Такролімус універсальний для поширених захворювань APOTHEKE ADHOC

універсальний

Берлін - FK506-зв’язуючий білок 51 (FKBP51) пов’язаний з різними захворюваннями. Дослідники з ТУ Дармштадт розглядають молекулу як нову мішень для нових препаратів. Блокування може допомогти у терапії депресії або ожиріння.

FKBP51 є одним з ко-шаперонів, які впливають на стероїдну передачу сигналу глюкокортикоїдного рецептора (GR). З попередніх досліджень відомо, що рецептори стероїдних гормонів підвищують експресію білка. Молекула, здається, є центральним елементом у механізмі негативного зворотного зв'язку, оскільки після початкової стимуляції підвищена експресія призводить до десенсибілізації GR.

Білок також бере участь у регуляції стресової системи та енергетичному обміні. Якщо це порушено, можуть розвинутися психічні захворювання, такі як депресія. Але це також відіграє важливу роль при хронічному болі, як повідомляють вчені у своєму поточному дослідженні.

Професор доктор Фелікс Хауш досліджував білок протягом тривалого часу: "Якщо ви блокуєте FKBP51, схильність до депресії, ожиріння та хронічного болю повинна зменшитися". Робоча група навколо Хауша вибрала активний інгредієнт такролімус як вихідну точку для розробки інгібіторів. Речовина отримується з грампозитивної бактерії Streptomyces tsukubaensis і зв’язується з FKBP51, але також з подібними білками. Вчені хімічно модифікували препарат таким чином, що FKBP51 інгібується з великим потенціалом. Крім того, слід блокувати лише цей білок, а не його родичів.

В даний час дослідники працюють з двома варіантами активних інгредієнтів. Людина перетинає гематоенцефалічний бар’єр і вважається кандидатом на терапію депресії та хронічного болю. Інший не потрапляє в мозок і, за словами Хауша, є потенційним засобом від ожиріння.

В експериментах на тваринах інгібування FKBP51 лише полегшувало хронічний біль; сприйняття гострого болю не погіршувалось. "Це дуже важливо, - підкреслює Хауш, - тому що в іншому випадку ви спалите руку на гарячій плиті, наприклад".

Перші дослідження з лабораторними тваринами були багатообіцяючими і не мали небажаних ефектів. "Ми все ще маємо вдосконалити кілька молекулярних властивостей", - каже Хаус. Похідні такролімусу ще не готові до продажу; клінічних досліджень немає.