Трансдермальні терапевтичні системи

Заходи управління для більшої безпеки

Дірк Кейнер, Веймар

Кількість активних інгредієнтів, доступних у формі трансдермального застосування, значна, а частота призначення рецептів зростає. Однак це не тільки надає можливості в терапії, але й несе ризики, як показують результати німецького опитування пацієнтів у клінічній практиці. Вичерпна інформація про пацієнта має важливе значення. Контрольні списки можуть допомогти.
Медикаментозна терапія 2018; 36: 389-96.

Трансдермальні терапевтичні системи (ТТС) набувають великого значення в лікуванні ліками, оскільки аналіз пропозиції показав, що частка ТТС зросла до хороших 10% [20, 21]. Фентаніл та бупренорфін - найвідоміші представники 16 активних інгредієнтів, які доступні у формі трансдермальних заявок у Німеччині.

Вперше скополамін був випущений в США в 1979 році. Проводяться інтенсивні дослідження щодо оптимізації лікарської форми, будь то з пасивним чи активним вивільненням активних інгредієнтів, а також щодо забезпечення іншими препаратами, крім ТТС [2, 35].

Порівнюючи переваги та недоліки, TTS демонструє прийнятний профіль безпеки [19]. Однак це вимагає правильного застосування та всебічного ведення терапевтичного використання ТТС. Але саме в цьому полягають дефіцити та ризики для безпеки медикаментозної терапії (AMTS), як показують численні повідомлення про листи Rote-Hand та інформація від комісії з наркотиків (AMK) з 2010 року (Рис. 1).

Рис. 1. Інформація про ризик трансдермальних терапевтичних систем (ТТС) з 2010 року

Складні завдання управління

Обробка штукатурних систем дуже складна, і ризики AMTS описані для наступних процесів [27]:

зберігання
Підготовка (вибір відповідного місця подання заявки)
Тримайся
Моніторинг застосування (захист від впливу тепла, захист від втрати TTS)
Закінчення заявки (тривалість заявки, видалення TTS)
утилізація

Перші випадки випадків помилок у прийомі лікарських засобів належать до 1984 р. (Нітрогліцерин) [6]. З тих пір було опубліковано широкий спектр помилок у застосуванні на пластирах для болю, які трапляються у всіх сферах медичної допомоги, причому помилки в обробці та побічні реакції на лікарські засоби (ОРЗ) описуються насамперед як повідомлення про випадки захворювання та як повідомлення CIRS у системах звітування та навчання [22]. Перший німецький випадок з фентанільними пластирами датується 1997 р. (Розрізання, недостатня інформація) [23].

Відомі ризики для лікування ліків при ТТС можна узагальнити [28, 45, 49]:

Відсутність знань історії лікування
Неправильне дозування
Відсутність показань/некритичне використання (для пластирів для болю)
Неправильне використання/неправильне застосування
Відсутнє маркування (відсутність вказівки на індикацію; Рис.2)
зловживання
Неправильне утилізація

Рис. 2. Трансдермальні терапевтичні системи (ТТС), як правило, дуже малі у низьких дозах. [Фото: Dr. Дірк Кейнер] [Фото: Dr. Дірк Немає]

Знання пацієнта щодо роботи з ТТС навряд чи вивчені. Опитування пацієнтів у повсякденній клінічній практиці проводилося в Центральній клініці SRH Зуль з лютого по квітень 2013 року. За допомогою програмного забезпечення, що відпускається за рецептом (від Rp-Doc-Solutions, Саарбрюккен), під час стаціонарного лікування проводився цифровий скринінг активних речовин, які застосовуються через шкіру. Фармацевт на стажуванні запитував пацієнтів за допомогою анкети. Оцінки пацієнтів щодо ТТС та відповідних аспектів ризику були записані у формі співбесіди. З загальної кількості 86 пацієнтів у опитуванні взяли участь 43 пацієнти (вік 67,49 ± 10,84 року; 55,8% чоловіків; 5 активних інгредієнтів: фентаніл, бупренорфін, скополамін, оксибутинін, ротиготин; багаторазове застосування 13,9%). Необхідні заходи AMTS для догляду за фармацевтичними пацієнтами випливають із результатів опитування.

Правильне зберігання/утримання

TTS повинен зберігатися в оригінальній упаковці відповідно до технічних вимог виробника - тут ви знайдете іншу інформацію: від "не вище 25 градусів" і "не вище 30 градусів Цельсія" до "зберігати у невідкритій оригінальній сумці". Тепло змінює розподіл речовин у ТТС та вміст летких допоміжних речовин, важливих для виділення. Активні інгредієнти можуть кристалізуватися, і тоді вони вже недостатньо вивільняються з ТТС. Пацієнтам слід повідомляти, що нові, а також використані пластирі, які можуть містити велику залишкову кількість діючої речовини, завжди слід зберігати або утилізувати таким чином, щоб вони не були доступними для дітей. Залишки запасів ніколи не слід зберігати, щоб уникнути маркування (Рис.2) випадково взято як (теплий) пластир. Усі ці помилки були задокументовані фентанілом-ТТС [22].

Правильний сайт і техніка застосування

Безпека лікарської терапії визначається дев'ятьма специфічними для пацієнта факторами (правило 9-R) [39]. Сюди також входить правильна технологія. На додаток до розміру пластиру (Рис.2) навички пацієнта та вибір та стан місця застосування.

Само собою зрозуміло, що місце нанесення, на яке застосовується TTS, повинно бути чистим і сухим, без волосся та жиру. Для очищення слід використовувати лише чисту воду, перш ніж ця ділянка буде витерта сухим. В опитуванні угорських пацієнтів лише 22% уникають використання мила для очищення шкіри [42]. АМК вказав на цей важливий аспект управління ризиками та управління 9 лютого 2016 року.

Рекомендується видаляти волосся ножицями, оскільки як вологі, так і сухі бритви пов’язані з ризиком подразнення шкіри. Допитані пацієнти знали необхідні вимоги до місця нанесення лише з незначним дефіцитом: 86,1% знали, які ділянки шкіри добре підходять (чисті, сухі, без волосся), а 93,0% знали, які ділянки були менш придатними (запалені, поранені, жирні, з великою кількістю Рогівка). Ці знання пацієнта неодмінно слід навчати, коли нових працівників наймають та регулярно допитують.

При нанесенні ТТС поверхню клею не можна торкатися. Потім TTS слід натискати долонею принаймні на 30 секунд. Лише 23,3% обстежених пацієнтів зробили це правильно. Можлива додаткова фіксація TTS. Пластир повинен прилипати до шкіри повністю краями без зморшок. Існує рейтингова система (оцінка від 0 до 4) для оцінки того, чи правильно гіпс тримається [5]. Слід чітко перевіряти прихильність пластиру. Пацієнт або, якщо вони не в змозі зробити це, медперсонал повинен щонайменше щодня перевіряти, чи є пластир все ще на місці застосування. Це також для уникнення випадкових переносів гіпсу та ковтання дітьми, оскільки це може мати летальні наслідки, особливо для дітей.

Необхідна регулярна зміна місця нанесення дозволяє уникнути подразнення шкіри активними інгредієнтами та клеями. Ніколи не слід використовувати пошкоджені пластирі, оскільки не можна гарантувати постійне вивільнення діючої речовини. Якщо упаковку, обгорткову або захисну плівку було відкрито або видалено, штукатурку слід накласти негайно, оскільки інакше ефективність клею і, отже, активного інгредієнта зменшиться (Вкладка.1).

вкладку. 1. Період адгезії після відкриття герметичного пакета