликих кількостях в жіночому організмі. Це призводить підвищення рівня тестостерону в крові постраждалих жінок.

Назва хвороби походить від її опису, зробленого в 1930-х роках, на основі спостереження за тим, що, як вважалося, є кістою в яєчниках пацієнтів. Насправді це були безліч недобудованих фолікулів.

Нерегулярні цикли, гіперпілозність та порушення обміну речовин

СПКЯ вражає близько 10% жінок, але його симптоми сильно варіюються від пацієнта до пацієнта: хвороба може проявлятися дуже м’яко, наприклад, дуже інвалідизуючи.

Симптоми такі:

Порушення овуляції: Рідкість або відсутність овуляцій (дизовуляція або ановуляція) призводить до нерегулярних циклів, довших від 35 до 40 днів, або навіть при повній відсутності менструацій (аменорея). Ці розлади викликають безпліддя приблизно у половини жінок із СПКЯ.
Гіперандрогенія: надмірне вироблення тестостерону призводить до гіперпілозність у 70% жінок із СПКЯ,вугрі та ан Втрата волосся (алопеція).
Метаболічний синдром: надмірне ожиріння, спричинене гіперандрогенією, схильне до інсулінорезистентності та діабет. У пацієнтів також підвищений ризик розвиткуартеріальна гіпертензія та серцево-судинні захворювання.

Зверніть увагу, що клінічна картина погіршується із збільшенням ваги, і існує кореляція між індексом маси тіла та безпліддям, пов’язаним із цим захворюванням.

Виявлення принаймні двох із цих трьох симптомів, за відсутності іншого захворювання, що викликає секрецію андрогенів (наприклад, генетичне захворювання надниркових залоз або пухлини яєчників або надниркових залоз), призводить до діагностики СПКЯ.

Візуалізація та біологія для підтвердження діагнозу

На початку менструального циклу кожен яєчник зазвичай містить від 5 до 10 маленьких фолікулів приблизно 5 мм. Лише один з них стане запліднюваним ооцитом (докладніше про перебіг циклу яєчників - відео, 4 хв). При СПКЯ, дозрівання фолікулів блокується надлишком андрогену, і незрілі фолікули накопичуються без домінантного фолікула. Отже, на УЗД малого тазу виявляється багато дрібних фолікулів (щонайменше 20 фолікулів діаметром менше 9 мм) та/або великий об’єм яєчників (більше 10 мл), без наявності кісти або домінантного фолікула. Однак цього спостереження недостатньо для діагностики СПКЯ, оскільки жінки репродуктивного віку стурбовані без виявлення інших симптомів патології.

Тому також проводиться біологічна оцінка між 2-м та 5-м днем циклу. У пацієнтів, у яких немає менструації, це спричинено лікуванням прогестероном протягом 10 днів. Цей звіт містить визначення ФСГ та ЛГ, два гормони, що виробляються гіпофізом, залоза біля основи мозку, яка контролює вироблення гормонів яєчників та цикл яєчників. Також аналізується кілька інших молекул: пролактин, тестостерон, андростендіон дельта 4, SDHA, 17 бета-естрадіол, 17 гідрокси прогестерон, ТТГ, а іноді і рівень цукру в крові та інсулінемія. У СПКЯ результати показують:

a інверсія співвідношення ФСГ/ЛГ
a підвищені андрогени
a схильність до діабету та гіперінсулінемії

Хвороба багатофакторного походження

Походження гормонального дисбалансу, що призводить до СПКЯ, чітко не визначено, але це може бути як яєчникові, так і центральні. Гіпоталамо-гіпофізарна система, що знаходиться в головному мозку, контролює секрецію двох гормонів ФСГ і ЛГ, які організовують оваріальний цикл: їх рівень змінюється протягом циклу, регулюючи вироблення гормонів яєчниками і викликаючи овуляцію. У разі СПКЯ їх секреція порушується: базовий рівень ЛГ у більшості постраждалих жінок аномально високий, і він не збільшується в середині циклу, коли саме це явище викликає овуляцію. Крім того, яєчники виділяють занадто багато андрогенів, що призводить до підвищення рівня тестостерону в крові, що відповідає за надлишковий ріст волосся. Нарешті, рівень інсуліну в крові також має тенденцію до підвищення.

Причини цих розладів дуже ймовірно багатофакторні: генетичні, епігенетичні та екологічні. Виявлено близько двадцяти генів схильності до синдрому, але вони пояснюють менше 10% випадків СПКЯ. Однак сімейний анамнез становить приблизно на 30% підвищений ризик розвитку захворювання. Фактори навколишнього середовища, такі як ендокринні збудники, також підозрюються, що відіграють певну роль у виникненні захворювання, без встановлених на сьогодні доказів.

Тривалі ускладнення

Коли відзначається гіперандрогенія, вона часто проявляється у період статевого дозрівання як важкі вугрі, гіперпілозність та нерегулярні періоди, які занадто часто приписуються підлітковому віку. Якщо гіперандрогенія помірна, діагноз часто буває пізніше, приблизно у віці 25-30 років, тоді пацієнт консультується щодо безпліддя.

СПКЯ викликає довгострокові ускладнення. Гіперсекреція андрогенів яєчниками сприяє розвитку ожиріння, яке схильне до інсулінорезистентності. СПКЯ збільшує ризик розвитку метаболічний синдром (надмірна вага, дисліпідемія, артеріальна гіпертензія, розлад цукру в крові), що також призводить до інсулінорезистентності, а потім до діабет і є фактором ризику для серцево-судинне захворювання (інфаркт міокарда, інсульт ...). Це також збільшує ризик розвитку рак ендометрія.

Тільки симптоматичне лікування

Лікування СПКЯ є лише симптоматичний і це до менопаузи. Він заснований на поліпшенні гігієни життя, лікуванні наркотиками у разі гірсутизму та/або безпліддя та психологічній підтримці, коли це необхідно.

У разі надмірної ваги, втрата близько 10% від початкової ваги зменшує гіперандрогенію та виявляє сприятливий вплив на аменорею з потенційною перевагою на фертильність. У довгостроковій перспективі ця втрата ваги позитивно вплине на ризик метаболічних ускладнень, пов’язаних із СПКЯ. З іншого боку, для жінок, вага яких є нормальним, схуднення не приносить ніякої користі.

У разі гірсутизму, a естроген-гестагенові таблетки рекомендується як лікування першої лінії. Його гестагенний компонент пригнічує секрецію ЛГ і зменшує вироблення андрогенів яєчників. Естрогенний компонент знижує рівень циркулюючих андрогенів. Якщо комбінована гормональна таблетка дала збій, лікування базується на антиандроген (ципротерону ацетат) у поєднанні з природним естрогеном. Ципротерон ацетат ефективний через три місяці при вуграх і через півроку при гірсутизмі.

Порушення обміну речовин лікуються за допомогою гігієнічних та харчових заходів першого ряду, а потім, якщо це стає необхідним, пероральними протидіабетичними препаратами.

Лікування безпліддя

Коли СПКЯ є єдиним фактором, що відповідає за безпліддя, лікування базується на стимуляція овуляції кломіфеном цитратом, або за ін’єкційні екзогенні гонадотропіни у другому намірі. інгібітори ароматази, в даний час оцінюється для індукції овуляції і може бути ефективнішим, ніж кломіфен. Якщо ці методи лікування призводять до гіперстимуляції яєчників, яку важко контролювати або за відсутності вагітності, можна розглянути можливість продовження роду з медичною допомогою.

Проблеми дослідження

Дослідники намагаються виявити походження ендокринної дисфункції, пов’язаної з СПКЯ. Робота рухається назустріч порушення розвитку внутрішньоутробно, що пояснювало б передачу хвороби нащадкам за відсутності явних генетичних маркерів. Внутрішньоутробний надмірний вплив анти-мюллерівського гормону (AMH), що виробляється у відносно великих кількостях під час вагітності у жінок із СПКЯ, може спричинити порушення розвитку мозку. На моделях на тваринах дослідники фактично спостерігають гіперсекрецію GnRH (гонадотропін-релізинг-гормону) у дорослих мишей, які піддавалися внутрішньоутробному впливу аномально високих концентрацій АМГ. Однак GnRH - гормон, який контролює секрецію ЛГ в мозку, сам бере участь у виробленні андрогенів. Ці проблеми розвитку можуть бути опосередковані надлишком тестостерону у матері, що виникає в результаті перевиробництва АМГ, що пригнічує перетворення тестостерону в естрадіол. Гіпотеза полягає в тому, що цей надлишок тестостерону сприяє маскулінізації мозку маленьких самок мишей.

Дослідники також намагаються зрозуміти зв’язок між СПКЯ та порушеннями обміну речовин, припинити континуум, що спостерігається у пацієнтів. Ця робота триває з використанням моделі миші, що імітує всі фенотипічні аспекти захворювання. Проблеми з обміном речовин також можуть бути наслідком відхилень у розвитку мозку внутрішньоутробно. СПКЯ також пов'язаний з ризиком розвитку депресія, також досліджується зв'язок з цією іншою супутньою патологією.

Дослідники сподіваються нарешті досягти цього розробити нові методи лікування, які дозволяли б одночасно усунути всі ускладнення, вирішуючи причину проблеми, а не кожен симптом окремо. Для цього їх цікавлять ендокринні розлади, що протікають у мозку: все більше даних свідчить про те, що саме на цьому рівні лежить ключ до проблеми. Зокрема, дослідники вивчають відхилення у виробництві ГнРГ та його вплив на секрецію ЛГ та ФСГ, а потім на контроль яєчникового циклу. Доклінічні випробування вже дозволили протестувати антагоністи рецепторів GnRH, маючи багатообіцяючі результати.