Терапія передменструального синдрому - фармакологічна критика - Інфомед Інтернет
Терапія передменструального синдрому
Огляд
Майже всі жінки страждають від передменструальних симптомів протягом принаймні певного періоду протягом своїх фертильних років; два-п’ять відсотків з них потребують лікування. (1)
Симптоми можуть бути найрізноманітнішими: типовими є головний біль, болючість грудей, здуття живота, схильність до набряків, втома, депресія та лабільність настрою. Через це діагноз передменструального синдрому ставиться менше на основі симптомів, ніж на основі їхніх термінів під час менструального циклу. Повинні бути дотримані такі діагностичні критерії:
1. Фізичні та психологічні симптоми повинні починатися приблизно в середині циклу (під час овуляції) і повинні зникати з настанням менструації або незабаром після цього.
2. Принаймні частина першої половини циклу не повинна мати симптомів.
3. Симптоми повинні бути досить сильними, щоб перешкоджати повсякденному життю жінки. В основному, діагноз слід ставити лише після виключення іншої причини появи симптомів.
Різноманітність методів лікування
На сьогоднішній день причина передменструального синдрому досі незрозуміла. Жодна з численних теорій не може пояснити симптоми повністю, саме тому в даний час не існує раціональної терапії. У таблиці 1 наведено огляд різних препаратів, які можна розглядати як терапевтичні варіанти.
Гормональний вплив
Через появу симптомів протягом репродуктивних років - але не під час вагітності - розумно припустити, що статеві гормони відіграють певну роль у патогенезі.
Оральні контрацептиви, здається, не дають стійкого ефекту. Повідомлялося як про покращення, так і про погіршення симптомів. Дослідження 191 жінки надає інформацію про частоту та ступінь передменструальних симптомів при різних складах оральних контрацептивів. Вони повинні були повідомити про симптоми дратівливості, депресії, занепокоєння, набряків пальців і ніг, здуття живота та збільшення грудей, включаючи інформацію про їх контрацептиви. Контрацептиви були розділені на дві групи, а саме гестагенні (з левоноргестрелом або норгестрелом) та естрогенні (з лінестренолом або норетистероном в якості гестагенного компонента). В обох групах етинілестрадіол служив естрогенним компонентом. Передменструальна депресія та здуття живота були значно частіше у жінок, які приймали лінестренолвмісні контрацептиви. Що стосується інших передменструальних скарг, різниці між естрогенними та гестагенними контрацептивами не виявлено.
Хоча результати вимірювання прогестерону у пацієнтів з передменструальним синдромом давали дуже різні результати, прогестерон часто застосовували для терапії. Відкриті дослідження повідомляють про позитивні ефекти, але вони не можуть бути підтверджені подвійними сліпими дослідженнями.
У схрещеній подвійній сліпій процедурі 168 пацієнтів отримували прогестерон або яйцеклітини плацебо протягом двох місяців кожен. У перший місяць вводили одну яйцеклітину, що містить 400 мг прогестерону або плацебо, а в другий місяць дві яйцеклітини, що містять 400 мг прогестерону або плацебо, вводили з 16 по 28 день циклу. Симптоми зменшувались як при застосуванні прогестерону, так і при плацебо. Хоча цей ефект був більш вираженим при вищій дозі прогестерону, суттєвої різниці між плацебо та прогестероном не виявлено. (4)
Інше подвійне сліпе дослідження на 69 пацієнтах, які отримували 10 мг дидрогестерону (Duphaston®) або плацебо per os протягом двох місяців з 12-го по 26-й день свого циклу, дало по суті негативний результат: незалежно від того, активний або Якщо проводилася плацебо-терапія, спостерігалося покращення симптомів. Прогестин перевершував плацебо лише за окремими симптомами (менструальний біль, симптоми в грудях). (5)
На підставі наявних досліджень можна сказати, що даназол позитивно впливає на передменструальний синдром. Однак препарат може спричинити значні побічні ефекти, саме тому даназолом слід лікувати лише терапевтично стійкі або дуже важкі випадки передменструального синдрому. Слід також зазначити, що даназол може бути тератогенним; Тому адекватна контрацепція має велике значення.
У жінок з передменструальним синдромом у деяких випадках виявлено підвищений рівень пролактину; Окремі симптоми (затримка води та електролітів, спрага) також сумісні з посиленим ефектом пролактину. Ось чому бромокриптин (Parlodel®), інгібітор пролактину, також рекомендується для лікування передменструального синдрому.
Після контрольного місяця 21 пацієнт отримував або бромокриптин (2,5 мг/день двічі), або плацебо протягом одного місяця кожен з передбачуваної дати овуляції до наступної менструації. В порівнянні з плацебо, було виявлено, що лише біль у грудях значно покращується при застосуванні бромокриптину. Чотирьом пацієнтам довелося припинити дослідження через виражену нудоту, запаморочення, нудоту або генералізовану висип. (8) Бромокриптин також виявився значно кращим у багатоцентровому дослідженні, в якому 187 пацієнтів з циклічною масталгією отримували 2,5 мг бромокриптину двічі на день або плацебо. (9)
У разі вираженого болю в грудній клітці (масталгія, мастодинія), бромокриптин - поряд із даназолом - видається препаратом вибору.
Спіронолактон
Периферичні набряки та відчуття здуття, що виникають при передменструальному синдромі, очевидно, засновані більше на перерозподілі рідини в організмі, ніж на затримці води. Тому діуретики, як правило, не показані. Однак були проведені дослідження з антагоністом альдостерону спіронолактоном (Aldactone® та ін.), Які вказують на певну користь цього препарату. У цьому контексті слід пам’ятати, що спіронолактон структурно тісно пов’язаний з естрогенами.
У схрещеному дослідженні 63 жінки з передменструальним синдромом подвійно сліпо отримували 100 мг спіронолактону (Aldactone®) або плацебо щодня з 12 по 1 день наступного менструального циклу. 52 пацієнти завершили повний цикл терапії спіронолактоном та плацебо. Встановлено, що спіронолактон статистично значно перевершує плацебо лише з точки зору поліпшення здуття живота. Всі інші симптоми суттєво не відрізнялись. Рівні естрадіолу, прогестерону та пролактину в плазмі крові не виявили значних змін, що залежать від терапії. (10)
В іншому подвійному сліпому дослідженні 28 жінок з 18 по 26 день свого циклу також отримували спіронолактон (100 мг/день) або плацебо, кожна протягом двох місяців. 18 жінок страждали від передменструальних симптомів, 10 служили контрольною групою. Рівні альдостерону в двох групах були порівнянними, як і втрата ваги при активній терапії. На відміну від цього, 80% пацієнтів, які приймали спіронолактон, продемонстрували значне поліпшення психологічних симптомів. (11)
Інгібітори синтезу простагландинів
З інгібіторів синтезу простагландинів на сьогодні найкраще задокументовано мефенамінову кислоту (Ponstan®). Подвійне сліпе короткочасне дослідження, яке включало 37 пацієнтів, виявило значне поліпшення напруги, дратівливості, болю та головного болю за допомогою мефенамінової кислоти (3 рази по 500 мг/добу). Мефенамінова кислота не впливала на симптоми в грудній клітці. Було помітно, що 34 із 37 пацієнтів також страждали від менструальних симптомів. (12)
У подальшому, шестимісячному подвійному сліпому дослідженні, в якому взяли участь 37 жінок, було перевірено вплив мефенамінової кислоти (250 мг 3 рази на день з 16 по 19 день, потім 500 мг 3 рази на день до 3-го дня менструації). Протягом двох місяців пацієнти отримували або мефенамінову кислоту, або плацебо. Дослідження виявило поліпшення втоми, головних болів, загальних болів та психологічних симптомів. Однак їх інформативна цінність обмежена, оскільки немає статистичного порівняння з плацебо-терапією. (13)
Бензодіазепіни
Терапія бензодіазепіном таких психологічних симптомів, як дратівливість, депресія тощо. 14 пацієнтів отримували 0,25 мг альпразоламу (Xanax®) або плацебо тричі на день з 20-го дня циклу до 2-го дня наступної менструації. З метою обмеження симптомів відміни дозу зменшували на 1 таблетку на день протягом наступних днів. Після двох циклів плацебо та двох циклів альпразоламу, альпразолам показав значно кращий результат порівняно з плацебо щодо більшості симптомів тривоги та депресії. Також спостерігалося поліпшення головного болю, болю в животі та відчуття ситості. (14) Чи може бути виправданим введення бензодіазепіну протягом 14-20 днів щомісяця, має вирішуватися індивідуально. Оскільки передменструальний синдром потрібно довго і знову лікувати, проблему звикання не слід недооцінювати!
Піридоксин
Олія примули вечірньої
Олія примули вечірньої (Efamol®), від Oenothera biennis, складається приблизно з 73% лінолевої кислоти, 9% гамма-ліноленової кислоти та 18% різноманітних інших жирних кислот. Поставляючи ненасичені жирні кислоти, слід покращити порушене, знижене утворення простагландину Е1 з ненасичених жирних кислот. Кажуть, що простагландин Е1 зменшує певні біологічні ефекти пролактину і завдяки цьому ефекту полегшує симптоми передменструального синдрому. (20)
За даними британського дослідження у пацієнтів з масталгією, олія примули настільки ж ефективна, як і бромокриптин, але менш ефективна, ніж даназол. 22)
Інші препарати
У літературі також є повідомлення про використання солей літію та клонідину (Catapresan®) при передменструальному синдромі. Однак ці звіти стосуються окремих або особливих випадків. Агоніст LH-RH бусерелін та антагоніст опіатів налтрексон (обидва препарати, яких немає у Швейцарії) також використовувались в окремих випадках.