Трансплантація жиру може бути ефективним засобом лікування метаболічних захворювань
Трансплантації жиру можуть лікувати такі спадкові метаболічні захворювання, як хвороба кленового сиропу (MSUD), дозволяючи організму переробляти незамінні амінокислоти, яких ці пацієнти не можуть, за словами дослідників Пенн-коледжу медицини.
Дослідники прагнуть хвороби на кленовий сироп, оскільки вона непропорційно впливає на амішів та менонітів, які розташовані в центральних громадах Пенсильванії навколо Медичного коледжу та його лікарні, медичного центру штату Пенсільванія Мілтона С. Херші.
Команда пересадила до двох грамів жиру або в живіт, або в спину мишей, генетично сконструйованих для MSUD. У міру трансплантації жиру в спину мишей MSUD рівень амінокислот знижувався порівняно з непересадженими мишами MSUD. Жир або розрізали на дрібні шматочки, або подрібнили на дрібні шматочки без помітної різниці в результатах .
Ця процедура не працює в животі, а натомість призвела до запалення, а пересаджений жир не потрапив у судини або не прикріпився належним чином .
Результати нещодавно були опубліковані в журналі Molecular Genetics and Metabolism .
Процедура може бути ефективною для інших спадкових метаболічних розладів, включаючи фенілкетонурію та органоацидопатії, сказав Крістофер Лінч, професор клітинної та молекулярної фізіології, провідний дослідник .
"Хоча ці окремі захворювання відносно рідкісні, спадкові метаболічні порушення є досить поширеними, щоб бути частиною скринінгу новонароджених у Пенсільванії та більшості інших штатів", - сказала Лінч.
Організм використовує амінокислоти для виробництва білків і розщеплює амінокислоти для виробництва енергії. Пацієнти з хворобою кленового сиропу не повністю метаболізують три амінокислоти з розгалуженим ланцюгом. У пацієнтів з MSUD процес розщеплення амінокислот починається, але не може бути завершений .
Це призводить до накопичення амінокислот та їх попередників у токсичному рівні, що без лікування призводить до втрати апетиту, плачу, судом, коми та смерті. Ці продукти накопичуються у таких пацієнтів до таких рівнів, що вони утворюють кристали в сечі і надають сечі запах паленого цукру, звідси і назва захворювання.
Оскільки амінокислоти потрібні і не повністю виведені з раціону, стандартне лікування МСУД вимагає спеціальної дієти, яка обмежена м’ясом та молочними продуктами. Навіть при ретельному харчуванні пацієнти з MSUD ризикують пережити кому або судоми у відповідь на стресові ситуації або коли у них є інфекція.
Недавнім прогресом у лікуванні цього захворювання є трансплантація печінки, яка забезпечує достатню метаболічну здатність для багатьох пацієнтів, які дотримуються нормальної дієти. Хоча ця експериментальна терапія працює добре, бракує печінкової донорської допомоги, і вартість, за оцінками, становить понад 500 000 доларів США протягом першого року лікування .
Тепер дослідники спробують вдосконалити використання жиру для досягнення найкращих результатів.
"Ми беремо уроки у пластичних хірургів, щоб побачити, скільки і як найкраще пересаджувати жир", - сказав Лінч. "Ми виявили, що введення більше жиру не означає кращих результатів. Коли ми збільшили жир з ін'єкцій до двох грамів, це більше не знижувало рівень амінокислот. Отже, введення менше жиру може допомогти кровоносним судинам розвиватися через це Жир і допомагає циркулювати кілька амінокислот через трансплантовану тканину ".
Дослідження також вивчають використання дорослих стовбурових клітин, змішаних з пересадженим жиром, щоб допомогти поповнити запас. При інших типах трансплантацій стовбурові клітини також зменшують відторгнення.
"Зараз нам потрібно переглянути існуючий арсенал ліків для трансплантації, щоб побачити, які найбільш сумісні з трансплантацією жиру та регенеративним ростом стовбурових клітин жирової тканини дорослих та перетворенням клітин жиру", - сказав Лінч.
Команда Лінча вважає, що буде легше отримати донорів жиру порівняно з іншими органами і що трансплантація жиру буде набагато дешевшою, ніж інші типи трансплантацій. Як варіант, це може бути мостова терапія перед трансплантацією печінки.