ТЕМОДАЛ 250 мг КАПСУЛА 5 дозування та побічні ефекти Журнал здоров’я

Презентація

CIP-код

Активні відстані

Терапевтичний клас

Лабораторія

ШЕРІНГ ПЛУГ ЄВРОПА

дозування

Оцініть

Ціна продажу: 0,00 € Ставка повернення:%

Продукт видалено

використання

Терапевтичні показання

Темодал призначений для лікування:

- дорослі пацієнти з нещодавно діагностованою мультиформою гліобластоми в поєднанні з променевою терапією (РТ) з подальшою монотерапією

- діти віком від 3 років, підлітки та дорослі пацієнти зі злоякісною гліомою, такою як мультиформна гліобластома або анапластична астроцитома, у яких рецидив або прогресування спостерігаються після стандартного лікування.

Дозування та спосіб введення

Темодал повинен призначати тільки лікар, який має досвід онкологічного лікування пухлин головного мозку.

Може застосовуватися протиблювотна терапія (див. Розділ Попередження та застереження щодо використання).

Дорослі пацієнти з нещодавно діагностованою мультиформою гліобластоми

Темодал призначають у поєднанні з фокальною променевою терапією (супутня фаза), а потім темозоломідом (TMZ) у вигляді монотерапії протягом 6 циклів (фаза монотерапії).

TMZ вводять перорально у дозі 75 мг/м2 щодня протягом 42 днів у поєднанні з фокальною променевою терапією (60 Гр, що дається в 30 фракціях). Зменшення дози не рекомендується, але про відкладення або припинення прийому TMZ слід приймати рішення щотижня на основі гематологічних та негематологічних критеріїв токсичності.

Введення TMZ може бути продовжено за супутнім 42-денним періодом (до 49 днів), якщо виконуються всі наступні умови:

- абсолютна кількість нейтрофілів (PNN) ≥ 1,5 х 109/л

- кількість тромбоцитів ≥ 100 х 109/л

- негематологічна токсичність згідно з класифікацією "Загальні критерії токсичності" (CTC) ≤ 1 ступінь (крім алопеції, нудоти та блювоти).

Під час лікування слід щотижня проводити повний аналіз крові. Введення TMZ слід тимчасово або назавжди припинити під час супутньої фази згідно з критеріями гематологічної та негематологічної токсичності, як описано в таблиці 1.

Таблиця 1. Тимчасове або постійне припинення лікування ТМЗ під час супутньої фази з РТ та ТМЗ

Тимчасове припинення прийому TMZa

Постійне припинення прийому TMZ

Абсолютна кількість нейтрофілів

≥ 0,5 та 70 років), схоже, мають підвищений ризик нейтропенії та тромбоцитопенії (див. Розділ Попередження та застереження щодо використання).

Тверді капсули Temodal слід вводити натщесерце.

Капсули слід ковтати цілими, запиваючи склянкою води, і їх не слід розкривати або жувати.

Якщо блювота виникає після дозування, не давайте другої дози того ж дня.

Умови призначення та відпустки

Тривалість та спеціальні заходи щодо зберігання

Особливі заходи щодо зберігання:

Презентація пляшки

Зберігати при температурі не вище 30 ° C. Зберігати в оригінальній пляшці для захисту від вологи. Тримайте пляшку щільно закритою.

Виклад у саше-дозі

Зберігати при температурі не вище 30 ° C.

Доклінічні дані безпеки

Дослідження токсичності на щурах та собаках проводили одноразово (5 днів лікування, 23 дні без лікування), 3 та 6 цикли. Основними мішенями токсичності були кістковий мозок, лімфоретикулярна система, яєчка, шлунково-кишковий тракт, а при більш високих дозах летальний результат у 60% - 100% досліджуваних щурів та собак спостерігали дегенерацію сітківки. Більшість токсичних явищ були оборотними, за винятком побічних ефектів на репродуктивну систему чоловіків та дегенерацію сітківки. Однак, оскільки дози, що беруть участь у цій дегенерації, потрапляють у межах летального діапазону доз, і жодного подібного ефекту в клінічних дослідженнях не спостерігалося, цей результат не має клінічного значення.

TMZ є ембріотоксичним, тератогенним та генотоксичним алкілуючим агентом. TMZ є більш токсичним для щурів та собак, ніж для людей, і терапевтична доза близька до мінімальної летальної дози для щурів та собак. Дозозалежне зменшення кількості лейкоцитів і тромбоцитів, як видається, є чутливими показниками токсичності. Різні типи новоутворень спостерігались у дослідженні токсичності після 6 циклів лікування у щурів, включаючи карциному молочної залози, шкірну керато-акантому та базально-клітинну аденому, в той час як під час досліджень на собаках не спостерігалося жодних пухлинних та переднеопластичних змін. Щур виявляється особливо чутливим до онкогенних ефектів TMZ, з появою перших пухлин протягом 3 місяців від початку лікування. Латентний період дуже короткий, навіть для алкілуючого агента.

Результати тесту на амес/сальмонелу та аберацію хромосом на лімфоцитах людини демонструють наявність мутагенного потенціалу.

Несумісність

Запобіжні заходи щодо використання

Протипоказання

Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин, перелічених у розділі Склад.
Підвищена чутливість до дакарбазину (DTIC).
Сильна мієлосупресія (див. Розділ Попередження та застереження щодо використання).

Вагітність та годування груддю

Даних щодо вагітних немає. У доклінічних дослідженнях, проведених на щурах та кроликах, які отримували дозу TMZ 150 мг/м2, було продемонстровано тератогенний та/або токсичний вплив на плід (див. Розділ Доклінічні дані безпеки). Не слід давати Темодал вагітним жінкам. Якщо планується введення препарату під час вагітності, пацієнтці слід повідомити про потенційний ризик для плода.

Невідомо, чи виводиться TMZ у грудне молоко. Тому годування груддю слід припинити під час лікування TMZ.

Жінкам дітородного віку рекомендується застосовувати ефективні засоби контрацепції, щоб уникнути вагітності під час прийому TMZ.

TMZ може мати генотоксичну дію. Тому чоловікам, які отримували останнє лікування, рекомендується не продовжувати рід протягом 6 місяців після прийому останньої дози та запитати про кріоконсервацію сперми перед початком лікування, враховуючи можливість „незворотного безпліддя внаслідок терапії TMZ.

Попередження та застереження щодо використання

Опортуністичні інфекції та реактивація інфекцій

Опортуністичні інфекції (наприклад, пневмонія Pneumocystis jirovecii) та реактивація інфекцій (таких як HBV та CMV) спостерігались під час лікування TMZ (див. розділ Побічні ефекти).

У деяких постмаркетингових випадках у пацієнтів, які отримували TMZ у поєднанні з променевою терапією, спостерігався герпетичний менінгоенцефаліт (іноді летальний), особливо при одночасному застосуванні зі стероїдами.

Пневмомія Pneumocystis jirovecii

У пілотному дослідженні пацієнти, які отримували TMZ одночасно з променевою терапією за продовженим 42-денним режимом, показали особливий ризик розвитку хронічної пневмонії. Pneumocystis jirovecii (КПП). Таким чином, профілактика пневмонії CPAP необхідна всім пацієнтам, які одночасно приймають TMZ з променевою терапією протягом 42 днів лікування (максимум 49 днів), незалежно від кількості лімфоцитів. Якщо виникає лімфопенія, їм слід продовжувати профілактику, поки не виявлять лімфопенію ≤ 1 ступеня.

Може бути більша частота CPAP, коли TMZ вводять за довшим графіком лікування. Однак за всіма пацієнтами, які отримують TMZ, особливо за пацієнтами, які отримують стероїди, слід ретельно спостерігати за розвитком CPAP, незалежно від схеми лікування. Повідомлялося про смертельну дихальну недостатність у пацієнтів, які застосовували TMZ, особливо у комбінації з дексаметазоном або іншими стероїдами.

Повідомлялося про випадки гепатиту, пов’язаних з реактивацією вірусу гепатиту В (HBV), включаючи деякі випадки летального результату. Пацієнтів із позитивною серологією на гепатит В (включаючи пацієнтів з активним гепатитом В) слід скерувати до спеціаліста з гепатології перед початком лікування. Під час лікування пацієнти повинні знаходитись під наглядом та належним чином вести лікування.

Повідомлялося про випадки ураження печінки, включаючи смертельну печінкову недостатність, у пацієнтів, які отримували TMZ (див. Розділ Побічні ефекти). Перед початком терапії слід провести тести функції печінки для отримання вихідних значень. У разі відхилень від норми, лікарі повинні оцінити співвідношення користь/ризик, включаючи ризик смертельної печінкової недостатності, перед початком лікування темозоломідом. У пацієнтів, які перебувають на 42-денному циклі лікування, тести функції печінки слід повторювати до середини циклу. Тести функції печінки слід проводити після кожного циклу лікування у всіх пацієнтів. У пацієнтів зі значними змінами функції печінки лікарі повинні оцінити співвідношення ризик/користь від продовження лікування. Токсичність печінки може проявлятися через кілька тижнів або більше після останньої дози темозоломіду.

Також дуже рідко спостерігались випадки мієлодиспластичних синдромів та вторинних злоякісних пухлин, включаючи мієлоїдний лейкоз (див. Розділ Побічні ефекти).

Нудота та блювота дуже часто асоціюються з TMZ.

Протиблювотну терапію можна проводити до або після введення TMZ.

Дорослі пацієнти з нещодавно діагностованою мультиформою гліобластоми

Рекомендується протиблювотна профілактика перед початковою дозою у супутній фазі. Така профілактика настійно рекомендується на етапі монотерапії.

Пацієнти з прогресуючою або рецидивуючою злоякісною гліомою

Пацієнтам, які зазнали сильної блювоти (ступінь 3 або 4) під час попередніх циклів лікування, може знадобитися протиблювотна терапія.

У пацієнтів, які отримують TMZ, може виникнути мієлосупресія, включаючи тривалу панцитопенію, яка може призвести до апластичної анемії, яка в деяких випадках призвела до летального результату. У деяких випадках супутній вплив ліків, які можуть викликати апластичну анемію, включаючи карбамазепін, фенітоїн та сульфаметоксазол/триметоприм, ускладнює оцінку.

Перед введенням лабораторні параметри повинні бути такими: PNN ≥ 1,5 х 109/л та кількість тромбоцитів ≥ 100 х 109/л. Повний загальний аналіз крові слід брати на 22 день (21 день після першої дози) або протягом 48 годин цього дня, і щотижня до рівня PNN> 1,5 х 109/л та рівня тромбоцитів> 100 х 109/л. Якщо ставка PNN падає до значення 70 років)

У пацієнтів похилого віку ризик нейтропенії та тромбоцитопенії вищий у порівнянні з пацієнтами молодшого віку. Тому необхідна особлива обережність при призначенні TMZ пацієнтам літнього віку.

Чоловікам, які отримують лікування TMZ, рекомендується не продовжувати рід протягом 6 місяців після останньої прийнятої дози та перевірити кріоконсервацію сперми перед початком лікування (див. Розділ Вагітність та годування груддю).

Цей препарат містить лактозу. Не рекомендується застосовувати його пацієнтам з непереносимістю галактози, дефіцитом лактази Лаппа або синдромом мальабсорбції глюкози-галактози (рідкісні спадкові захворювання).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії

В іншому дослідженні I фази одночасне введення TMZ і ранітидину не впливало на абсорбцію темозоломіду або вплив його активного метаболіту, монометилтриазеноїмідазолу карбоксаміду (MTIC).

Введення TMZ під час їжі призводить до зниження Cmax на 33% та зменшення площі під кривою на 9% (AUC).

Оскільки ця зміна Cmax не може бути виключена з клінічного значення, Темодал слід вводити без їжі.

На підставі аналізу популяційної фармакокінетики у дослідженнях фази II, одночасне введення дексаметазону, прохлорперазину, фенітоїну, карбамазепіну, ондансетрону, антагоністів рецепторів Н2 або фенобарбіталу не впливає на кліренс ТМЗ. Одночасне застосування вальпроєвої кислоти було пов’язане з невеликим, але статистично значущим зниженням кліренсу TMZ.

Жодних досліджень для визначення впливу TMZ на метаболізм або елімінацію інших препаратів не проводилось. Однак, оскільки TMZ не зазнає печінкового метаболізму і демонструє погане зв'язування з білками плазми, не очікується, що він вплине на фармакокінетику інших лікарських засобів (див. Розділ Фармакокінетичні властивості).

Застосування TMZ у поєднанні з іншими мієлосупресивними засобами може збільшити ризик мієлосупресії.

Дослідження взаємодії проводили лише у дорослих.

Обережно

Побічні ефекти

Досвід клінічного випробування

У пацієнтів, які отримували TMZ, незалежно від того, застосовували їх у комбінації з променевою терапією або як монотерапію з подальшою променевою терапією для вперше діагностованої мультиформної гліобластоми, або застосовували як монотерапію пацієнтам із гліомою в прогресуючому або рецидивному періоді, дуже поширені побічні ефекти були подібними: нудота, блювота, запор, анорексія, головний біль і втома. Дуже часто повідомлялося про напади у пацієнтів з нещодавно діагностованою мультиформою гліобластоми у вигляді монотерапії, і дуже часто повідомлялося про висипання у пацієнтів з нещодавно діагностованою мультиформою гліобластоми, які одночасно отримували TMZ та променеву терапію, а також як монотерапію, а також часто у пацієнтів з рецидивуючими гліомами. Про більшість гематологічних побічних реакцій повідомляли часто або дуже часто за обома показаннями (таблиці 4 та 5); частота відхилень лабораторних показників 3-4 ступеня зазначена після кожної таблиці.

У таблицях небажані ефекти перераховані відповідно до класифікації системних органів та за частотою. Групи частот визначаються, використовуючи наступні домовленості: дуже поширені (≥ 1/10); загальні (≥ 1/100,

Як це працює

Допоміжні речовини

Аркуш оновлений 24 жовтня 2020 р

Джерело: база даних Клод Бернар