Синдром Ретта - MedG, Мала медична енциклопедія
Педіатрія
Лист, виготовлений за планом MGS
Елемент ECNi x
1) Загальне 2
Захист: Синдром Ретта - це захворювання нервово-судинного розвитку генетичного походження, що характеризується типовою формою уповільненням психомоторного розвитку, що відбувається після фази нормального розвитку.
Епідеміологія
- Майже виключно жіноча хвороба, друга причина інтелектуальних вад у дівчат після Т21
- Поширеність від 1/10 000 до 1/22 000 народжень жінок
Генетична: більшість атипових форм не мають виявленої молекулярної причини
- Мутація MECP2 (локалізована в Xq28): 95% типових форм, деякі нетипові форми (із збереженням мови ++)
- Мутація CDKL5: атипові форми із скоростиглою епілепсією
- Мутація FOXG1: вроджені атипові форми
2) Діагностика 2
| Період регресії з наступною фазою відновлення або стабілізації (у всіх випадках) Типовий рет: 4 основні критерії та відсутність критеріїв виключення Ретт нетиповий: ≥ 2 основних критерії та ≥ 5 допоміжних критеріїв; 3 клінічні варіанти | Типовий рет: цільовий аналіз MECP2 або секвенування панелі/екзома Атиповий Ретт: Аналіз MECP2, якщо збереження мови, CDKL5, якщо скоростигла епілепсія, FOXG1, якщо вроджена форма |
Діагностичні критерії
Синдром Ретта - це клінічний діагноз, заснований на зв’язку у того самого пацієнта клінічних особливостей, певної послідовності розвитку та виключення певних диференціальних діагнозів. Повні критерії доступні у додатку до джерела 2.
Діагноз синдрому Ретта вимагає
- Період регресії, що супроводжується фазою відновлення або стабілізації (у всіх випадках)
- 4 основні критерії та відсутність критеріїв виключення = класичний Ретт
- ≥ 2 основних критерії та ≥ 5 допоміжних критеріїв = нетиповий Ретт.
| 1) Часткова або повна втрата добровільного використання рук. 2) Часткова або повна втрата усної мови 3) Порушення ходи: нестабільність або відсутність ходи 4) Характерні ручні стереотипи (тиск, скручування, плескання, руки в рот, розтирання, миття рук) | 1) Дихальна дисфункція з епізодами апное під час неспання, блокадою та примусовим вигнанням повітря 2) Бруксизм напередодні 3) порушення сну 4) Порушення тонусу 5) Вазомоторні розлади 6) Сколіоз/кіфоз 7) Затримка росту 8) Маленькі, гіпотрофічні руки і ноги 9) невмотивований сміх і плач 10) Зниження чутливості до болю 11) Спілкування поглядом - наочне вказівне | 1) Ураження мозку перинатального або постнатального походження, порушення обміну речовин або прогресуюче неврологічне захворювання 2) Аномальний психомоторний розвиток протягом перших 6 місяців життя. |
Типові або класичні форми (75%)
Типова еволюційна послідовність до 4 років
- Втрата психомоторних навичок від 1 до 2 років (використання рук, лепет, спілкування, включаючи інколи візуальну взаємодію) протягом декількох тижнів/місяців
- Потім період "пробудження": відносне відновлення навичок зорового спілкування без чіткого рухового відновлення
- Ми можемо спостерігати ручні стереотипії, аутичні риси із втратою контакту, а потім приблизно через 3 роки, коли вказують очі, з уповільненням зростання ПК
Пізніше з'являються елементи
- Через 4-6 років: вказівка очей протиставляється відсутності мови, порушення вентиляції, затримка росту при гіпертрофічних руках і ногах, кіфоз, сколіоз
- У підлітків/дорослих: низький зріст, паркінсонічна ригідність з трофічними розладами (ранні пошкодження шкіри та нігтів), погіршення настрою, особливо після 25 років
Атипові або варіантні форми (25%)
На додаток до діагностичних критеріїв атипового синдрому Ретта існують клінічні ознаки 3 визначених варіантів, які згодом направляють на пошук генетичних змін.
Атипові ознаки Ретта з передчасною епілепсією (варіант Ханефельда): у маленької дівчинки (і рідше хлопчика)
- Рання епілепсія, що проявляється грозами клонічних або тонічних нападів до 5 місяців
- Еволюція до 1 року до інфантильних спазмів (синдром Веста)
- Резистентна до ліків міоклонічна епілепсія
- Сильна затримка розвитку
- Ручні стереотипи
Вроджені атипові ознаки Ретта (варіант Роландо): у дівчинки чи хлопчика
- Сильна затримка розвитку
- Рання вроджена або постнатальна мікроцефалія з 4 місяців
- Аномальні рухи, такі як дискінезія, генералізована рухлива дистонія
- Ротомовні дискінезії
Нетипові знаки Ретта із збереженням мови (варіант Заппели): у дівчинки
- Іноді при оцінці аутичних розладів: відсутність мови зі збереженням ехолалічних слів або фраз, часті стереотипи, незначні рухові порушення
- Інші класичні ознаки синдрому Ретта (мікроцефалія, затримка росту, епілепсія) відсутні
Примітка: інші форми, що називаються «синдромами, схожими на Ретта», можна діагностувати за наявності поєднання затримки розвитку (± психомоторна регресія), уповільнення росту ПК, ручних стереотипів та наведення.
Б) Параклінічний
Молекулярна генетика (підтвердження)
Типовий рет
- Цільова послідовність MECP2 за Сангером з пошуком великих перестановок, наприклад, MLPA
- Або високопродуктивне секвенування групи генів або екзома
Атиповий Ретт: причини найчастіше не виявляються !
- З збереженням мови: аналіз MECP2
- При передчасної епілепсії: аналіз CDKL5
- Вроджена форма: аналіз FOXG1
В) Диференціальна діагностика
Типовий рет
- Синдром Ангельмана: сильний інтелектуальний дефіцит, відсутність мови, невмотивований сміх, стереотипи з плесканням рук, мікроцефалія, атаксія
- Синдром Пітта Хопкінса: сильний інтелектуальний дефіцит, відсутність мови, невмотивований сміх, порушення вентиляції, мікроцефалія, атаксія, морфологічні особливості
- Порушення спектру аутизму з тимчасовою регресією
Вроджена атипова рет
- Енцефалопатія з аномальними рухами (хорея, атетоз, дискінезія, лицьова або оролінгвальна дистонія.)
- Енцефалопатія з вродженою мікроцефалією генетичного походження (спрощена звивиста мікроцефалія)
- Ранні епілептичні енцефалопатії (STXBP1 ++)
- Енцефалопатії внаслідок порушення метаболізму нейромедіаторів
Атиповий Ретт з ранньою епілепсією: ранні генетичні епілептичні енцефалопатії
- Моногенний (STXBP1 ++)
- Мозкові вади розвитку (лісенцефалія)
- Метаболічний (епілепсія, чутлива до вітамінів В6, В9)
3) Еволюція 2
Упродовж життя пацієнта спостерігається велика клінічна варіабельність, причому фенотип змінюється від дитинства до дорослого віку. Ці еволюційні аспекти (не включені сюди) значною мірою розроблені в PNDS.
4) ДВК 2
А) Початкова оцінка
Початкова оцінка
| Інтелектуальна, психомоторна та комунікаційна оцінка - Груба моторика: синдром Ретта - валова моторна шкала - Ручне використання: складений бал використання рук - Більш загальні шкали оцінки: оцінка клінічного ступеня тяжкості синдрому Ретта, загальна шкала клінічного враження, шкала оцінки рухової поведінки |
| Пошук супутніх захворювань - пов’язаних ознак - Неврологічні: епілепсія (ЕЕГ, відео-ЕЕГ), оцінка стереотипів та ненормальних рухів - Оцінка дихального контролю - Пошук розладів сну - Пошук подовження інтервалу QT (ЕКГ) - Пошук проблем поведінки - Пошук розладів харчування та транзиту (± FOGD, TODG, радіо-кінотеатр) - Оцінка зростання (цільовий показник ІМТ близько 25-го процентиля) - Пошук остеопорозу (денситометрія кісток) - Пошук аномалії опорно-рухового апарату: сколіоз, підвивих стегна - Пошук стоматологічних відхилень |
| Пошук лікарських протипоказань: Звичайний ДІ, якщо інтервал QT тривалий, обережне використання депресантів дихання (BZD, морфін та похідні) |