США Перший інгібітор неприлізину для лікування серцевої недостатності
Середа, 8 липня 2015 р
Срібна весна - FDA вперше за десятиліття затвердила новий препарат для лікування хронічної серцевої недостатності. На додаток до інгібітора неприлізину сакубітрилу препарат Entresto також містить блокатор ангіотензину валсартан. Він може застосовуватися у пацієнтів із стадіями NYHA від II до IV. Подано заявку на схвалення в Європі.
Схвалення базувалося на результатах дослідження PARADIGM-HF, яке викликало фурор на конференції Європейського кардіологічного товариства в Барселоні минулого року. Там порівнювали Entresto у 8442 пацієнтів із стандартною терапією еналаприлом. За даними виробника, найбільше на сьогодні клінічне дослідження для лікування хронічної серцевої недостатності було достроково припинено, оскільки сакубітрил та валсартан після середнього часу лікування у 27 місяців - первинна кінцева точка дослідження, смерть або госпіталізація через погіршення серцевої недостатності - 26,5 відсотка. зменшився до 21,8 відсотка.
Автори розрахували коефіцієнт небезпеки 0,80, тобто відносне зменшення на 20 відсотків. Ця комбінація також зменшила загальну кількість смертей з 19,8 до 17,0% (коефіцієнт небезпеки 0,84) та кількість серцево-судинних смертей з 16,5 до 13,3% (коефіцієнт небезпеки 0,80).
Оскільки в клінічних дослідженнях серйозних проблем з безпекою не виникало, схвалення було передбачуваним. За даними FDA, найпоширенішими побічними ефектами є гіпотонія, гіперкаліємія та погіршення функції нирок. Американське агентство з лікарських засобів також консультує щодо можливості набряку Квінке, який виражається як набряк губ і обличчя.
aerzteblatt.de
Набряк Квінке в гортані може призвести до загрози життю перешкодою дихання. У клінічних дослідженнях цього ускладнення, очевидно, не спостерігалось, але виробник повинен був вказати цей ризик на етикетці. Багато років тому FDA відхилила схвалення омапатрилату, який має подібний механізм дії, через набряк Квінке.
Омапатрилат пригнічує дію нейтральної ендопептидази в крові, яка, крім усього іншого, погіршує брадикінін. Сакубітрил пригнічує фермент неприлізин, який розщеплює різні вазоактивні речовини. Окрім натрійуретичного пептиду (який опосередковує бажаний рельєф серцевого м’яза), вони також включають брадикінін. Отже, терапія сакубітрилом може в принципі призвести до збільшення рівня брадикініну. Брадикінін збільшує проникність судин, що є безпосередньою причиною набряку Квінке.