Токсичність речовин, що підвищують ефективність Клінічна токсикологія INSPQ
Том 33, номер 1
Остання зміна:
Вступ
Речовина, що підвищує результативність (SAP) - це засіб, що використовується спортсменом для поліпшення спортивних результатів [1]. Термін допінг стосується безпосередньо використання цих САП для покращення спортивних результатів, але в змагальних видах спорту [1]. Застосування САП у спортсменів асоціюється з токсичністю та опорно-руховим, печінковим, дерматологічним, ендокринним, нирковим, серцево-судинним, неврологічним та психічним розладами, а також із підвищеним ризиком раку та смерті.
Речовини, що підвищують продуктивність
З 2013 року понад 200 речовин з’явились у списку заборонених речовин, виданому Всесвітнім антидопінговим агентством [2]. Оскільки основна перевага, яку прагнуть спортсмени, є перш за все анаболічною, тому заслуговують на згадування три основні категорії речовин у групі SAP: анаболічні андрогенні стероїди (AAS), глікопротеїнові гормони та активатори транспорту кисню.
Анаболічні андрогенні стероїди (ААС)
Гормони глікопротеїну
До гормонів глікопротеїну належать гормон росту людини (hGH), інсулін, інсуліноподібний фактор росту (IGF-1) та хоріонічний гонадотропін людини (HCG). У цій групі речовин hGH останнім часом приділяється велика увага ЗМІ, оскільки він стає більш популярним серед спортсменів. Насправді, за оцінками, 15% людей, які займаються в тренажерному залі, приймали гормон росту для нарощування м’язової маси [30]. HGH, ефекти якого опосередковані головним чином IGF-1, стимулює синтез білка та збільшує м’язову масу [31]. Цей гормон викликає затримку азоту та допомагає транспортуванню амінокислот до тканин, стимулюючи тим самим синтез білка та ріст м’язової тканини. Токсичність hGH змінюється і включає акромегалію, непереносимість глюкози та підвищений ризик розвитку ішемічної хвороби серця та раку простати [32-35].
Активатори транспорту кисню
Еритропоетин (ЕРО) - це гормон, який виробляється головним чином нирками і стимулює стовбурові клітини, індукуючи тим самим еритропоез. У 1988 р. Рекомбінантний людський еритропоетин був проданий як препарат і швидко використовувався спортсменами. Це збільшує аеробну здатність, збільшуючи вироблення гемоглобіну [36, 37]. Дослідження показали, що ЕРО може збільшити пікове споживання кисню на 7% [38]. Ця речовина покращує активацію ендотелію та реактивність тромбоцитів [39,40]. Отже, спортсмени, які використовують ЕРО, мають підвищений ризик наслідків, пов’язаних з гіпервязкістю крові, що потенційно може призвести до тромбозу глибоких вен, легеневої емболії, інсульту або інфаркту міокарда.
Обговорення
Враховуючи надходження SAP конкурентоспроможними спортсменами, потенціал мультисистемної токсичності або порушення функції органів безумовно існує. Дійсно, конкурентоспроможні спортсмени дуже ризикують, щоб перемогти, і змушені знову і знову пересувати свої межі за допомогою великої та різної кількості САП. Теоретично, для елітного спортсмена існує три рівні безпеки, коли мова заходить про використання SAP, тоді як для спортсмена-аматора немає. По-перше, багатьох із цих спортсменів регулярно тестують на наявність наркотиків у їх системі. Тому їм слід бути дуже обережними при використанні будь-якого SAP та уникати споживання високих доз. Тому ризик токсичності може бути низьким. Крім того, елітні спортсмени часто працюють з лікарями та тренерами; тому вони дуже добре обізнані з AMP, які вони використовують, і знають, скільки доз вони можуть безпечно прийняти. Нарешті, фізіологія елітного спортсмена відрізняється від фізіології спортсмена-любителя.
Метаболізм жирів і вуглеводів у присутності кисню є найефективнішим способом отримання енергії для роботи м’язів. Однак організм має максимальну здатність транспортувати та постачати кисень працюючим м’язам. Отже, основною метою фізіологічних пристосувань, здійснених організмом під час фізичних вправ, буде забезпечення киснем працюючого м’яза, щоб він ефективно використовував енергію. Елітні спортсмени, як правило, мають збільшені аеробні здібності. Це підкреслюється підвищеною здатністю серця збільшувати серцевий викид під час фізичних вправ або фізіологічного стресу. Ця здатність називається запасом серцевої ємності. Резервний потенціал важливий тим, що він дозволяє людині задовольнити вимоги до фізичних вправ і стресів, а також забезпечує безпеку для цієї людини для переживання серйозних серцево-судинних подій, таких як ті, які можуть бути спричинені.
Включаючи вищезазначені пристосування, окислювальну здатність скелетних м'язів, збільшення вмісту глікогену в спокої, зменшення швидкості утилізації глікогену, збільшення окислювальної здатності ліпідів тіла та м'язів скелетних систем, посилення функції периферичних судин, збільшуючи максимальне поглинання кисню та збільшуючи мітохондріальну здатність, якою користуються елітні спортсмени завдяки своїй сприятливій генетиці та інтенсивним тренуванням, роблять їх більш здатними протистояти надтерапевтичним та супрафізіологічним дозам САП.
Селективні модулятори андрогенних рецепторів (SRM) - це клас лігандів андрогенних рецепторів, які мають фармакологічні властивості, подібні анаболічним агентам, проте вони мають значно менші андрогенні побічні ефекти завдяки своїй селективності [41, 42]. Ці модулятори не є субстратами 5-альфа-редуктази і не піддаються ароматизації, що призводить до менш андрогенних ефектів. Як і СРМ, селективні модулятори естрогенних рецепторів (СРМ), інгібітори ароматази та блокатори естрогенних рецепторів (наприклад, кломіфен) підвищують концентрацію тестостерону, одночасно зменшуючи андрогенні ефекти.
Що стосується міостатину, він є негативним регулятором росту м’язів. Дослідження показали, що пригнічення функції гена міостатину або зниження рівня фактора росту міостатину в організмі значно збільшує розмір м’язів. Спочатку регуляція міостатину була запропонована як потенційне лікування певних міопатій та захворювань, що викликають атрофію м’язів [43, 44]. Однак, схоже, використання інгібіторів міостатину також було б корисним для спортсменів, які намагаються збільшити м'язову масу та спортивні показники. Нарешті, у майбутньому для спортсменів буде два способи отримати потенційну користь від цієї терапії: (1) комерціалізація фармацевтичних препаратів, що інгібують міостатин, та (2) генна інженерія, де вводиться мутація гена. Міостатин, що спричиняє гальмування.
Відкриття нових знань та збільшення знань, набутих у галузі генетики, дозволило націлити та лікувати різні умови. Це відкрило двері для спортсменів, щоб скористатися цілеспрямованою терапією, щоб покращити свої спортивні результати. Таким чином, вставка певної генетичної послідовності може модифікувати ген для досягнення бажаного ефекту, такого як вироблення надфізіологічної кількості еритропоетину. Крім того, вивчаються ген перетворюючого фермент ангіотензину та ген активованого проліфератором пероксисоми сигма-рецептора; дослідники намагаються визначити, чи можна цими генами маніпулювати для поліпшення аеробних можливостей спортсменів [45, 46].
Висновок
Хоча більшість уваги ЗМІ зосереджується на відомих елітних спортсменів, які не проходять токсикологічний аналіз, було б важливо підкреслити ризик токсичності, спричинений використанням АФС спортсменами або спортсменами загалом. Зараз використовується низка САП, і передача інформації спортсменам, як любителям, так і елітам, про небезпеку використання цих продуктів є першорядною.
Дякую
Автор хоче висловити подяку пану П'єру-Андре Дубе, фармацевту-токсикологу та головному редактору Інформаційного бюлетеня про токсикологію, за можливість внести свій вклад у Бюлетень, а також за переклад та перегляд цього документа.