Терапія антитілами при раку молочної залози Передумови, процедура; Побічні ефекти

Терапія антитілами до раку молочної залози спрямована на ресенсибілізацію власного захисту та імунної системи організму проти раку. Антитіла - це власні речовини організму, які діють проти сторонніх речовин, таких як віруси або бактерії, які проникли в організм. Але вони також можуть бути активними щодо власних речовин організму, таких як ракові клітини.

Значення імунної системи при раку

Коли рак спалахне, захист людини або імунна система, яка зазвичай виявляє і вбиває клітини, які неконтрольовано розмножуються, зазнала невдачі. Тому лікарі роками намагаються це зробити захисна система організму у онкологічних хворих для підвищення обізнаності про рак знову, щоб уповільнити ріст раку або повністю вилікувати рак. Дослідження цього йдуть повним ходом, і було кілька обнадійливих результатів.

Найсильніший Зброя імунної системи є:

Клітини-вбивці (клітинний імунний захист)
Антитіла (гуморальний імунний захист)

Ці дві гілки імунної системи працюють в імунному захисті, включаючи Знищення ракових клітин, близько один до одного. Антитіла - це вузькоспеціалізовані білкові молекули, які спеціально розпізнають певні структури відповідно до принципу блокування та ключа. Якщо ці структури виникають на ракових клітинах, вони зайняті антитілами і таким чином розпізнаються, атакуються та руйнуються імунною системою.

Значення рецептора Her2 у раку молочної залози

Білок Her2 (також званий cerbB2 або Her2/neu) - це a Молекула білка, який виникає як молекула-реципієнт (так званий рецептор) на поверхні клітин тіла. Він міститься на поверхні нормальних клітин молочної залози, а також на поверхні клітин раку молочної залози. Цей рецептор належить до сімейства Рецептори фактора росту (Епідермальний фактор росту-рецептор або сімейство EGFR). Ген Her2 визначає, скільки з цих рецепторів присутній на клітинній поверхні. Білок Her2, у свою чергу, відіграє роль у контролі нормального росту та дозрівання клітин організму. Він регулює нормальний розвиток молочної залози.

Клітини раку молочної залози, чий ріст також контролюється білком Her2, серед іншого, мають a різна кількість таких рецепторів Her2 на поверхні. У порівнянні з нормальними клітинами організму кількість рецепторів може в ракових клітинах збільшився до 10-100 разів норми бути. Потім один говорить про одного Надмірна експресія Her2. Зазвичай це пов’язано зі збільшенням кількості копій гена Her2 в клітинному ядрі - стан, який медичні працівники називають «ампліфікацією генів».

Визначення статусу Her2 для терапії антитілами при раку молочної залози

Ти можеш Кількість рецепторів Her2 визначають різними способами. Це недорогий і безпечний метод імуногістохімічні процедури в. Дуже тонка ділянка тканини (товщиною близько 2 тисячних міліметра) покритий антитілом, спрямованим проти білка Her2. Тодішній вхід Реакція антиген-антитіло можна зробити видимим за допомогою кольорової реакції. Кольорова реакція виходить по-різному залежно від кількості рецепторів на поверхні клітини. Результат зазвичай має форму a Шкала відповіді виражене, яке коливається від 0 до 3+:

0: негативний, відсутність надмірного вираження
1+: слабка реакція, відсутність надмірного вираження
2+: помірно сильна реакція, відсутність забарвлення кругової мембрани, слабка надмірна експресія
3+: сильна реакція, кругове фарбування мембрани, сильна надмірна експресія

Якщо значення від 0 до 1+, білок Her2 не надмірно експресується. Надмірна експресія становить 3+. Якщо значення 2+, необхідно визначити кількість копій гена Her2, використовуючи так звану флуоресценцію in situ гібридизація (FISH). Якщо в клітині раку молочної залози є більше 6 копій гена Her2 (FISH +), Her2 надмірно експресується. Сьогодні ми це знаємо про 20-25 відсотків раку молочної залози мають надмірне вираження Her2. Надмірне вираження здебільшого з одним більш агресивний перебіг захворювання пов'язані, тобто з більш швидким ростом пухлини та швидшим поширенням пухлини.

Терапія антитілами трастузумабом для надмірної експресії Her2

Сучасний терапевтичний підхід до раку молочної залози з надмірною експресією Her2 з'являється разом з Антитіло трастузумаб (Торгова назва Herceptin®), спрямований проти рецептора Her2 є. Трастузумаб може займати рецептор Her2, тим самим інформуючи імунну систему про ракову клітину і блокуючи передачу сигналів, що стимулюють ріст. У найкращому випадку імунна система атакує клітини раку молочної залози або принаймні уповільнює їх ріст.

A Терапія антитілами трастузумабом є лише корисно, якщо доведено надмірне вираження Her2, тобто, якщо експресія білка Her2, позначена як 3+ на шкалі реакції під час імуногістохімічного дослідження, або якщо в FISH виявлено більше 6 копій гена Her2. Терапію трастузумабом слід обговорювати при будь-якому раку молочної залози з надмірною експресією Her2. Рішення про такий терапевтичний захід та здійснення лікування повинен приймати лікар-онколог.

Дослідження ефективності терапії антитілами трастузумабом

З метою запобігання виникненню дочірніх пухлин після раку молочної залози (метастази раку молочної залози), надмірна експресія Her2 є додатковою до класична післяопераційна терапія a щорічне лікування обговорити з трастузумабом.

Чотири великі дослідження (з назвами HERA, NSABP B31, NCCTG 9831 та BCIRG 006) з періодом спостереження від 2 до 3 років показали, що пацієнти з раком молочної залози, які отримують передопераційну (неоад'ювантну) або післяопераційну (ад'ювантну) хіміотерапію Додаткове лікування трастузумабом протягом 1 року знижує ймовірність повернення захворювання приблизно на 50 відсотків є. Шанс померти від раку молочної залози зменшується приблизно на 35 відсотків.

Перевага була однаково вираженою у всіх пацієнтів - незалежно від віку пацієнта, ураження пухлини лімфатичними вузлами пахви, розміру пухлини (якщо пухлина була не менше 1 см), наявності або відсутності гормональних рецепторів, ступеня диференціації пухлини і тип введеної хіміотерапії.

Чи має сенс давати трастузумаб довше року, покаже лише остаточна оцінка дослідження HERA. Це дослідження порівнює одне лікування трастузумабом протягом року з терапією протягом 2 років.

Процедура та терміни терапії антитілами при раку молочної залози

Трастузумаб розчиняють у фізіологічному сольовому розчині дається у вигляді інфузії у вену. Час інфузії становить близько 90 хвилин для першої дози та близько 30 хвилин для наступних інфузій. Трастузумаб буде або щотижня, або кожні 3 тижні вводиться.

доза суми з щотижневим подарунком 2 мг на кілограм ваги (після одноразової так званої навантажувальної дози 4 мг на кілограм ваги). З 3-тижневою дозою доза становить 6 мг на кілограм маси тіла (навантажувальна доза: 8 мг на кілограм маси тіла). Ефективність однакова для обох підходів. Також не спостерігалося відмінностей у побічних ефектах.

На додаток до надмірного вираження раку молочної залози Her2, необхідною умовою лікування трастузумабом є здорове серце з достатньою насосною здатністю. Основним ризиком лікування трастузумабом у дослідженнях було виникнення серцевої недостатності із задишкою, навіть із слабким стресом, у 0,6-4,1 відсотка пролікованих пацієнтів. Чим раніше терапію трастузумабом розпочинали після ад’ювантної хіміотерапії, що містить антрациклін, тим частіше виникала ця серцева недостатність.

З іншого боку, за попередніми результатами дослідження, раннє використання трастузумабу виявляється особливо ефективним. В обговоренні з онкологічним фахівцем Час починати терапію трастузумабом індивідуально бути визначеним. Слід враховувати індивідуальний ризик рецидиву раку та ризик ураження серця. Не пізніше, ніж через 4 місяці після закінчення хіміотерапії однак лікування трастузумабом слід розпочати.

Можливі побічні ефекти терапії антитілами трастузумабом

Трастузумаб викликає рідко серйозні побічні ефекти. Після перша інфузія зустрічаються приблизно у третини пацієнтів легкі алергічні реакції з ознобом, лихоманкою, головним болем та болями в тілі, нудотою та блювотою. Ці симптоми зазвичай повністю стихають протягом доби і добре реагують на симптоматичне лікування, наприклад, парацетамолом. В подальші вливання трапляються такі Побічні ефекти спостерігаються лише у менш ніж 5-10 відсотків пацієнтів на.

Просто дуже рідкісний (менше 1 відсотка) серйозні алергічні реакції з задишкою або колапсом кровообігу. Ці серйозні реакції зазвичай виникають протягом 24 годин після першої дози і вимагають негайної медичної допомоги. Лікування трастузумабом рідко доводиться припиняти через серйозні або стійкі алергічні реакції.

Серцева недостатність як побічний ефект терапії антитілами

найсерйозніший побічний ефект терапія трастузумабом - це пошкодження серця, яке зазвичай проявляється як слабке серце. Симптомами слабкого серця є прискорене серцебиття і задишка навіть при незначному навантаженні або в стані спокою, а також можливе скупчення води в ногах. Згідно з попередніми результатами дослідження, симптоматична серцева недостатність виникає у пацієнтів, які отримують трастузумаб після операції (ад'ювант) протягом одного року приблизно від 1 до 4 відсотків випадків протягом 2 років на

В Пацієнти з метастазами, які до цього часу не отримували жодних шкідливих для серця препаратів, таких як антрацикліни, симптоматична серцева недостатність виникає під одним підошва терапія з трастузумабом приблизно від 2 до 4 відсотків тих, хто отримував лікування під час лікування трастузумабом у поєднанні з хіміотерапією до 10 відсотків. Через потенційно шкідливу дію хіміотерапевтичних засобів із групи антрациклінів (наприклад, доксорубіцин та епірубіцин), ці препарати не можна вводити в класичній формі одночасно з трастузумабом.

Фактори ризику для розвитку симптоматичної серцевої недостатності під час терапії трастузумабом є:

Раніше хвороби серця
Вік старше 60 років
Попередня обробка антрациклінами
запущений рак молочної залози
Метастази в легені із задишкою

Перед початком терапії трастузумабом необхідно пройти терапію Перевірити роботу серця за допомогою ультразвукового дослідження серця (так звана ехокардіографія). Це вимірює частку кількості крові, яка залишає серце за процес накачування (фракція викиду лівого шлуночка, LVEF).

Альтернативи терапії антитілами трастузумабом

На сьогодні жодних інших антитіл не затверджено для лікування раку молочної залози, що починається. Для Лікування запущеного раку молочної залози є Затверджено антитіло до бевацизумабу (Avastin®), антитіло проти Ендотеліальний фактор росту судин (VEGF). VEGF - це білкова молекула, яка важлива як речовина-передавач під час раннього росту пухлини для утворення нових судин поблизу пухлини і, отже, для забезпечення пухлини киснем та поживними речовинами. Якщо його заблокувати, ріст пухлини можна уповільнити або, в кращому випадку, повністю зупинити. У поєднанні з хіміотерапевтичним засобом паклітаксел бевацизумаб зміг уповільнити ріст метастазів у пацієнтів з раком молочної залози, ніж лікування лише паклітакселом. Поліпшення виживання ще не показано.

Далі антитіло у заключній фазі клінічне дослідження при метастатичному раку молочної залози є:

Цетуксимаб (Erbitux®), антитіло проти EGFR або білка Her1
Пертузумаб (Omnitarg®), антитіло проти білка Her2 з іншою відправною точкою і, можливо, іншим спектром активності, ніж трастузумаб
Деносумаб, антитіло проти так званого ліганду RANK

Однак слід очікувати результатів поточних клінічних випробувань, перш ніж можна буде оцінити переваги цих методів лікування для лікування хворих на рак молочної залози.