Терапія ВІЛ-інфекції

Терапія ВІЛ

В даний час для лікування ВІЛ-інфекції доступна велика кількість одно- та комбінованих препаратів. Усі вони мають одну мету - запобігти розмноженню вірусу. Цикл реплікації ВІЛ пропонує кілька вихідних точок для антиретровірусних препаратів

Дотримання терапії

Починаючи терапію, надзвичайно важливо регулярно приймати ліки у встановленому дозуванні. Це єдиний спосіб ефективно придушити розмноження вірусу і, таким чином, знищення хелперних клітин

Якщо таблетки не приймають регулярно, рівень їх крові знижується, і віруси ВІЛ можуть знову розмножуватися. Це збільшення відбувається мільйони разів на день. Це може призвести до модифікованих вірусів, так званих мутантів, які за своїми властивостями відрізняються від вихідного вірусу (дикого типу). Після повторного прийому таблеток рівень активних речовин у ліках від ВІЛ у крові також знову підвищується, але сформовані мутанти за певних обставин можуть продовжувати розмножуватися. Вони стали нечутливими (стійкими) до препаратів ВІЛ. Як результат, вірусне навантаження, тобто кількість вірусів у крові, збільшується, незважаючи на терапію. Такі резистентності можуть впливати на окремий препарат, але також може мати місце так звана перехресна резистентність. Тоді препарати, які ви, можливо, взагалі не приймали, неефективні. Якщо розвивається резистентність, терапію доводиться змінювати. Варіанти лікування обмежені. Щоб цього не сталося, ліки слід приймати регулярно та у визначений час.

Однак є й інші причини, через які рівень активної речовини в крові може бути занадто низьким. Діарея призводить до того, що ліки надто швидко виводяться з кишечником. Під час блювоти необхідні концентрації ліків навіть не засвоюються організмом. Застосування деяких інших препаратів також може прискорити розпад ВІЛ-препаратів і, таким чином, призвести до зниження рівня активних речовин.

Ліки від ВІЛ

Як виглядає антиретровірусна терапія?

Після 25 років інтенсивних досліджень зараз існує більше 30 одноразових або комбінованих препаратів для антиретровірусної терапії (АРТ) ВІЛ-інфекції. Метою кожної терапії є поліпшення якості життя пацієнтів та нормалізація тривалості їх життя. Для цього необхідно придушити розмноження вірусів HI. Як правило, вірус ще не повністю виведений з організму. Це означає, що зараз ВІЛ-інфекцію неможливо вилікувати, і тому терапія повинна тривати довічно. Зараз існує консенсус щодо того, що чим раніше розпочато АРТ, тим кращим є довгостроковий прогноз для пацієнта. Тому, коли пацієнт готовий, терапію слід проводити якомога швидше, навіть у безсимптомних пацієнтів. Актуальність в першу чергу заснована на абсолютній кількості клітин CD4 та їх курсі.

Препарати, що використовуються в терапії ВІЛ-інфекції, належать до різних класів речовин:

Інгібітори входу

Для того щоб вірус ВІЛ взагалі потрапив у клітину (наприклад, клітини CD4) (вхід), щоб там розмножитися, необхідні три кроки:

Інгібітори приєднання, антагоністи корецепторів та інгібітори злиття згруповані разом як інгібітори вступу. Вони не працюють в самій клітині-хазяїні, але вже перешкоджають проникненню вірусів HI в клітину. Оскільки інгібітори потрапляння не втручаються в метаболізм клітин, вчені сподіваються на кращу переносимість.

Інгібітори зворотної транскриптази

Для того щоб вірус HI розмножувався в організмі людини, він повинен не тільки переправити свою генетичну інформацію в клітини хазяїна, але й включити її в генетичний матеріал клітини хазяїна. Вірусна генетична інформація складається з одноланцюгової РНК. Щоб вона могла бути включена в дволанцюгову ДНК людини, РНК повинна бути відповідно транскрибована в ДНК. Для цього вірус HI має власний фермент - зворотну транскриптазу.

Препарати, що блокують транскрипцію одноланцюгової РНК у дволанцюжкову ДНК, називаються інгібіторами зворотної транскриптази. Є дві групи:

NRTI (нуклеозидні/нуклеотидні інгібітори зворотної транскриптази): Вони діють як неправильні будівельні блоки при перетворенні одноланцюгової вірусної РНК у дволанцюжкову вірусну ДНК. Після того, як НІЗТ використовуються як будівельні блоки, ланцюг ДНК більше не можна будувати. НІЗТ були першими доступними препаратами проти ВІЛ. Приклади НІЗТ включають ламівудин (3TC), емтрицитабін (FTC), зидовудин (AZT), дизопроксил тенофовіру (TDF) і алафенамід тенофофіру (TAF).
NNRTI (ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази): Вони безпосередньо блокують вірусний фермент зворотної транскриптази і роблять його непрацездатним. Активні інгредієнти цієї групи препаратів включають. Невірапін (NVP), ефавіренц (EFV), рилпівірин (RPV).

Інгібітори інтегрази

Після того, як вірусна РНК була транскрибована у вірусну ДНК у клітині-хазяїні, вона тепер повинна бути включена в людську ДНК. Тільки тоді вірус HI може розмножуватися. Для цього кроку необхідний інший вірусний фермент - інтеграза. Цей фермент також можна пригнічувати за допомогою ліків.

Ліки, що перешкоджають цьому включенню, називаються інгібіторами інтегрази. Вони включають долютегравір (DTG), ралтегравір (RAL) та ельвітегравір (EVG).

Інгібітори протеази

Якщо вірусна ДНК включена в ДНК клітини-мішені, клітина-хазяїн може виробляти нові компоненти вірусу ВІЛ. Це довгі нитки білка, які розрізаються ферментом протеазою. Тільки ці коротші фрагменти складаються разом, утворюючи нові частинки вірусу. Якщо протеаза інгібується, вірус ВІЛ не може розмножуватися.

Інгібіторами протеази є, наприклад, атазанавір (ATV), дарунавір (DRV), нелфінавір (NFV), ритонавір (RTV).