Тонікардіальні ліки Класи наркотичних препаратів

тонікардіальні

Кардіотонічні речовини - це речовини з позитивним інотропним ефектом, які в основному корисні для збільшення сили скорочення серця при серцевій недостатності. Ця категорія включає:

A. Тонізуючі серцеві глікозиди - дигоксин, дигітоксин, строфантин

B. Симпатоміметичні стимулятори ß1 - дофамін, добутамін

C. Похідні ксантину - теофілін, амінофілін

D. Похідні біпіридину - амринон, мілрінон

А. ГЛЮКОЗ СЕРЦЯ або дигіталіс представляють групу речовин, видобутих з рослин: ланатозид, десланозид, дигоксин, дигітоксин, строфантин. З точки зору хімічної будови, вони складаються із групи стеринів (аглікону або геніну) та групи вуглеводів.

Наперстянка взагалі не діє або діє дуже слабо у здорової людини: вона трохи зменшує частоту серцевих скорочень, зменшує атріовентрикулярну провідність і трохи збільшує силу скорочення серця. У пацієнтів із серцевою недостатністю, однак, ефект є вражаючим: скорочуваність і збільшення обсягу биття, що призводить до скасування периферичної вазоконстрикції та нормалізації пульсового тиску (при серцевій недостатності TAD низький через зниження частоти серцевих скорочень, а TAS збільшується за рахунок компенсаторної звуження судин) . Зниження системної та легеневої вазоконстрикції призводить до зменшення до і після вагітності та покращення умов роботи серця. У той же час нормалізація серцевого потоку разом із негативним хронотропним ефектом (парасимпатоміметичним) призводять до зменшення частоти серцевих скорочень із зникненням рефлекторної тахікардії. Коротше кажучи, цифровий скасовує симпатоадренергічну гіпертензію, характерну для серцевої недостатності.

Окрім позитивного інотропного ефекту, наперстянка також підвищує збудливість клітковини міокарда (позитивний батмотропний ефект), що є недоліком, оскільки може призвести до аритмій. Однак провідність у атріовентрикулярному з’єднанні сповільнюється (прямим впливом або збільшенням вагусного тонусу). Негативний дромотропний ефект може бути сприятливим при контролі частоти шлуночків у пацієнтів з тахіаритміями, але він також може бути несприятливим з точки зору погіршення або утворення атріовентрикулярних блокад.

Всі ці ефекти відображаються на ЕКГ за допомогою цифрових ознак просочення: зменшення частоти серцевих скорочень (при автоматичній депресії), тривалий інтервал PR (затримка AV-провідності), зменшення інтервалу QT (через скорочення потенціалу дії), підняття верхнього увігнутого сегмента ST ( "в інкубаторі") і згладжування/реверсування зубця Т.

З фармакокінетичної точки зору ми виділяємо 2 категорії наперстянки, характеристики яких залежать від їх розчинності:

i) наперстянки повільної дії тривалої дії - які можна використовувати лише як підтримуюче лікування, а не в надзвичайних ситуаціях: дигітоксин.

ii) цифровий із швидкою дією та короткою тривалістю:

Дигітоксин містить у молекулі єдину гідроксильну групу, прищеплену до стеринного кільця, так що воно сильно розчиняється в жирах і може вводитися лише внутрішньо. Він у великих кількостях всмоктується з травного тракту, дуже великою часткою (понад 90%) зв’язується з білками плазми і виводиться переважно за допомогою печінкового обміну. На його всмоктування можуть впливати зміни в кишковому транзиті. Вільна форма, зв’язана з білками плазми крові, має низькі концентрації, які повільно ростуть. Період напіввиведення становить 7 днів

Дигоксин, головний представник класу, має у молекулі 2 гідроксильні групи, він одночасно і ліпо-, і водорозчинний, і може вводитися як внутрішньо, так і ін’єкційно. Він добре всмоктується із шлунково-кишкового тракту (60-90%), помірно зв’язується з білками плазми і виводиться переважно нирками. Він концентрується в поперечно-поперечно-смугастих м’язах (необхідно регулювати дози у пацієнтів з добре розвиненою м’язовою масою) та в набряковій рідині. Період напіввиведення становить 1,5-2 дні.

Строфантин G (убаїн) має у молекулі 4 гідроксильні групи, які сильно розчиняються у воді. Він не всмоктується із шлунково-кишкового тракту, саме тому його не можна вводити внутрішньо, а у випадку ін’єкції він швидко досягає високих, небезпечних концентрацій, саме тому сьогодні від нього терапевтично відмовляються. Він не зв’язується з білками плазми і повністю виводиться нирками.

Характерною рисою серцевих глікозидів є їх елімінація відповідно до кінетики першого порядку: кількість лікарського засобу, що виводиться з організму, становить фіксований відсоток від кількості, що вживається.

Показання наперстянки стосуються серцевої недостатності - там, де вони корисні для ефекту підвищення скоротливості, та надшлуночкових тахіаритмій - де вони корисні для ефекту зменшення AV-провідності.

Побічні реакції токсичні, інтоксикація дигіталісом трапляється досить часто (ці препарати мають дуже низький терапевтичний індекс, терапевтичні дози близькі до токсичних). Побічні реакції проявляються в основному в серці - синусова брадикардія, АВ-блокада, шлуночкові аритмії, а також позасерцево - розлади травлення (G&V, анорексія, болі в животі) та центральної нервової системи (запаморочення, дезорієнтація, порушення зору, шум у вухах, психоз) . Лікування інтоксикації наперстянкою полягає у припиненні лікування, прийомі перорального К, введенні фенітоїну та анти-дигоксинових антитіл (які блокують будь-який серцевий глікозид).

Терапевтична ефективність для наперстянки передбачає накопичення певної кількості в організмі, яке залишається незмінним шляхом збалансування дози, що вводиться щодня, та відсотка очищеного з організму відсотка - цю концентрацію на плато називають здобиччю наперстянки. Дігітоксин має поріг оцифрування 1 мг, а дигоксин 1-3 мг. Період часу, необхідний для досягнення плато, називається оцифруванням. Доза ліків, дана протягом періоду оцифрування, називається навантажувальною, а доза, що дається після досягнення плато, - підтримуючою. Час, необхідний для досягнення плато, вважається рівним часу, необхідному для повного очищення - 4 рази T ½ (28 днів для дигітоксину та 6 днів для дигоксину). Оцифрування може здійснюватися повільно (шляхом введення навантажувальної дози, що дорівнює підтримуючій дозі), або швидкої (шляхом швидкого завантаження тіла наперстянки).

В. СИМПАТОМЕТИКА Вони корисні при серцевій недостатності через стимулюючу дію на β1 адренергічні рецептори в серці. Стимуляція β1-рецепторів призводить до активації аденилатциклази та перетворення АМФ у циклічний АМФ. CAMP врешті-решт збільшить внутрішньоклітинну концентрацію кальцію з початком скорочувального механізму. Симпатоміметики позитивно впливають на всі функції серця: частішають пульс, збільшують скоротливість, збільшують провідність і збудливість.

Добутамін - селективний симпатоміметик ß1, який застосовується особливо у випадках важкої тяжкої шлуночкової недостатності - гострого набряку легенів, кардіогенного шоку.

Дофамін має різну дію в залежності від дози: при низьких дозах він стимулює лише периферичні дофамінергічні рецептори - виробляючи розширення судин на спланхнічній, мозковій та нирковій території, у звичайних дозах - він також стимулює рецептори ß1, а при дуже високих дозах стимулює альфа-рецептори - виробляючи периферичну звуження судин.

C. КСАНТИНОВІ АЛКАЛОЇДИ (теофілін та амінофілін) та

D. БІПІРИДИНИ (амрінон, мілрінон) діє, пригнічуючи фосфодіестеразу, збільшуючи кількість циклічного АМФ і, отже, кальцію.