Стійкий сприятливий вплив на масу тіла та ліпідний профіль
У разі надмірної ваги та ожиріння заходів щодо зниження ваги досить легко досягти, принаймні в короткостроковій перспективі. Надалі важче стабілізувати знижену масу тіла. Активний інгредієнт римонабант, який зараз перебуває під інтенсивними клінічними дослідженнями, здається, може запропонувати фармакологічну допомогу в цих заходах. Як показують результати іншого дослідження, представленого в Новому Орлеані за результатами дослідницького проекту RIO, не тільки досягнута втрата ваги, але і сприятливі метаболічні ефекти залишаються на стабільному рівні при тривалій терапії.
Опубліковано: 13.12.2004, 8:00
Надмірна повнотілість зростаючої частини населення є передвісником проблем, з якими зіткнуться системи охорони здоров'я в майбутньому, причому не лише в індустріальних країнах. Окрім хронічних проблем із суглобами, це викликає занепокоєння перш за все очікуване збільшення серцево-судинних захворювань. Саме цим захворюванням сприяє їх розвиток метаболічні зміни, пов’язані з ожирінням.
Дослідження RIO-NA: Втрата ваги через два роки
Деякі експерти вважають, що вони вже можуть побачити перші наслідки цього розвитку на захворюваність на ішемічні захворювання. Наприклад, у почесній лекції ("Міжнародна лекція Пола Дадлі Уайта") в Новому Орлеані професор Харві Уайт нагадав, що смертність від ІХС постійно зменшується з кінця 1960-х.
Однак ця тенденція, здається, зупинилася, заявив кардіолог з Окленда, посилаючись на нові епідеміологічні дані з Нової Зеландії. За його оцінкою, це перша ознака того, що наростаюча "епідемія ожиріння" починає впливати на захворюваність на ІХС не лише в Новій Зеландії.
Однорічні дані вже показують ефект зниження ваги
Римонабант - це новий активний інгредієнт, ефективність якого при зменшенні ваги при лікуванні зайвої ваги та ожиріння перевіряється у великій дослідницькій програмі RIO (Rimonabant In Obesity). Речовина вибірково інгібує рецептор CB1 в ендоканабіноїдній системі. У двох нещодавно представлених дослідженнях цієї програми - РІО-ліпідів та РІО-Європа - вже було продемонстровано значну втрату ваги та сприятливий вплив на метаболізм глюкози та ліпідів протягом одного року лікування римонабантом.
У зв'язку з РІО-Північна Америка (РІО-НА), дослідження Рімонабанта з найбільшим колективом пацієнтів та найтривалішим періодом спостереження було представлено в Новому Орлеані. Загалом 3040 пацієнтів із зайвою вагою або ожирінням - 80,7 відсотка жінок та 19,3 відсотка чоловіків - протягом двох років отримували лікування римонабантом (5 мг або 20 мг) або плацебо. На початку дослідження маса її тіла в середньому становила 104,4 кг, а індекс маси тіла (ІМТ) становив 37,6 кг/м 2 .
Для того, щоб з'ясувати, чи перешкоджає римонабант подальшому набору ваги після втрати ваги в довгостроковій перспективі, пацієнти групи римонабантів або продовжували лікування через 12 місяців після повторної рандомізації, або перейшли на плацебо.
Через рік пацієнти, які отримували 20 мг римонабанту ("комплектуючі"), втратили в середньому 8,7 кг, тоді як пацієнти групи плацебо втратили лише 2,8 кг, повідомив керівник дослідження професор Ксав'єр Пі-Сюєр з New Йорк. Ця різниця є значною і підтверджує ступінь ефекту зниження ваги, який спостерігався в попередніх дослідженнях.
Через два роки втрата ваги у групі римонабантів, яка становила 7,4 кг, знову була значно більшою, ніж у групі плацебо, яка втратила в середньому 2,3 кг маси тіла. Окружність талії як параметр розподілу жиру в животі також була значно зменшена, як і через рік. Навпаки, пацієнти, які перейшли на плацебо після одного року терапії римонабантом, знову набрали вагу в наступному році і, зрештою, не суттєво відрізнялись від пацієнтів, які отримували плацебо протягом двох років.
При застосуванні 20 мг римонабанту 62,5 відсотка всіх пацієнтів змогли зменшити свою початкову масу тіла принаймні на п’ять відсотків через два роки (група плацебо: 33,2 відсотка). Ще більша втрата ваги більше ніж на десять відсотків була досягнута з римонабантом приблизно вдвічі більше пацієнтів, ніж з плацебо (32,8 проти 16,4 відсотка).
Метаболічні ефекти лише частково спричинені втратою ваги
Сприятливий вплив на метаболічний профіль учасників дослідження також виявився стабільним. Через два роки група, яка отримувала 20 мг римонабанту, продемонструвала значне збільшення концентрації холестерину ЛПВЩ в середньому на 24,4% (група плацебо: 13,8%). Крім того, рівень тригліцеридів знижувався значно більше, ніж при застосуванні плацебо (9,9 відсотка проти 1,6 відсотка). Хоча в дослідженні не брали участь діабетики, римонабант також призвів до помітного поліпшення чутливості до інсуліну.
Ці метаболічні ефекти можна лише частково пояснити в результаті досягнутого зниження ваги. Керівник дослідження Пі-Санєр підрахував, що сприятливий вплив на холестерин ЛПВЩ, тригліцериди та чутливість до інсуліну був приблизно вдвічі більшим, ніж можна було очікувати на основі втрати ваги.
У групі римонабантів 34,8 відсотка всіх пацієнтів спочатку відповідали критеріям метаболічного синдрому, який, як відомо, пов'язаний із підвищеним серцево-судинним ризиком. Через два роки ця частка була значно нижчою приблизно на третину - 22,5 відсотка. Однак плацебо не призвело до значних змін у цьому плані.
Загальновідомий факт, що багато учасників досліджень щодо схуднення передчасно здаються. У RIO-NA також частота пацієнтів, які припинили лікування протягом першого року, була високою - від 45 до 49 відсотків - незалежно від того, лікувались вони римонабантом або плацебо.
Побічні ефекти стали причиною припинення терапії у 7,2 відсотка всіх пацієнтів групи плацебо та у 12,8 відсотка групи, які отримували 20 мг римонабанту.
Що вже доведено для римонабанту
У дослідницькій програмі РІО («Римонабант при ожирінні») зменшення ваги ефекту рімонабанту досліджується в чотирьох дослідженнях фази III, загалом понад 6600 пацієнтів із надмірною вагою або ожирінням. У двох дослідженнях, які вже були представлені на конгресах - РІО-ліпідів та РІО-Європа, - на додаток до значної втрати ваги, продемонстровано також сприятливі метаболічні ефекти для цієї речовини протягом дванадцяти місяців.
У дослідженні RIO-Lipids брали участь 1036 осіб із надмірною вагою або ожирінням. Кожна секунда мала типові риси метаболічного синдрому, включаючи абдомінальне ожиріння, підвищений рівень тригліцеридів, низький рівень холестерину ЛПВЩ та порушення метаболізму глюкози.
За один рік майже 60 відсотків пацієнтів, які отримували 20 мг римонабанту, втратили більше п'яти відсотків, а третина навіть більше десяти відсотків ваги. Параметри метаболізму також змінювались у сприятливому напрямку. Тригліцериди були знижені на 15 відсотків, а холестерин ЛПВЩ - на 23 відсотки.
У РІО-Європі 1507 пацієнтам із надмірною вагою або ожирінням було призначено на дворічне лікування римонабантом. Дані за один рік вже доступні. Після цього учасники дослідження, які отримували 20 мг римонабанту, втратили в середньому 6,6 кг маси тіла (плацебо: - 1,8 кг).
Результати обох досліджень збігаються з результатами дослідження RIO в Північній Америці, представленого в даний час у Новому Орлеані. Результати РІО-діабету все ще очікуються, коли профіль ефективності римонабанту, особливо у діабетиків, буде вивчатися протягом 12 місяців. (якщо)
Ендоканабіноїдна система - що це таке?
Лише кілька років тому система ендоканабіноїдів (ЕК) з її рецепторами та їх природними лігандами, ендоканабіноїдами, потрапила в центр досліджень. Ця фізіологічна система ефективна як в головному мозку, так і в периферичній тканині і виконує важливі функції в регуляції маси тіла та обмінних процесів, повідомив професор Уберто Паготто з Болоньї на симпозіумі, організованому Санофі-Авентісом у Новому Орлеані.
Система ЕС не працює в звичайних умовах. Він активується періодично, коли є фізіологічна потреба. Це той випадок, коли стресові фактори впливають на клітини і тканини, і нормальний рівноважний стан потрібно відновити. У цьому сенсі система ЕС є "системою відновлення стресу", яка спрямована на розслаблення, відпочинок та захист на клітинному та емоційному рівнях, пояснив Паготто. Вплив локально активних ендоканабіноїдів, що утворюються в клітинних мембранах, відповідно короткий.
Активуючи рецептори CB1, ендоканабіноїди також стимулюють збільшення споживання їжі. На периферійному рівні активація рецепторів CB1 сприяє ліпогенезу в адипоцитах, що призводить до надмірного накопичення жиру та змінює експресію адипонектину - гормону, який регулює обмін глюкози та ліпідів. На моделях на тваринах можна було б показати, що ожиріння пов'язане з постійною надмірною активацією системи ЕС.
Римонабант - це новий активний інгредієнт, який вибірково пригнічує рецептор CB1. Блокування цього рецептора нормалізує збільшення споживання їжі в результаті надмірної активації системи ЕК та пригнічує ліпогенез, повідомляє Паготто. Через його сприятливий вплив на масу тіла, інсулінорезистентність та дисліпідемію, він вважає, що римонабант позитивно впливає на серцево-судинний профіль ризику пацієнтів із ожирінням. (якщо)