ТРИСОМІЯ 21

Найбільш поширене життєздатне хромосомне захворювання.

Як і всі інші аутосомні хромосомні захворювання, асоційовані дисморфія + психомоторна відсталість: шукати пов'язані, часті вади розвитку (> 1/3 випадків): налагодити медико-педагогічну допомогу.

І. ЕПІДЕМІОЛОГІЯ

(Питання про епідеміологію дозволить врахувати ризик рецидиву залежно від каріотипу - див. Абзац каріотипу)

1,5/1000 народжень.

співвідношення статі: 3 хлопчики/2 дівчинки.

збільшення середнього материнського віку (34 роки).

у 28 (але це відповідає максимальній народжуваності)
і близько 37 років
насправді ризик зростає з віком матері: 1% старше 40 років (5% у 46 років, 15% у 50 років).

II. МЕДИЧНИЙ ОГЛЯД

1 - Дисморфічний синдром, що асоціюється в різному ступені:

часта мікроцефалія; коротка шия; плоска шия;
місячні фації;

носовий лобовий кут стертий;

поява ніздрів в «розетці»;

гіпертелоризм або псевдо гіпертелоризм;

епікантус (регресує з віком);

пальцебральні щілини зверху і зовні;

Плями кисті в райдужці (патогномонічні, помітні на блакитних очах).

макроглосія; ексфоліативний глосит; мошонка (у підлітків і дорослих);

рот часто відкритий;

арочне піднебіння, вузьке;

затримка прорізування зубів (аномальна кількість, агенезія бічних різців.);

руки і ноги:

невисокий і кремезний;
брахімезофалангія 2-го і 5-го пальців;
5-а клінодактилія;
зруйнований звід стопи;
палець ноги відокремлений від інших жолобком.

суха, плямиста (livedo), заражена шкіра навколо отворів.

гіперлаксація зв’язок.

діастаз прав; часта пупкова грижа.

2 - Психомоторна затримка, постійна:

гіпотонія +++ від народження (голова тримається у 6 місяців, сидить у 1 рік, ходить у 2 роки).
розумова відсталість, не дуже чітка у немовлят, настає швидко.
діти:
- ласкавий, ніжний, веселий;
- мовні труднощі;
- люблять грати, імітувати, прибирати всі предмети; обережні діти;
- нормальна пам’ять.
можлива епілепсія (у 3% до 9% та у 1% загальної сукупності).

Ця комбінація ознак вимагає пошуку вад розвитку, які можуть напружувати життєвий прогноз та вимагати термінового лікування.

4 - вади розвитку (45% випадків):

Серцевий (40%):
- атріовентрикулярна протока (10%);
- міжшлуночковий зв’язок (VIC) (10%);
- міжнаціональне спілкування (AIC) (5%);
- стійка артеріальна протока (CA) (5%).
Травна система (10%):
- дуоденальний стеноз (1/3 стенозів дванадцятипалої кишки виявляються у людей із синдромом Дауна);
- анальна імперфорація.
Окуляри:
- катаракта (вроджена або набута);
- астигматизм;
- короткозорість;
- косоокість;
- вроджена глаукома;
- ністагм.

5 - Інші:

Гематологічні:
- іноді транзиторний лейкобластоз,
- може частіше рецидивувати у гострому лімфобластному лейкозі (ALL) або нелімфобластному (LANL); мегакаріоцитарні лейкемії (LANL M7) особливо часті; остерігайтеся гіперчутливості до метотрексату.
Імунологічні:
- гіпореактивність на туберкулін;
- імунна недостатність.
Метаболічний:
- гіперурикемія;
- порушений рівень цукру в крові;
- ТТГ часто підвищується; гіпо або гіпертиреоз.

III. ДІАГНОСТИКА: КАРІОТИП

підтверджує діагноз, дозволяє генетичне консультування:
ризик рецидиву становить близько 1%, якщо аномалія de novo, більш важливо, якщо хтось із батьків є носієм транслокації.

Вільна та однорідна трисомія 21 (92,5% випадків):

спорадичні випадки (de novo).
роль материнського віку (див. епідеміологія).
ризик рецидиву від 1 до 2%.
каріотип: 47, XY, + 21 або 47, XX, + 21.
немейотичною диз’юнкцією:
- материнське походження: - поділ: 70%
  - 2-й дивізіон: 20%
- батьківське походження:
  - поділ: 5%
  - 2-й дивізіон: 5%

Безкоштовна мозаїчна трисомія 21 (2,5% випадків):

спорадичні випадки.
каріотип: 46, XY/47, XY, + 21 або 46, XX/47, XX, + 21.
після зиготичної аварії (мітотична).
найчастіше виражається типовим фенотипом, може давати ослаблений синдром.

Трисомія 21 шляхом транслокації:

de novo або шляхом передачі батьківської транслокації (збалансованої за зростанням): генетична порада, особливо в цьому випадку.
46 каріотип хромосом: зайва хромосома 21 найчастіше транслокується в хромосому групи D (14, 13 або 15) або групи G (21 або 22); приклад: 46, XY, t (14; 21).
генетичне консультування та ризик рецидиву:
t (Dq; 21q) і t (21q; 22q)
t (21q; 21q): ризик = 100%:
Інші:
- часткова трисомія 21 (рідкість). -> (сегмент, відповідальний за більшу частину синдрому, - це смуга 21q22.3).
- пов'язані з іншими хромосомними аномаліями (рідкість).
IV. ЕВОЛЮЦІЯ
- затримка зростання (дорослий = 1,50 м); надмірна вага (-> дієта).
- голос стає хриплим.
- часте виникнення золотої алопеції.
- затримка, але нормальне статеве дозрівання; низьке лібідо;
- фертильність у жінок (-> контрацептиви).
- гіпотиреоз, базис (-> доза Т3, Т4, ТТГ, Т3 регулярно зворотна).
психічний розвиток:
- коефіцієнт інтелекту (IQ) = 50 (середнє (і медіана)); від 30 до 80 залежно від предмета; Крива Гауса, як у загальній сукупності, але в середньому 50 замість 100; варіації з віком);
- соціальна інтеграція: функція сімейного середовища, допомоги, яка могла надаватися сім’ї на момент постановки діагнозу, та медико-педагогічної допомоги дитини;
- психомоторна реабілітація з 6 місяців; фізіотерапія; логопедична терапія тоді; дитяча школа, інтегрований клас, якщо це можливо після цього (клас інвалідів у звичайній дитячій школі: дозволяє як кращу інтеграцію синдрому Дауна, так і навчання толерантності у нормальних дітей); медико-педагогічний інститут (ІМП), медико-освітній інститут (ІМЕ), потім - ІМПро; учнівство, ручна професійна діяльність; інтегрувати їх у робоче життя (довідковий центр через роботу: CAT); не повинні залишатися жити зі своїми батьками: вони зберегли б там статус інфантилізації та старіли б ще швидше через старіння батьків.
передчасне старіння:
- поведінка може раптово змінитися з веселої, товариської дитини на сумного, бездіяльного, невиразного дорослого;
- ризик старечої деменції (хвороба Альцгеймера).

V. ПРОГНОЗ

прогноз може заважати:

інтелектуальний прогноз: (див. еволюцію).

VI. ЛІКУВАННЯ