Стійкий, але несумісний

Ми використовуємо файли cookie, щоб постійно розробляти DAZ.online та адаптувати його все краще і краще до ваших потреб. DAZ.online фінансується за рахунок реклами, і для цього також встановлюються файли cookie. Тому використання веб-сайту можливе лише за умови згоди на використання файлів cookie. Подробиці щодо використання файлів cookie можна знайти в нашій декларації про захист даних.

Ми використовуємо файли cookie для покращення Вашого досвіду та надання персоналізованого вмісту. Ми фінансуємося з реклами, яка також потребує файлів cookie. Тому, щоб використовувати DAZ.online, вам потрібно погодитися на використання файлів cookie.

«Шкода! Але DAZ.online не може повністю обійтися без файлів cookie, зокрема, тому що ми фінансуємо себе за рахунок доходів від реклами. Тому зараз ви не можете використовувати DAZ.online без цієї згоди.

На жаль, ви не можете отримати доступ до DAZ.online, не погодившись із використанням файлів cookie.

• DAZ.online
• DAZ/AZ
• ДАЗ 37/2018
• Стабільний, але несумісний.

Ліки та терапія

Чому Німеччина повинна бути готова до модифікованого Еутироксу ®

Але що станеться, якщо виробник змінить рецептуру свого препарату: чи не є це також небажаною зміною? Це питання, яке користувачі препарату Еутирокс ® у Німеччині незабаром повинні задати собі, як тільки буде надано схвалення на новий склад.

Стійкий, точний і без лактози

Французький уповноважений орган з питань схвалення ANSM (Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé) запровадив кульку в 2012 році, коли попросив виробника Merck уточнити специфікації ефективності свого продукту Lévothyrox ®. Слід забезпечити, щоб продукт містив вміст левотироксину від 95 до 105% протягом усього терміну придатності та між окремими виробленими партіями. Раніше вміст мав коливатися лише на максимум 5% вгору і вниз - але це було суворо потрібно під час випуску партії. Нижня межа 90% може бути досягнута до кінця терміну. Тому нові вимоги стосуються лише умов під час зберігання. Але саме тут попереднє формулювання досягає своїх меж: через галенові проблеми неможливо досягти вищої точності. Тоді Мерк працював за іншим рецептом. Через три роки після заявки на патент у Франції в березні 2017 року було представлено «новий Левотирокс ®».

Окрім нового дизайну упаковки, за словами Мерка, все залишилося незмінним: склад, діюча речовина (левотироксин натрію) і зовнішній вигляд таблеток однакові. Зміни допоміжних речовин відбулись лише дві: Замість моногідрату лактози препарат тепер містить маніт та безводну лимонну кислоту. Біоеквівалентність двох препаратів була доведена в дослідженні на основі рекомендацій Управління з контролю за продуктами та ліками (FDA) (див. Рамку "Дослідження біоеквівалентності").

Дослідження біоеквівалентності

Біоеквівалентність двох препаратів Левотирокс ® перевіряли у відкритому, рандомізованому, двоперіодному, двопослідовному, одноразовому дослідженні у схемою перехресного перекриття. Критеріями включення були: вік від 18 до 50 років, ІМТ від 18,5 до 29,9 кг/м², не палять, значення Т4, Т3 і ТТГ у нормі. Було рандомізовано 216 здорових людей, 204 з яких завершили дослідження. Досліджувані отримували обидва склади в разовій дозі 600 мкг L-тироксину. Між дозами була фаза вимивання, щонайменше, від 35 до максимум 38 днів. Первинною кінцевою точкою була біоеквівалентність нової та старої композиції, виміряна з використанням області фармакокінетичних параметрів під кривою (площа під кривою, AUC0-72 год) та досягнутим максимальним рівнем у плазмі (Cmax) Т4). Як результат, середні геометричні середньоквадратичні значення порівняно з початковим значенням для AUC0 - 72 год становили 99,3% (90% довірчий інтервал [CI]: від 95,6 до 103,2) та для Cmax 101,7% (90%) % ДІ: від 98,8 до 104,6). Оскільки 90% довірчий інтервал знаходився у заздалегідь визначених межах від 0,9 до 1,11, біоеквівалентність вважається доведеною.

джерело

Готвальд-Госталек У та ін. Новий склад левотироксину відповідає специфікаціям 95-105% протягом усього терміну придатності: результати двох фармакокінетичних досліджень. Curr Med Res Opin 2017; 33 (2): 169-174

Французькі лікарі та фармацевти були проінформовані про зміну у двосторінковому листі від 27 лютого 2017 року. Вас просять внести зміни якомога швидше, щоб ці два склади існували лише поруч протягом короткого часу. Пацієнтам слід поінформувати про змінений колір упаковки та блістерної упаковки, щоб уникнути змішування. Моніторинг під час переходу рекомендувався для пацієнтів із групи ризику: дітям, людям похилого віку та пацієнтам із серцево-судинними захворюваннями або раком щитовидної залози рівень ШТГ слід перевіряти через шість-вісім тижнів, а у вагітних - через чотири тижні.

Французький галас

На момент зміни рецептури Lévothyrox ® мав частку ринку у Франції близько 99%. Близько трьох мільйонів пацієнтів, 80% з яких були жінки, постраждали від перемикання. Перші повідомлення про несприятливі наслідки у зв'язку з новим складом французька влада отримала незабаром після його випуску. З червня спостерігається в середньому від 20 до 50 на день, а пік становить понад 1000 повідомлень 23 і 24 серпня. У листопаді 2017 року було вже понад 17000 офіційних звітів. Основними скаргами були симптоми, пов'язані з надмірною та недостатньою активністю щитовидної залози, включаючи втому, шлунково-кишкові скарги, такі як запор та діарея, зміни ваги, випадання волосся, пітливість, прискорене серцебиття, розлади сну, серцебиття та гіперемія.

Численні асоціації щитовидної залози, асоціації пацієнтів та групи самодопомоги забили на сполох і вирушили у соціальні мережі. В Інтернет-петиції постраждалі вимагають повернення Левотироксу ® до старої композиції. На сьогодні зібрано понад 320 000 підписів. Інтерес ЗМІ був викликаний, і невелика зміна рецептів перетворилася на велику історію. Громадський тиск остаточно змусив французького міністра охорони здоров’я Агнеса Бузина діяти: 15 вересня 2017 року вона попросила Мерк відновити оригінальний склад протягом 15 днів - але лише як тимчасове рішення для пацієнтів, які відчувають тривалі побічні ефекти при переході на новий склад. страждав, і лише до кінця 2018 року. Наслідок: Пацієнти почали запасатися старим препаратом Левотирокс ®. Аптеки повідомили про величезне збільшення кількості рецептів та значні вузькі місця.

До цього дня багато самопроголошених «жертв щитовидної залози» не бажають прийняти остаточний кінець старого Левотироксу ®. Вони говорять про "серйозну кризу здоров'я", критикують неадекватну інформацію, яку надають лікарі та пацієнти ("Стверджувалося, що ніяких побічних ефектів очікувати не слід"), і звинувачують французьку владу в бездіяльності. Проти Merck було подано кілька тисяч цивільних позовів. Прокуратура Марселя розпочала розслідування за фактом серйозного обману, тілесних ушкоджень та небезпеки для здоров'я населення.

В інтересах пацієнта

Виробник Merck був здивований такими розробками. Ви самі дізнались із ЗМІ, що триває попереднє розслідування. В рамках цього 3 жовтня 2017 року відбувся обшук у штаб-квартирі в Ліоні, що викликало неабиякий ажіотаж у ЗМІ. Компанія також дізналася від третіх осіб про вимоги про відшкодування, які, як стверджується, становлять 10 000 євро на пацієнта. Вони бажали лише найкращого: метою було досягти більшої стабільності та зменшити коливання вмісту діючої речовини з часом. «Зміни рецептури не впливають на ефективність або профіль безпеки левотироксину, оскільки діюча речовина залишається незмінною». Мерк підкреслює, що перехід на новий препарат Левотирокс ® пройшов спокійно для переважної більшості з приблизно трьох мільйонів французьких пацієнтів. Про нові побічні ефекти не повідомлялося, лише симптоми, що відповідають симптомам старої рецептури. Merck, як правило, радить пацієнтам не припиняти лікування новим складом без медичної консультації та негайно звертатися до свого лікаря у разі несподіваних побічних ефектів.

Дежа-ву: Елтроксин ® 2007

Велика кількість повідомлених побічних ефектів у зв'язку з новим препаратом Левотирокс ® змусила Французьке агентство з лікарських засобів ANSM серйозно поставитися до проблеми. З тих пір було докладено зусиль для надання роз’яснень та прозорості, систематичної роботи над тим, що трапилось у звітах про фармаконагляд, встановлення для цього безкоштовної телефонної гарячої лінії, проведення епідеміологічних досліджень на комутаторі та крок за кроком на веб-сайті ANSM. Там також були опубліковані результати дослідження біоеквівалентності двох рецептів: у вигляді PDF-файлів фотокопій, які свідчать про надзвичайну актуальність.

Нова і стара композиція

У Франції склад Левотироксу ® був змінений:

старі: кукурудзяний крохмаль, натрію кроскармелоза, желатин, магнію стеарат, лактози моногідрат

нове: кукурудзяний крохмаль, кроскармелоза натрію, желатин, стеарат магнію, безводна лимонна кислота, маніт

Також у Німеччині Федеральний інститут лікарських засобів та медичних виробів (BfArM) рекомендував затвердити новий склад Еутироксу ®. Очікується, що він буде випущений на ринок тут у першій половині 2019 року.

„Європейська кампанія” лише розпочалася

BfArM, схоже, хоче зробити набагато краще, ніж влада у Франції: «У поточному провадженні досвід Франції дуже ретельно враховується. Тому у Німеччині на час після завершення процедури планується всебічне багаторівневе спілкування з лікарями, фармацевтами, організаціями пацієнтів та пацієнтами. Наша мета - надати всім, хто бере участь, якомога кращу інформацію до і після введення нової рецептури, а отже, мінімізувати можливі ризики та невизначеності ".

Справа в тому, що зміна продукту відбувається також у тому випадку, якщо нова рецептура Еутироксу ® не переноситься, не у сенсі списку виключень із заміщення. G-BA не хоче нічого про це знати і посилається на орган ліцензування та фармацевтичну компанію. Ви лише знаєте, що планується заздалегідь інформувати як лікарів, так і фармацевтів про зміну складу продукту - ця інформація повинна бути врахована тоді, коли лікар призначить її. |

Berg JA та співавт. Дослідження серед добровільних добровольців із нормальної людини для порівняння швидкості та обсягу абсорбції левотироксину із Synthroid ® та Levoxine ®. J Clin Pharmacol 1993; 33: 1135-1140

Faasse K та ін. Тироксин: анатомія страху для здоров'я. BMJ 2009; 339: b5613

Франція: пацієнти виграли битву за гормони щитовидної залози. Інтернет-звіт Deutsches Ärzteblatt від 2 жовтня 2017 року, www.aerzteblatt.de/nachrichten/80638/Frankreich-Patienten-siegen-im-Streit-um-Schilddruesenhormone

Інформація від Національного агентства з питань медицини та медицини про зміну рецептів левотироксину, http://ansm.sante.fr

Листування з Merck 13 квітня 2018 року, з Федеральним інститутом наркотиків та медичних виробів (BfArM) 18 червня 2018 року та з Федеральним об'єднаним комітетом (G-BA) 29 травня 2018 року

Компанія Merck отримала рекомендацію щодо схвалення нового препарату Еутирокс ® у 21 країні ЄС. Прес-реліз від Merck від 26 липня 2018 року

Універсальна асоціація пацієнтів - це продукт, що включає композицію "Levothyrox nouvelle". Інтернет-випуск Journal International de Médecine від 14 червня 2018 року, www.jim.fr/infirmier/e-docs/une_association_de_patients_seme_le_doute_sur_la_composition_du_levothyrox_nouvelle_formule__172256/document_actu_pro.phtml

Автор

Диплом Фарм. Ріка Рауш вивчав фармацію в Університеті Грайфсвальда, а після отримання ліцензії на медичну практику, працюючи, спеціалізувався на журналістиці. Після трьох років роботи редактором Медичного щомісячника для фармацевтів (MMP) німецького фармацевта Verlag, вона перейшла до редакції DAZ у 2016 році. Вона працює в державній аптеці з 2017 року і регулярно пише статті для розділу «Ліки та терапія».

---