Система протибарвлення (ADS) та щомісячні характеристики ефективності хлоргексидину
Система протибарвлення (ADS) та ефективність хлоргексидину
А.ГАРІБІ, С.БУБДІР, Й.КІССА.
Відділення пародонтології
Стоматологічний факультет Касабланки
Р. Е СУММА Е
Хлоргексидин є найбільш широко використовуваним хімічним агентом з часів роботи Лое та Шіотта (1970), він є антисептиком широкого спектру з сімейства бісгуанідів. Однак зміна кольору зубів та шкірних покривів є найпоширенішими побічними ефектами у пацієнтів, які застосовують хлоргексидин у середній та тривалій перспективі.
A.D.S (система знебарвлення) надає інгібуючу дію на хімічні реакції, які є початком процесу пігментації зубів завдяки хлоргексидину. Однак зменшення барвників може змінити антисептичну дію хлоргексидину. За допомогою огляду літератури ми обговоримо внесок системи ADS-хлоргексидину в пародонтологію та перевіримо, чи може додавання ADS до хлоргексидину змінити її ефективність.Ключові слова: Хлоргексидин, система знебарвлення, фарбування зубів
АНОТАЦІЯ
Хлоргексидин є широко використовуваним хімічним агентом з часів робіт Лое та Шіотта (1970), це антисептик широкого спектру з сімейства бісгуанідів. Однак фарбування зубів та шкірних покривів є найпоширенішими побічними ефектами після тривалого використання хлоргексидину.
ADS (антизмінна система) пригнічує хімічні реакції, що лежать в процесі фарбування зубів. Тим не менше, зменшуючи забарвлення зубів, ADS може зменшити асептичний ефект хлоргексидину. Після огляду літератури ми обговоримо переваги асоціації ADS-хлоргексидину в пародонтології та перевіримо, чи зменшення ADS зменшить антисептичну ефективність хлоргексидину.
ВСТУП
Бактеріальна етіологія захворювань пародонту була визнана з часів роботи Лое та ін. В 1965 році.
Контроль нальоту дозволяє запобігти захворюванню пародонту шляхом дезорганізації бактеріальної біоплівки. На додаток до механічного контролю, використання засобів хімічного контролю зубного нальоту зменшує ріст бактеріальної біоплівки та сприяє здоров'ю порожнини рота порівняно з чищенням лише зубів.
Антисептики - це антибактеріальні засоби для місцевого застосування, що використовуються на додаток до механічного очищення.
Доступний широкий вибір антисептичних молекул (хлоргексидин, гексетидин, сангвінарин, похідні йоду тощо) у різних видах використання (ополіскувачі для рота, спреї, гелі, зубні пасти тощо). Серед цих хімічних засобів хлоргексидин вважається «золотим стандартом» антисептиків, що застосовуються в пародонтології. Поряд з хлоргексидином ефірні олії довели свою ефективність у зменшенні індексу нальоту та ясен (1).
Gunsolley et al. 2010 оцінили ефективність проти нальоту та протизапальної дії трьох засобів для полоскання рота, що містять: CHX, ефірні олії або хлористий цетилпіридиній (CPC). Результати дослідження показали, що ефірні олії посідають друге місце після CHX (2).
Хлоргексидин був розроблений Imperial Chemical Industries в Англії в 1940 році. Він був введений для використання людиною як шкірний антисептик у Бретані. Його активність, що інгібує наліт, був вперше досліджений Шредером в 1963 р. (3).
Löe і Schiott 1970 були першими, хто вивчав використання хлоргексидину в стоматології. Їх дослідження показало, що полоскання двічі на день тривалістю 60 секунд 10 мл 0,2% розчину хлоргексидину за відсутності чищення зубів інгібує накопичення нальоту та появу патології. Ясна (4).
Адміністрація їжі та ліків (FDA) пропонує використовувати хлоргексидин (у концентраціях 0,12 та 0,2%) як 10-15 мл води для полоскання рота протягом 30 секунд протягом обмеженого періоду (1 місяць або 2 тижні) відповідно). . FDA також запровадила високу концентрацію хлоргексидину (3,5%) для розведення перед використанням (5).
ЕФЕКТИ ХЛОРГЕКСИДИНУ
Хлоргексидин - це бісгуанід з сильною катіонною основою. Це активний інгредієнт, який широко використовується у багатьох галузях медицини, завдяки низькій токсичності та широкому антибактеріальному спектру. Дія хлоргексидину для полоскання рота як терапевтичного допоміжного засобу при лікуванні запалення ясен пов'язане з його антимікробними властивостями, допомагаючи зменшити мікробне навантаження і тим самим зменшити ступінь запалення. Хлоргексидиндиглюконат ефективний проти широкого спектру мікроорганізмів GRAM + та GRAM-, а також грибків ... (1). Він реагує з аніонами, що пояснює його антимікробну активність (рис. 1).
Позитивно заряджені молекули хлоргексидину будуть зв’язуватися з негативно зарядженою бактеріальною стінкою і втручатися в осмотичний баланс мікроорганізму. Залежно від концентрації хлоргексидин мав би бактеріостатичну або бактерицидну дію. При низьких концентраціях хлоргексидин є бактеріостатичним, викликаючи витік речовин з невеликою молекулярною масою через клітину та пригнічуючи розмноження мікробів. У високих концентраціях хлоргексидин є бактерицидним, викликаючи загибель клітин за рахунок осадження цитоплазматичного вмісту мікробної клітини. Адсорбційна та адгезійна здатність хлоргексидину на негативно заряджених поверхнях відповідає за його ефективність як антимікробного агента (1).
На додаток до свого ефекту проти нальоту, хлоргексидин проявляє велику суттєвість, тим самим зменшуючи кількість мікроорганізмів у слині до більш ніж 90% протягом декількох годин (8-12 годин) (6,19).
Дійсно, молекула хлоргексидину проявляє здатність адсорбції до аніонних субстратів, таких як гідроксиапатит, слинні глікопротеїни та слизові оболонки, надаючи негайну бактерицидну дію. Коли він вивільняється з поверхні емалі, це забезпечує тривалий бактеріостатичний ефект in vivo. Ця властивість суттєвості відрізняє хлоргексидин від інших антисептиків (1).
Дослідження показали, що використання хлоргексидину не викликає розвитку стійких мікробних штамів: хлоргексидин, таким чином, є безпечним препаратом, навіть при тривалому застосуванні (7).
МЕХАНІЗМИ ВЗАЄМОДІЇ ХЛОРГЕКСИДИНУ З ЗУБНИМИ ОРГАНАМИ
У дослідженні HJELJORD 1973 р. Взаємодій білків/хлоргексидину 27% білків у слині можуть зв’язуватися з хлоргексидином. Після цього зв'язування відбувається денатурація цих білків, і ця реакція є повільно оборотною. Цей механізм пояснює забарвлення, пов'язані з хлоргексидином (8).
Ці дослідження показали, що зв'язок білок/хлоргексидин, відповідальний за зміну кольору зубів, залежить від молекулярної маси білків слини (8).
На додаток до молекулярної маси спостерігається збільшення розчинності молекул хлоргексидину при високому рН. Високий рН змінює конфігурацію білка і збільшує кількість місць зв’язування (білок-хлоргексидин) (8).
ПОБОЧНІ ЕФЕКТИ ХЛОРГЕКСИДИНУ
Хлоргексидин має небажані ефекти, а саме поява суперинфекції після тривалого застосування, відчуття сухості в роті, набряк привушних залоз, зміна смаку, посилене утворення зубного каменю, поверхнева десквамація слизової оболонки порожнини рота і коричневе забарвлення на поверхнях зубів і ясен (9).
Систематичний огляд, проведений Ван Стридонком та співавторами у 2012 році, прийшов до висновку, що використання хлоргексидину в ополіскувачі для рота як терапевтичного доповнення до механічних засобів контролю нальоту у пацієнтів з гінгівітом знижує індекс нальоту та показник l ясен. Однак слід підняти проблему фарбування зубів, вторинну внаслідок його використання (10). Інший систематичний огляд Slot та співавторів у 2014 році дав аналогічний висновок щодо ефективності зубних паст, що містять хлоргексидин, для контролю зубного нальоту та гінгівіту при фарбуванні зубів як побічний ефект (11).
Тому фарбування як зубів, так і слизових оболонок, спричинене вживанням хлоргексидину, у середній та тривалій перспективі вважається головним побічним ефектом цієї молекули (12).
Хофер і Мейєр спостерігали зменшення біоплівки та ступінь фарбування, викликаного хлоргексидином. Випробуваний розчин містить 0,05% хлоргексидину та ефірну олію. Цей розчин виявляв антимікробну активність, але його склад, здається, знижує його ефективність при меншому фарбуванні зубів (13).
Джеймс і Вортінгтон показали у своєму мета-аналізі, опублікованому в 2017 році, що існує високий рівень наукових доказів щодо впливу хлоргексидину на зменшення запалення та рівня бактеріального нальоту через 4, 6 тижні і навіть через 6 тижнів місяців (1).
Однак при тривалому застосуванні хлоргексидину зовнішні зубні плями є найпоширенішими побічними ефектами.
ВПЛИВ СИСТЕМИ ПРОТИ ДИСКОРОЛЯЦІЇ (ADS) НА АНТИБАКТЕРІАЛНУ ДІЮ ХЛОРГЕКСИДИНУ
Деякі фармацевтичні компанії запропонували додати систему протибарвлення (ADS) для зменшення або усунення плям зубів і слизових оболонок, спричинених використанням хлоргексидину.
У поєднанні з хлоргексидином було використано кілька допоміжних речовин, що зменшують колір, таких як: антиадгезив M239/144, пероксиборат/пероксикарбонат, полівінілпіролідон (PVP) та метабісульфіт натрію/аскорбінова кислота (14,15,16).
Метабісульфіт - це неорганічний елемент, який використовується за своїми дезінфікуючими та антиоксидантними властивостями. Аскорбінова кислота є антиоксидантом, що зменшує поширення бактерій.
Система ADS або протибарвлення містяться в ополіскувачах на основі хлоргексидину в різних концентраціях. Дослідження ADS-CHX показують суперечливі результати. Декілька досліджень підтримують цю асоціацію, інші повідомляють про зменшення антибактеріальної активності СНХ після додавання АДС.
ОБГОВОРЕННЯ
Результати дослідження Соліс. С і Сантос.A у 2011 році показав, що додавання системи ADS значно зменшує забарвлення зубів, не змінюючи протизапальної та протизапальної ефективності хлоргексидину (6).
У дослідженні in vivo, проведеному Бернарді і Пінцелі 2004, синергія двох молекул, що містяться в ADS (метабісульфіт натрію та аскорбінова кислота), перешкоджала механізмам пігментації, не змінюючи антибактеріальну дію CHX (17).
Згідно з Кортелліні та ін у 2008 р. зменшення побічних ефектів СНХ після додавання ADS дозволило покращити терапевтичний моніторинг пацієнтів (18).
Так само, Марреллі і зб у 2015 році показав, що комбінація хлорексидину та ADS забезпечує кращі естетичні результати (менше фарбування зубів), не змінюючи антисептичну дію молекули (5).
Перейра Р та Фад СГ у 2017 році також дійшов висновку, що ця комбінація зменшує зубні плями, вторинні по відношенню до хлоргексидину, без додавання плаздону (ADS), змінюючи властивості CHX (19).
Це суперечить даним дослідження, проведеного Арвайлер і Боенке у 2006 р. (20), який дійшов висновку, що ADS буде взаємодіяти з молекулами CHX та інгібуватиме адгезію позитивних зарядів молекул диглюконату до слинових муцинів (20).
Так само у 2014 році Вень лі і Ван показали, що комбінація ADS хлоргексидину зменшує антибактеріальні властивості хлоргексидину (4)
Занадто, Граціані Ф та співавт у 2015 р. дійшов висновку, що звичайна форма (без ADS) хлоргексидину дає найкращі результати щодо контролю нальоту та запалення (21).
Навчання/Рік
Тип навчання
Мета дослідження
Висновки дослідження
2004 рік
Бернарді
та ін
N = 15
рандомізований одинарний штора
- Додавання DS значно зменшило зміну кольору
- Немає статистично значущої різниці між 2 продуктами у запобіганні утворенню нальоту
2005 рік
Адді м
та ін
_
В пробірці
Порівняння:
- CHX + ОГОЛОШЕННЯ
- CHX
- Вода
- Немає зменшення кольору за допомогою системи ADS
- Однакова ефективність проти зубного нальоту у 2 ВВ
2006 рік
Арвайлер NB
та ін
N = 96
Клінічний тест
рандомізований
Подвійний сліпий
Порівняння двох ВВ при 0,2% CHX з ADS та без неї /
- Звичайне рішення CHX показує:
- Краще гальмування утворення нальоту
- Зниження норми
бактерії порівняно з CHX + ADS
2008 рік
Кортелліні та
зб
N = 48
Порівняння:
- 0,2% CHX + ОГОЛОШЕННЯ
- 0,2% CHX
10мл полоскання
2X/D протягом 1 хв
протягом 1 тижня
У природніх умовах
Клінічний тест
рандомізований
Потрійний сліпий
У післяопераційному періоді
- Додавання системи ADS до CHX дозволяє:
- менше зміни смаку
- менше подразнення тканин
- краща переносимість пацієнтами
Карлос соліс
та ін 2011 рік
N = 15
- порівняння 2-х ополіскувачів для рота на основі CHX з ADS і без них
У природніх умовах
Клінічний тест
Одинока штора
- Значне зменшення зміни кольору зуба
- Ніяких змін проти нальоту та протизапальної дії СНХ
Вень лі
та ін
2014 рік
N = 26
У природніх умовах
Клінічний тест
Подвійний сліпий
- Значне зменшення зміни кольору
- Відсутність змін ефекту проти нальоту та
протизапальний CHX
Мареллі та
збір 2015
N = 200
порівняння трьох рішень ВВ:
- Контроль 1: 0,2% CHX
- Контроль 2: 0,2% CHX
- КУРАСЕПТ
У природніх умовах
Клінічний тест
Рандомізований
- Зменшення забарвлень, не змінюючи ефективності проти зубного нальоту
- Комбінація ADS-CHX забезпечує кращі результати (менше фарб)
Граціані
І зб
2015 рік
N = 70
Порівняння ВВ:
- 0,2% CHX з алкоголем та без нього
- 0,2% CHX з ADS
- Плацебо
У природніх умовах
Рандомізоване клінічне випробування
Подвійний сліпий
- Звичайна форма СНХ дає кращі результати у контролі нальоту та запалення
- Ніяких змін антисептичної дії CHX
Перейра і
Етап 2017
N = 15
Порівняння 2 ВВ:
- 0,2% CHX + ОГОЛОШЕННЯ(Плаздон)
- 0,2% CHX
Перспективне дослідження
потрійний рандомізований
засліплений
- Додавання плаздону не знижує ефективність полоскань для рота на основі CHX
- CHX + ADS викликає менше фарбування порівняно з CHX сам по собі.
Таблиця 1: Дослідження, що оцінюють ефективність комбінації ADS та CHX.
ВИСНОВОК
Хлоргексидин є важливою молекулою в терапії пародонту. Але проблема фарбування, пов'язана з його використанням, зберігається.
Застосування розчину для полоскання рота з системою знебарвлення слід приймати з обережністю, оскільки зменшення барвників, якщо воно ефективне, може зменшити антисептичну силу молекули.
Хлоргексидин попереду ще має світле майбутнє, оскільки його ефекти повністю зворотні, і з точки зору вигоди/ризику використання цієї молекули залишається сприятливим.