SPINK1, макрофаги та клітини проги; нітрити печінки
Ніколас Лантьє 1, 2, 3 * та Лоран Шпар 1
Ключові слова MeSH: транспортні білки, алкогольний гепатит, людина, клітини Кюпфера, печінка, регенерація печінки, макрофаги, стовбурові клітини, інгібітор трипсину підшлункової залози Казал, фізіологія, генетика, метаболізм, патофізіологія, терапія, анатомопатологія, цитологія
Надмірне вживання алкоголю може завдати серйозної шкоди печінці, що може призвести до летального результату. З можливих уражень печінки найбільш важким є алкогольний гепатит. В недавньому дослідженні [1] ми проаналізували параметри пацієнтів, які потрапляли до лікарні з приводу алкогольного гепатиту. За допомогою біопсії печінки, проведеної перед будь-яким терапевтичним втручанням, ми змогли виділити фактори хорошого прогнозу. Ці дані відкривають нові можливості для дослідження та лікування важкого захворювання з обмеженими терапевтичними можливостями.
Алкогольна хвороба печінки - це група уражень печінки, спричинених ризикованим вживанням алкоголю. Ці стани варіюються від перевантаження жиру в печінці, що називається стеатозом, до більш важкого захворювання, що характеризується запаленням і прогресуючим фіброзом паренхіми печінки, який може перерости в цироз. Сам цироз може ускладнитися первинним раком печінки (гепатокарцинома), збоями в роботі печінки (наприклад, недостатня продукція білків або факторами згортання крові) або спричинити високий тиск у судинах перед печінкою. Печінка (портальна гіпертензія), що може спричинити сильна кровотеча, зокрема після розриву варикозного розширення вен в шлунково-кишковому тракті.
Іншим дуже важким запальним захворюванням є алкогольний гепатит, який найчастіше виникає в контексті основного цирозу. Клінічно та біологічно діагностується через жовтяницю (жовтяницю), пов’язану з поганою роботою печінки (розвиток асциту 1, енцефалопатія або порушення згортання крові). Біопсія печінки виявляє, у більшості випадків, алкогольний стеатогепатит, що гістологічно характеризується стеатозом, дистрес 2 клітин паренхіми печінки (гепатоцити) та скупчені нейтрофіли (супутник). Терапевтичні можливості в цій важкій ситуації обмежені. Незважаючи на припинення вживання алкоголю та адекватну харчову підтримку, прогноз поганий, смертність становить понад 50% через 6 місяців. Може бути призначено лікування кортикостероїдами, але його користь обмежена [2].
У звичайних умовах спостерігається низький фізіологічний обмін гепатоцитів, здатних до реплікації, що дозволяє підтримувати різні функції органу (рис. 1) [11, 12] (→). Ця проліферація гепатоцитів також головним чином відповідає за ріст печінки та відновлення її початкового обсягу у разі резекції печінки, навіть великої, у суб'єкта, який не має основного захворювання (наприклад, у разі живого донорства частина органу або локалізована резекція пухлини) [3]. При пошкодженні гепатоцитів та нездатності до проліферації інші клітини також можуть спричинити гепатоцити, такі як стовбурові клітини кісткового мозку, які здатні проникати в печінку та диференціюватися (рис. 1). Проте мало відомо про масштаби цього процесу, однак дослідження людини, спрямоване на введення стовбурових клітин кісткового мозку в печінку при алкогольному гепатиті, не показало жодної користі [4].
(→) Див. Новини Х. Гільгенкранца, м/с n ° 4, квітень 2015 р., Сторінка 357 та Синтез Ф. Лемегре, м/с n ° 11, листопад 2012 р., Сторінка 958
|
У печінці є також клітини-попередники печінки, розташовані в ніші поблизу жовчних проток і експресують поверхневий маркер, званий кератином 7 (К7). Ці клітини-попередники здатні проліферувати і диференціюватися, створюючи холангіоцити 3 або гепатоцити, втрачаючи при цьому поверхневий маркер кератину 7 (фіг. 1). Цей процес активації клітин-попередників класично описується як особливо стимульований у разі неможливості самих гепатоцитів проліферувати або дуже важкого руйнівного пошкодження печінки [3]. Дослідження на тваринах оцінювали здатність клітин-попередників генерувати гепатоцити in vivo [5] та підкреслювали важливість присутності макрофагів печінки, званих клітинами Купфера, які сприяють диференціації клітин-попередників у гепатоцити, а не в холангіоцити [6]. Для людей такі дані in vivo відсутні, а роль клітин-попередників залишалася гіпотетичною, їх наявність та розширення 4 описували лише настільки, наскільки це пов'язано з тяжкістю захворювання печінки, без відомих доказів. Будь-якої функції чи диференціації [3].
|