ТАБЛЕТКИ З АКАРБОЗОМ (GLUCOBAY 50100); АДЖУВАН ДЛЯ ЦУКРОВОЇ телеграми
Bayer AG представляє акарбозу (GLUCOBAY) як "інновацію в терапії перорального діабету" і як "новий активний засіб для згладжування щоденного профілю цукру в крові". Це друга спроба реалізації інгібітора поглинання вуглеводів (пор. A-t 11 [1982], 93) після того, як вісім років тому Федеральне управління охорони здоров’я призупинило процес затвердження.
У Ärzte Zeitung розглядається значне розширення можливостей пероральної терапії діабету1 інгібітор альфа-глюкозидази, який втручається в процес, що передує засвоєнню поживних речовин і «затримує» перетравлення вуглеводів в організмі. The Ärzte Zeitung пише про "Інновацію GLUCOBAY": "Як би дивно це не звучало: Дослідження, що підтверджують користь акарбози, також включають дослідження акарбози проти мюслі. Результат: Акарбоза для сніданку з білого хліба настільки ж потужна, як мюслі? "щодо підвищення рівня цукру в крові після їжі".
У нас є сумніви щодо терапевтичної користі акарбози, і ми погоджуємось з висновком експертів Федерального управління охорони здоров’я від червня 1989 р .: 2
"Наступні недоліки перешкоджають затвердженню: той факт, що акарбоза благотворно впливає на характеристики захворювання на цукровий діабет, які є важливими для клінічного прогресування захворювання, в основному випливав лише з міркувань та висновків щодо механізму дії та недостатніх результатів щодо клінічної ефективності З іншого боку, застосування акарбози пов’язане з частими негайними побічними ефектами з боку шлунково-кишкового тракту, можливо, з посиленням гіпоглікемії, а також з ризиком можливого довгострокового ефекту глибоких змін у фізіології кишечника, знань про які все ще недостатньо.
Про механізм дії та небажані ефекти
Таким чином, користь від уповільнення засвоєння глюкози з дієтичних вуглеводів не очевидна. Зокрема, ні в якому разі не можна припускати, що одне лише уповільнення розщеплення вуглеводів та засвоєння глюкози зі згладжуванням та відповідним розширенням піків глюкози призведе до зменшення загрозливого довгострокового ефекту надмірного цукру в крові. Причиною зниження AUC глюкози (ступінь всмоктування глюкози, червоний.) За допомогою акарбози можна припустити, що це несиміляція, яка виникає внаслідок того, що акарбоза може затримати розщеплення ди- та полісахаридів у товстій кишці, де вона може потім виробляється кишковою бактеріальною флорою.
Бактеріальний розпад складних вуглеводів у кишечнику забезпечує не тільки моносахариди, але також коротколанцюгові, розсмоктуються та енергетично корисні жирні кислоти, а також водень та СО2. Якщо вони не всмоктуються і не видихаються, ці гази призводять до метеоризму та метеоризму. Якщо метаболічна здатність кишкових бактерій перевищується за рахунок надходження вуглеводів, які потрапляють в товсту кишку під дією акарбози, неперетравлений цукор призводить до діареї та розвитку кісток. Неясно, наскільки поглинені коротколанцюгові жирні кислоти призводять до центрального зниження апетиту і, отже, лише мабуть мають сприятливий вплив на регульованість діабету. Здається незрозумілим, наскільки хронічно підвищений розпад бактеріальних вуглеводів у товстій кишці при терапії акарбозою небезпечний. Різні автори. вважати розвиток коліту можливим.
Для оцінки ризику, безумовно, потрібні великі довготривалі дослідження. Подальші обстеження для пацієнтів, які отримували лікування акарбозою більше десяти років тому, схоже, недоступні. Існує також потреба в інформації, яка не була належним чином висвітлена в попередніх звітах щодо окремих випадків, коли спостерігалося збільшення рівня сироваткових трансаміназ під акарбозою без задовільного пояснення (збільшення ГПТ від нормальних значень у 1,5 рази у 24 випадках, у 4 випадках принаймні в 3 рази перевищує верхню межу норми). Також незрозуміло, чому сироватка заліза? з великим розкидом ? з акарбозою 14 випадків із значно підвищеними еозинофілами (понад 3%) вказують на можливість алергічної реакції на акарбозу та на те, як акарбоза фармакокінетично взаємодіє з іншими пероральними протидіабетичними препаратами.
З огляду на дуже часті, принаймні суб'єктивно безпосередньо стресові побічні ефекти акарбози та в значній мірі незрозумілий довгостроковий ризик, введення акарбози може бути виправданим лише в тому випадку, якщо постійно доведена клінічна користь для діабетика.
Для клінічної ефективності
. Більшість представлених контрольованих досліджень, з яких слід прочитати ефективність, мають лише дуже малі розміри зразків (приблизно 12) і, отже, насправді не є тестами III фази. Крім того, занадто мало пацієнтів було обстежено під час контрольованого тривалого лікування (чи ефект зменшується?). Можливості статистично перевірених тверджень відповідно обмежені. Дослідження часто не включають фазу обкатки (яка необхідна для препаратів, що впливають на метаболізм) та важливе подальше спостереження. Як правило, читач не інформується, чи взагалі була призначена дієта. а також наскільки узгоджені та дотримуються дієта та доза акарбози, якщо це можливо. Дослідження для порівняння з дієтичними агентами пектином, гуаровим борошном або подібними, які можуть бути використані як альтернативи з точки зору їх призначення та механізму, і які, як кажуть, призводять до незначної кількості метеоризму. У так званих сліпих тестах сліпота розташування не перевірялася (метеоризм/метеоризм можуть виявити верум).
У першій документації визначення HbA1/HbA1c (зниження рівня глікозильованого гемоглобіну, ред.) Було визначено в дев’яти дослідженнях із загальною кількістю 108 пацієнтів. подано. У трьох розслідуваннях статистичний аналіз не проводився; в одному випадку він незрозумілий. У трьох подальших дослідженнях акарбоза не знижувала HbA1 або не суттєво. В інших двох дослідженнях. Це була особлива ситуація, коли пацієнти також отримували сульфонілсечовини. Отже, в цілому ефективність акарбози, виміряна цільовим параметром HbA1/HbA1c, не видається певною.
Зниження рівня цукру в крові натще
З метою отримання огляду ефекту акарбози. оцінювали значення цукру в крові натще у всіх пацієнтів з діабетом II типу, які брали участь у контрольованих клінічних дослідженнях і результати яких були у першій документації.
Було встановлено, що в 17 таких дослідженнях на 212 хворих, які отримували акарбозу. виміряний середній рівень цукру в крові натще на кінець лікування в групі акарбоз становив 160 мг/дл, тоді як відповідне значення після плацебо становило 174 мг/дл.
Це зниження рівня цукру в крові через акарбозу слід оцінювати як відносно, так і абсолютно невелике. Цукор у крові натще 160 мг/дл ще не свідчить про хороший рівень діабету. Вищезгаданий вплив акарбози на цей параметр, отже, не виправдовує класифікації цього препарату як достатньо ефективного.
Зменшення дози інших ліків від діабету
Документація (Bayer AG, ? Red.) Не містить жодної інформації про можливість зменшення дози сульфонілсечовини або бігуаніду за допомогою додаткової терапії акарбозою. З іншого боку, неодноразово заявляли, що дозу інсуліну діабетику, додатково лікуваному акарбозою, можна зменшити. На питання, чи не потрібні цілі ін’єкції інсуліну? і лише це було б значним полегшенням для пацієнта ?, дослідження не дають інформації ні тому, що споживання інсуліну вимірювали за допомогою глюкостатора, ні тому, що економія інсуліну, очевидно, впливала на всі ін'єкції.
Зменшення гіпоглікемії
Оскільки сприятливим акарбозним ефектом є уповільнення засвоєння глюкози з харчових вуглеводів із згладжуванням піків та заповненням долин на кривій цукру в крові, можна було б очікувати зменшення частоти гіпоглікемії у діабетиків, які отримують інші препарати, що знижують рівень цукру в крові.
Шість з дванадцяти досліджень діабетиків I типу, представлені у першій документації, згадують пацієнтів, які мали епізоди гіпоглікемії, можливо, навіть в результаті припинили клінічне випробування. У чотирьох дослідженнях гіпоглікемія або була пов'язана із застосуванням лише акарбози, або було сказано, що цей побічний ефект був дещо частішим, ніж при застосуванні препарату-компаратора. В одному дослідженні пацієнт відчував гіпоглікемію як у пацієнтів з плацебо, так і у пацієнтів з акарбозою; в іншому спостерігалося більше гіпоглікемії, ніж при акарбозі.
У дослідженнях, які згодом були представлені як доповнення, іноді згадувалося, що гіпоглікемія виникала під дією акарбози, тоді як досвід, що акарбоза захищає від гіпоглікемії, не задокументований.
Дослідження, що містяться в першій документації, що стосувалася використання акарбози під час великих екскурсій цукру в крові, привели до невтішних результатів щодо коливань рівня цукру в крові: коригування зазвичай не могло бути виконано краще. В одній публікації докладно згадується, що гіпоглікемія не зменшилася під дією акарбози. Це ще раз припускає, що піки цукру в крові, «обрізані» акарбозою, не використовуються для «заповнення» западин хвилі, а розщеплюються в товстій кишці.
В цілому, акарбоза, здається, призводить до збільшення частоти гіпоглікемії.
Після сказаного, схоже, не було надано доказів того, що принаймні на один із чотирьох згаданих параметрів цілі так сприятливо впливає акарбоза, що слід визнати недолік його побічних ефектів ".
Стільки про технічно обґрунтовану оцінку Федерального управління охорони здоров’я. З більшим британським гумором досвідчений дослідник акарбозної медицини з медичного факультету, Ньюкасл-апон-Тайн (Англія), прийшов до такої ж негативної оцінки досліджень, доступних щодо акарбози:3
". Всі ці дослідження були проведені наприкінці 1970-х - на початку 1980-х років. Немає нових довгострокових досліджень акарбози. Той факт, що неконтрольоване використання акарбози впливає на регуляцію глюкози в крові, підтверджується даними контрольованих досліджень, що свідчать про відсутність впливу на рівень HbA1. Акарбозу неодноразово описують як безпечний препарат, але в одному дослідженні 11 з 31 пацієнта повідомили про побічні ефекти, лікування було доведено припинити у 3 з 31 діабетика. Це було б нудно Досить навести огляд, який призводить до висновку, що акарбоза повинна служити агентом вибору при цукровому діабеті ІІ типу, коли HbA1 на 8,5% нижче плацебо і на 8,8% нижче Акарбозний.
Немає сумнівів, що інгібування альфа-глюкозидази змінює форму кривих глюкози у плазмі після їжі, але це не впливає на середній рівень цукру в крові ".
ВИСНОВКИ: Ефект акарбози (GLUCOBAY), який з тих пір був затверджений проти технічних занепокоєнь Федерального управління охорони здоров’я, відповідає шкоді, заподіяній ферментнодефіцитними захворюваннями (дефіцит олігосахаридази).4,5,6,7 Індукована акарбозою травна недостатність порівнянна з недостатністю спру.8-й Тому слід враховувати ті самі негативні довгострокові наслідки, які виникають при цих захворюваннях.
Як уже зазначалося (a-t 5 [1988], 44), акарбоза швидше спричиняє порушення засвоєння вуглеводів та порушення їх засвоєння9.10, а не затримка фізіологічного всмоктування вуглеводів, оскільки блокада альфа-глюкозидази означає, що вуглеводи не надходять в організм як (моно) сахариди, а отримуються в дистальних відділах кишечника (товстої кишки) у вигляді вільних жирних кислот та інших продуктів розпаду.
Довгострокові дослідження впливу такого хронічного "терапевтичного" пригнічення ферментів на структуру та функції слизової оболонки кишечника відсутні. При терапії цукрового діабету інгібітори ферментів типу акарбози, які коштують до 4 DM на добу, навіть не виправдані як ад'юванти. У випадку з акарбозою терапевтична користь не доведена, пацієнт повинен сприймати значні руйнуючі ефекти, і довготривалий ризик для здоров'я не може бути виключений згідно з наявними висновками.
Ця публікація захищена авторським правом. Копіювання, збереження та обробка в електронних системах дозволяється лише з дозволу arznei-telegram ®.