Токсичне ураження печінки від наркотиків
Тешке, Рольф
Резюме
Велика кількість ліків з усіх областей показань може спричинити широкий спектр токсичних захворювань печінки. Патогенетично можливі передозування при обов’язковому ураженні печінки та токсико-метаболічні та алергіко-імунологічні фактори при факультативному ураженні печінки, що є непередбачуваним і спостерігається лише у деяких пацієнтів. Численні фактори ризику захворювань печінки, пов’язаних із наркотиками, відомі для окремих препаратів і включають вік, стать, генетичні детермінанти, повторне опромінення, масу тіла, утримання від їжі, споживання ферментних речовин, таких як алкоголь, а також порушення функції нирок та інші органічні захворювання. Клінічно ознаки гострої або хронічної хвороби печінки стоять на передньому плані, тому незалежні від ліків захворювання печінки повинні бути виключені з диференціального діагнозу. За умови раннього виявлення пошкодження печінки, пов’язаного з наркотиками, та негайного припинення прийому звинувачених препаратів прогноз, як правило, хороший; можливі летальні форми, але рідкісні. Може бути показана трансплантація печінки.
Ключові слова: лікарський засіб, токсичне ураження печінки, токсичний метаболіт, радикал, індукція ферментів
Резюме
Токсичні захворювання печінки, викликані наркотиками
Різноманітні ліки, що призначаються практично за всіма показаннями, можуть викликати широкий спектр токсичних захворювань печінки. Патогенетичні механізми включають передозування препарату при облигатному типі захворювання печінки та токсико-метаболічних, а також алергічно-імунологічних факторах для факультативного типу. Останнє є непередбачуваним і обмежене лише дуже невеликою кількістю пацієнтів. Багато факторів ризику захворювань печінки, спричинених наркотиками, відомі лише деяким лікам і включають вік, стать, генетичні детермінанти, відмову, масу тіла, голодування, споживання алкоголю та інших індукуючих фермент речовин, а також ниркові та інші органічні захворювання. Клінічними ознаками є симптоми гострого або хронічного захворювання печінки, тому слід розпізнавати інші причини, крім пов'язаних із наркотиками. Раннє розпізнавання захворювань печінки, спричинених наркотиками, та негайне припинення прийому препарату є важливим фактором та дає переважно хороший прогноз. Смертельні наслідки можливі, але рідкісні. Можливо, доведеться врахувати показання до трансплантації печінки.
Ключові слова: лікарський засіб, токсична хвороба печінки, токсичний метаболіт, радикал, індукція ферментів
Адреса автора:
Професор доктор мед. Рольф Тешке
Медична клініка II
Міська лікарня Ханау
Клейова лінія 20
63450 Ханау
´Таблиця 1
Класифікація ураження печінки від наркотиків
Пошкодження печінки, пов’язані з наркотиками
обов’язковий тип факультативний тип
Дозозалежна + -
Передбачуваний + -
Відтворюється
- хворий + +
- нормальна людина + -
- лабораторна тварина + -
Токсико-метаболічний + +
Алергічно-імунологічний - +
Медична клініка II (директор: проф., Д-р мед. Рольф Тешке), міська клініка Ханау, Академічна навчальна лікарня Університету Йоганна Вольфганга Гете, Франкфурт-на-Майні
Роль цитохрому P450 в окисленні таких субстратів, як ліки, етанол, токсини, прокарциногени, канцерогени та ендогенні речовини.
Можливі взаємодії між гепатоцитами та непаренхімальними клітинами (клітини Купфера, зірчасті клітини, синусові ендотеліальні клітини) із залученням медіаторів, що утворюються клітинами, при ураженні печінки, спричиненому ліками. b-FGF, основний фактор росту фібробластів; EFM, електрофільний метаболіт чужорідних речовин; HGF, фактор росту гепатоцитів; ІФ, інтерферон; ІЛ, інтерлейкін; LPP, продукти перекисного окислення ліпідів; MCP, хемотаксичний пептид макрофагів, PDGF, фактор росту тромбоцитів; АФК, активні форми кисню; TGF, трансформуючий фактор росту; ФНО, фактор некрозу пухлини.
Рисунок: Гістологічне зображення печінки (розділ ВІН) пацієнта зі смертельним перебігом галотанового гепатиту.
´Таблиця 2
Галотановий гепатит: типовий клінічний перебіг у пацієнта 66 років
Історія дня
–14 Кістозно-базаліома на переніссі; Операція під наркозом галотан/N2O; Звичайний GOT
–8 резекція базаліоми; Анестезія: Епонтол/Фентаніл
0 пластикова кришка; Анестезія: Галотан/N2O
9 лихоманка
10 Уртикарний висип, блювота, зміна кольору стільця, зміна кольору сечі
13 жовтяниця, збільшились трансамінази
15 трансаміназ сильно збільшився, стадія прекоматозного розвитку
16 Швидко знижується, лейкоцитоз, кома печінкова
18 еозинофілія
19 Letus смерть
Ліки з потенційно летальним результатом
прогресуюче токсичне ураження печінки (виділення)
Алопуринол, аміодарон, амоксицилін плюс clavulant кислота, амфотерицин B, aurothiopropanol/малат, беноксапрофен, carbromal, карбімазол, хлорпромазин, клозапін, ципротерону, дакарбазін, дактіноміцін, dantfluramine, fliphramine, eripramine, halothiralamine, eripramine, dantriphramine, дезипрамін, halothiramine, eriphramine, eripramine, aurothiopropanol/малат, Iproclozid, індометацин, ipronozid, ізокарбоксазід, ізоніазид, меркаптопурин, а-метилдопа, міноціклін, перхлорат натрію, німесулід, нортриптилін, офлоксацин, парацетамол, фенілбутазон, phenytoazolamide, tolaminacamide, pyrazonamine, tolymethiazine, tolaminamide, pyroethazine, tolaminacamide, pyramethazine, tiobrazine, а-метилдопа, міноцікліна, probenecamide, pyroethazin, probenecamide, pyroethazine, tolymethanol Вальпроєва кислота