Тиша про сиртуїн 1 при стеатозі та раку печінки Medicinesciences

Хелен Гілгенкранц * та Крістін Перре

стеатозі

Institut Cochin, Inserm U1016, CNRS UMR 8104, Університет Парижа-Декарта, 24 rue du faubourg Saint-Jacques, 75005 Париж, Франція

Sirt1 та жирова хвороба печінки

Відомо, що Sirt1 бере участь у печінковому глюконеогенезі, регулюванні споживання їжі гіпоталамусом, мобілізації жиру з білої жирової тканини, секреції інсуліну підшлункової залози та активності цілодобових годин у метаболічній тканині. Таким чином, підвищена експресія Sirt1, незалежно від β-клітин підшлункової залози, жирової тканини або впливає на весь організм [1], захищає мишей від діабету та жирової печінки - ненормального та шкідливого накопичення тригліцеридів у гепатоцитах. Трансгенні миші Sirt1 з надмірною експресією тонші, ніж їхні контрольні аналоги, більш метаболічно активні та мають знижений рівень холестерину в сироватці крові, адипокіну, інсуліну та глюкози. Подібним чином, індукована голодування печінковою активацією Sirt1 знижує рівень цукру в крові, інсулінемію, стрес ендоплазматичного ретикулума та стеатоз печінки у мишей із ожирінням [2]. Крім того, різні інвалідизації Sirt1 вибірково в мієлоїдному або про-опіомеланокортиновому нейронах, які контролюють споживання їжі [3], викликають підвищену сприйнятливість до стеатозу та непереносимості глюкози.

Різні сигнальні шляхи, модульовані Sirt1. Sirt1 може чинити захисний ефект проти жирової хвороби печінки, модулюючи різні сигнальні шляхи. Таким чином, Sirt1 контролює численні метаболічні шляхи в жировій тканині та в печінці. Крім того, він макрофаг пригнічує вироблення прозапальних цитокінів та вироблення активних форм кисню. За його відсутності запалення та окислювальний стрес сприяють розвитку стеатогепатиту. ROS: активні форми кисню.

Роль Sirt1 у печінковій і периферичній резистентності до інсуліну. Дефект Sirt1 індукує глюконеогенез через Акт-способом. У результаті гіперглікемія утворює активні форми кисню, які, інгібуючи той самий шлях PI3K/Akt, відповідають за резистентність до інсуліну в м’язі. Ріктор: білок, асоційований з mTOR, нечутливий до рапаміцину.

Sirt1 та гепатоцелюлярна карцинома

Конфлікт інтересів

Автори заявляють, що не мають конфлікту інтересів щодо даних, опублікованих у цій статті.

Список літератури

  1. Schug TT, Li X. Сіртуїн 1 в метаболізмі ліпідів ожиріння. Ann Med 2011; 43: 198–211. [CrossRef] [PubMed] [Google Scholar]
  2. Li Y, Xu S, Giles A та ін. Печінкова надмірна експресія SIRT1 у мишей послаблює стрес ендоплазматичного ретикулума та резистентність до інсуліну в печінці. FASEB J 2011; 25: 1664–1679. [CrossRef] [PubMed] [Google Scholar]
  3. Ramadori G, Fujikawa T, Fukuda M, et al. Деацетилаза SIRT1 у нейронах POMC необхідна для гомеостатичного захисту від ожиріння, спричиненого дієтою. Cell Metab 2008; 12: 78–87. [CrossRef] [Google Scholar]
  4. Purushotham A, Schug TT, Xu Q, et al. Специфічна для гепатоцитів делеція SIRT1 змінює метаболізм жирних кислот і призводить до стеатозу та запалення печінки. Cell Metab 2009; 9: 327–338. [CrossRef] [PubMed] [Google Scholar]
  5. Chen D, Bruno J, Easlon E та ін. Специфічне для тканин регулювання SIRT1 шляхом обмеження калорій Гени Dev 2008; 22: 1753–1757. [CrossRef] [PubMed] [Google Scholar]
  6. Ван RH, Li C, Deng CX. Стеатоз печінки та підвищена експресія ChREBP у мишей, які мають певну для печінки нульову мутацію SIRT1 при нормальних умовах годування. Int J Biol Sci 2010; 6: 682–690. [CrossRef] [PubMed] [Google Scholar]
  7. Li S, Liu C, Li N, et al. Загальногеномний аналіз коактивації PGC-1a визначає BAF60a як регулятор печінкового ліпідного обміну. Cell Metab 2008; 8: 105–117. [CrossRef] [PubMed] [Google Scholar]
  8. Li X, Zhang S, Blander G, et al. SIRT1 деацетилює та позитивно регулює ядерний рецептор LXR. Mol Cell 2007; 28: 91–106. [CrossRef] [PubMed] [Google Scholar]
  9. Кемпер Дж. К., Сяо Z, Понуготі Б та ін. Ацетилювання FXR, як правило, динамічно регулюється p300 та SIRT1, але конститутивно підвищений у метаболічних станах захворювання. Cell Metab 2009; 10: 392–404. [CrossRef] [PubMed] [Google Scholar]
  10. Walker AK, Yang F, Jiang K, et al. Збережена роль ортологів SIRT1 у залежному від голодування інгібуванні регулятора ліпідів/холестерину SREBP. Genes Dev 2010; 24: 1403–1417. [CrossRef] [PubMed] [Google Scholar]
  11. Wang RH, Kim HS, Xiao C та ін. Дефіцит печінкової сірки1 у мишей погіршує передачу сигналів mTorc2/Akt і призводить до гіперглікемії, окисного пошкодження та резистентності до інсуліну. J Clin Invest 2011; 121: 4477–4490. [CrossRef] [PubMed] [Google Scholar]
  12. Schenk S, McCurdy CE, Philip A, et al. Sirt1 підвищує чутливість скелетних м’язів до інсуліну у мишей під час обмеження калорій. J Clin Invest 2011; 121: 4281-4288. [CrossRef] [PubMed] [Google Scholar]
  13. Kim HS, Xiao C, Wang RH та ін. Специфічне для печінки порушення SIRT6 у мишей призводить до утворення жиру в печінці завдяки посиленому гліколізу та синтезу тригліцеридів. Cell Metab 2010; 12: 224-236. [CrossRef] [PubMed] [Google Scholar]
  14. Herranz D, Munoz-Martin M, Canamero M, et al. Sirt1 покращує здорове старіння та захищає від раку, пов'язаного з метаболічним синдромом. Nat Common 2010; 1: 1–8. [CrossRef] [PubMed] [Google Scholar]
  15. Бош-Пресеге, Вакеро А. Подвійна роль сиртуїнів при раку. Гени Раку 2011; 2: 648–662. [CrossRef] [PubMed] [Google Scholar]

Список малюнків

Різні сигнальні шляхи, модульовані Sirt1. Sirt1 може чинити захисний ефект проти жирової хвороби печінки, модулюючи різні сигнальні шляхи. Таким чином, Sirt1 контролює численні метаболічні шляхи в жировій тканині та в печінці. Крім того, він макрофаг пригнічує вироблення прозапальних цитокінів та вироблення активних форм кисню. За його відсутності запалення та окислювальний стрес сприяють розвитку стеатогепатиту. АФК: активні форми кисню.

Роль Sirt1 у печінковій та периферичній резистентності до інсуліну. Дефект Sirt1 індукує глюконеогенез через Акт-способом. У результаті гіперглікемія утворює активні форми кисню, які, інгібуючи той самий шлях PI3K/Akt, відповідають за резистентність до інсуліну в м’язі. Ріктор: білок, асоційований з mTOR, нечутливий до рапаміцину.

Поточні показники використання показують сукупний підрахунок переглядів статей (повнотекстові перегляди статей, включаючи перегляди HTML, завантаження PDF та ePub, відповідно до наявних даних) та подання тез на платформі Vision4Press.

Дані відповідають використанню на платформі після 2015 року. Поточні показники використання доступні через 48–96 годин після публікації в Інтернеті та оновлюються щодня по днях тижня.

Початкове завантаження метрик може зайняти деякий час.