Терапія з оновленням бактеріофагів 2020 муковісцидоз e
Схематичне зображення бактеріофага. Зображення Рамана Ози з Pixabay
Історичний огляд: антибіотики бурно розвиваються - про бактеріофаги забувають
Бактеріофаги були виявлені канадцем Феліксом Д’Ерелем у 1917 році - 100 років тому! Під час Другої світової війни проти деяких бактеріальних інфекцій боролися за допомогою препаратів бактеріофагів, а різні європейські та американські фармацевтичні компанії продавали бактеріофаги як ліки. Антибіотик пеніцилін та наступні антибіотики, відкриті в 1928 році, незабаром після бактеріофага, витіснили з ринку більш складну терапію бактеріофагами. З тих пір розвиток антибіотиків бурхливо розвивався в країнах Західної Європи та США, а споживання в людській медицині, ветеринарній медицині та сільському господарстві з тих пір постійно зростало - так що у 2015 році Всесвітня організація охорони здоров'я (ВООЗ) запустила Глобальний план дій з боротьби з антибіотикорезистентністю. З тих пір недосвідчене використання антибіотиків було випробувано. У Німеччині Інститут Роберта Коха (RKI) ініціював у 2007 році проект з моніторингу розвитку стійкості до антибіотиків (ARS - Antibiotic Resistance Surveillance). Нещодавно РКІ та Шарі в Берліні ініціювали аналог реєстрації споживання антибіотиків (AVS - Нагляд за споживанням антибіотиків).
Росія та Східна Європа: бактеріофаги на полицях аптек
Доступність антибіотичних препаратів протягом тривалого часу була обмежена у країнах Східної Європи та Росії. Як результат, терапія бактеріофагами часто залишалася єдиною надією в цих країнах за відсутності альтернатив антибіотиків. Ця форма терапії ніколи не зникала повністю з лікарень та медичної практики. Інститут Еліави, заснований у Тбілісі, штат Грузія, в 1923 році, з тих пір також є гарячою точкою для терапії бактеріофагами. Але з 2005 року у Варшаві існує амбулаторія, яка спеціалізується на бактеріофагах. Препарати від бактеріофагів є на полицях аптек в Росії та багатьох країнах Східної Європи - хоча ситуація з дослідженням є досить скромною, оскільки клінічні дослідження, необхідні в рамках європейських процедур затвердження для перевірки безпеки та ефективності, ніколи не проводились.
Бактеріофаги не вміщуються в жодній ящику для ліків
Але це також пов’язано з тим, що бактеріофаги насправді не вкладаються в “ящик для ліків” відповідальних контролюючих органів, і їх буде важко дослідити в необхідних дослідженнях. Бактеріофаги - це віруси, які спеціалізуються на атаці на бактерії. Вони прикріплюються до бактерій, вводять генетичний матеріал і використовують бактерії для власного розмноження. Бактерія гине при звільненні потомства бактеріофагів.
Бактеріофаги самостійно регулюють дозування
Терапія бактеріофагами практично дозує себе і не може бути контрольована після введення: поки бактерія-хазяїн, бактеріофаги розмножуються, але коли всі бактерії мертві, бактеріофаги також зникають.
Бактеріофаги надзвичайно специфічні для господаря
Крім того, бактеріофаги дуже специфічні для господаря і повинні бути специфічними для пацієнта, тобто. H. відповідно до патогенної бактерії. У лабораторії ефективні бактеріофаги показані на так званій «фагограмі», оскільки вони розмножують бактеріальний газон, розмножуючись. Ця специфіка хазяїна вигідна з точки зору ефекту, оскільки бактеріофаги атакують лише бактерію, що підлягає лікуванню, і не руйнують природну бактеріальну спільноту.
Біологія бактеріофагів ускладнює систематичне клінічне дослідження
Згадані біологічні переваги терапії бактеріофагами, саморегулювання дозування та специфічності хазяїна, однак, також створюють проблеми для клінічного обстеження у дослідженнях та затвердження. Ефективність часто важко дослідити, оскільки дозування неможливо легко регулювати. Велике європейське дослідження (PhagoBurn), можливо, не вдалося, оскільки бактеріофаги, присутні в препараті, з часом втратили активність. Такий препарат, динамічний з точки зору дозування, який також повинен виготовлятись індивідуально для пацієнта, важко узгодити з правилами затвердження, оскільки затвердження як лікарського засобу означає, що склад не повинен змінюватися. Отже, специфічна для пацієнта композиція є проблемою.
Поточні проекти боротьби Синьогнійна паличка
Щось все одно відбувається. Два проекти проти цього Синьогнійна паличка і одночасно намагатися подолати перешкоди схвалення.
Phage4Cure
Проект Phage4Cure, що фінансується Федеральним міністерством освіти і досліджень, працює над фаговим коктейлем, який повинен бути складений з чотирьох різних бактеріофагів за певних і стандартизованих умов у лабораторії. Таким чином, такий коктейль був би більш універсально застосовним, ніж окремі бактеріофаги, і схвалення у цій стандартизованій формі було б можливим, і його шукають у діалозі з органами, що затверджують. Як група пацієнтів, пацієнти з муковісцидозом можуть також отримати користь від Phage4Cure, клінічного дослідження, що вивчає інгаляційну терапію для боротьби з легеневою хворобою P. aeruginosa Інфекції оголошено, і вони повинні відбуватися в Шарі.
Більше інформації про проект Phage4Cure
PhagoFlow
Проект PhagoFlow, який фінансується за рахунок інноваційного фонду спільного федерального комітету (G-BA) і розпочався у 2019 році, також спрямований проти синьогнійної палички, але для боротьби з раневими інфекціями за допомогою місцевого застосування (наприклад, мазі або настоянки) препарату для бактеріофагів, специфічного для пацієнта. Проект націлений на застосування специфічного для пацієнта препарату для бактеріофагів ("магістральне застосування"). Ці препарати можуть вироблятися аптеками за стандартизованих умов і не підлягають звичайній процедурі затвердження як лікарського засобу. Лікарня Бундесверу в Берліні бере участь у проекті PhagoFlow, і перші пацієнти мають бути включені в кінці 2020 року.
Відродження терапії бактеріофагами?
Терапія бактеріофагів може пережити ренесанс. Принаймні можна уявити, що бактеріофаги будуть доповнювати антибіотикотерапію в майбутньому. Дослідження показали, що деякі антибіотики працюють знову, якщо бактеріофаги вводили раніше або одночасно. Це дало можливість боротися з біоплівками в лабораторії, і кількість введених антибіотиків, можливо, також може бути зменшена. В даний час є достатньо сучасних доказів, за якими слід слідкувати, особливо у вік стійкості до антибіотиків.
Значна частина інформації надходить із статей "У пошуках альтернатив" (Deutsches Ärzteblatt Heft 45, 8 листопада 2019 р.) Та "Що, нарешті, затверджено ..." (Laborjournal 11/2019).