UKE - Офтальмологія - Робочі групи
клінічні дослідження
Клінічні дослідження проводяться насамперед у галузі терапевтичних досліджень. Є також інші проекти, які ми представимо тут.
Експериментальні дослідження
Дослідницька діяльність експериментальної офтальмології зосереджена на нейродегенеративних захворюваннях сітківки, які спочатку призводять до прогресуючого погіршення зору і, нарешті, до повної сліпоти.
Наприклад, фенотипуючи моделі мишей на пігментний ретиніт, глаукому або різні лізосомні хвороби зберігання, ми намагаємось отримати уявлення про патомеханізми нейродегенеративних захворювань сітківки. Ми також зацікавлені в інноваційних терапевтичних підходах щодо цих дегенеративних захворювань сітківки, які ще не були або лише недостатньо піддаються лікуванню. На додаток до стратегій заміщення клітин, наша робоча група оцінює ефективність підходів до нейропротекторної терапії на основі клітин. Для цих досліджень ми встановили метод, за допомогою якого ми можемо вводити нейропротекторні фактори в сітківки мишачих моделей для дистрофій сітківки безперервно і протягом тривалого періоду часу за допомогою інтравітреальної трансплантації лентивірусно модифікованих і клонально отриманих нервових стовбурових клітинних ліній.
За допомогою цього методологічного підходу ми в даний час аналізуємо нейропротекторний потенціал внутрішньоочного застосування на основі клітин відомих та нещодавно виявлених нейропротекторних факторів і намагаємося оптимізувати нейропротекторні ефекти, досягнуті на фоторецепторах і клітинах гангліїв сітківки. Лабораторія також давно цікавиться молекулярною основою мієлінізації аксонів гангліозних клітин сітківки, диференційованим розподілом олігодендроцитів та мієліну в первинній зоровій системі та аксональною регенерацією гангліозних клітин сітківки. Ми також працюємо над виведенням типів клітин сітківки з плюрипотентних стовбурових клітин з метою використання цих клітин для стратегій заміщення клітин та моделювання захворювань.
Рис.1: Нейропротекція фоторецепторів на моделі миші для пігментного ретиніту. У мутантів мишей Pde6brd1 була пересаджена тваринна модель пігментного ретиніту, інтравітреальні контрольні стовбурові клітини (a, b) або лінія нервових стовбурових клітин з ектопічною експресією нейротрофічного фактора “циліарний нейротрофічний фактор” (cnf), г). Фоторецептори фарбували антирекувеїновими антитілами (a, c), а клітинні ядра 4 ', 6-діамідино-2-феніліндолом (DAPI; b, d). В очах із трансплантованими CNTF-експресуючими стовбуровими клітинами дегенерація фоторецепторів помітно затримується порівняно з очима з трансплантованими контрольними клітинами. Наконечники стрілок позначають товщину шару фоторецептора. inl: внутрішній ядерний шар; onl: зовнішній ядерний шар. Змінено з: Jung et al. (2013) Трансляційна медицина стовбурових клітин 2: 1001-1010.
Рис. 2: Нейропротекція гангліозних клітин сітківки в моделі миші на глаукому. Дегенерація гангліозних клітин сітківки у дорослих мишей була спричинена інтраорбітальним ураженням зорового нерва. Через день нервові стовбурові клітини, що експресують CNTF (стовбурові клітини CNTF; a-d), або контрольні стовбурові клітини (a'-d ') були трансплантовані інтравітреально. Вцілілі клітини гангліїв зробили видимими через 1, 2, 3 та 4 місяці після ураження у препаратах із «плоскою посадкою» сітківки шляхом фарбування антитілами проти Brn-3a (червоний сигнал в a-d '). У всі часи аналізу у тварин, оброблених CNTF, було виявлено значно більше вижилих гангліозних клітин сітківки порівняно з контрольними тваринами. DAPI: 4 ', 6-діамідино-2-феніліндол. Змінено з: Flachsbarth et al. (2014) Слідча офтальмологія та візуальна наука 55: 7029-7039.
службовців
| Професор доктор Удо Бартч | Завідувач лабораторії | 55945 | 55017 | [email protected] |
| Євгенія Атіскова | Науковий співробітник | (9) 50451 | 57803 | [email protected] |
| Лікар. Сюзанна Бартч | Науковий співробітник | 56726 | 55017 | [email protected] |
| Махмуд Басал | науковий асистент | 56726 | 55017 | [email protected] |
| Елке Беккер | фельдшер-технік | 59751 | 55017 | [email protected] |
| Йорна Босвінкель | Науковий співробітник | 56726 | 55017 | [email protected] |
| Саймон Дульц | науковий асистент | (9) 18879 | 55017 | [email protected] |
| Дипл.-фіз. Карстен Громанн | науковий асистент | (9) 18052 | 55017 | [email protected] |
| Сабін Хелбінг | фельдшер-технік | 59752 | 55017 | [email protected] |
| Ванда Янковяк | Науковий співробітник | 56726 | 55017 | [email protected] |
| PD Dr. Стефан Лінке | науковий асистент | 53314 | 52338 | [email protected] |
| Стівен Пітерс | фельдшер-технік | 59752 | 55017 | [email protected] |
| Стефані Шліхтінг | біолого-технічний асистент | 59752 | 55017 | [email protected] |
| PD Dr. Ларс Вагенфельд | науковий асистент | (9) 50365 | 55017 | [email protected] |
Вибрані публікації:
- Altmeppen HC, Prox J, Krasemann S, Puig B, Kruszewski K, Dohler F, Bernreuther C, Hoxha A, Linsenmeier L, Sikorska B, Liberski PP, Bartsch U, Saftig P, Glatzel M. (2015) Пролиття ADAM10 є потужний модулятор пріонної хвороби. Elife 4: e04260.
- Ludewig P, Flachsbarth K, Wegscheid C, Tiegs G, Richard G, Wagener C, Bartsch U, Horst AK. (2014) CEACAM1 надає стійкість до індукованого киснем пошкодження судин у мишачої моделі ретинопатії недоношених. Слідча офтальмологія та візуальна наука 55: 7950-7960.
- Damme M, Brandenstein L, Fehr S, Jankowiak W, Bartsch U, Schweizer M, Hermans-Borgmeyer I, Storch S. (2014) Порушення гена Mfsd8 у мишей є першою твариною моделлю для захворювання CLN7. Нейробіологія хвороби 65: 12-24.
- Oliveira-Ferrer L, Wellbrock J, Bartsch U, Penas EM, Hauschild J, Klokow M, Bokemeyer C, Fiedler W, Schuch G. (2013) Комбінована терапія, спрямована на інтегрини, зменшує ріст пухлини гліобластоми за рахунок антиангіогенної та прямої протипухлинної активності та призводить до активації проліферативного шляху пролактину. Молекулярний рак 12: 144.
- Czekaj M, Haas J, Gebhardt M, Müller-Reichert T, Humphries P, Farrar J, Bartsch U, Ader M. (2012) In vitro розширені стовбурові клітини з сітківки, що розвивається, не створюють фоторецепторів, але диференціюються на мієлінізуючі олігодендроцити. PLoS One 7: e41798.
- Altmeppen HC, Prox J, Puig B, Kluth MA, Bernreuther C, Thurm D, Jorissen E, Petrowitz B, Bartsch U, De Strooper B, Saftig P, Glatzel M. (2011) призводить до внутрішньоклітинного накопичення та втрати виділення клітинного прионного білка in vivo. Молекулярна нейродегенерація 6:36.
- Del Río P, Irmler M, Arango-González B, Favor J, Bobe C, Bartsch U, Vecino E, Beckers J, Hauck SM, Ueffing M. (2011) Індукований GDNF остеопонтин з гліальних клітин Мюллера сприяє виживанню фоторецепторів у Pde6brd1 мишача модель дегенерації сітківки. Глія 59: 821-832.
- Dulz S, Wagenfeld L, Nickel M, Richard G, Schwartz R, Bartsch U, Kohlschutter A, Schulz A (2015) Нові морфологічні макулярні висновки при юнацькій хворобі CLN3. Британський журнал офтальмології.
- Jankowiak W, Kruszewski K, Flachsbarth K, Skevas C, Richard G, Ruther K, Braulke T, Bartsch U (2015) Стійке внутрішньоочне надходження на основі нервових стовбурових клітин ослаблюючих втрат фоторецепторів CNTF у моделі мишей nclf нейронального цероїдного ліпофусцинозу. PloS one 10: e0127204.
- Flachsbarth K, Kruszewski K, Jung G, Jankowiak W, Riecken K, Wagenfeld L, Richard G, Fehse B, Bartsch U (2014) Внутрішньоочне введення циліарного нейротрофічного фактора на основі нервових стовбурових клітин зменшує втрату аксотомізованих гангліозних клітин у дорослих мишей . Слідча офтальмологія та візуальна наука 55: 7029-7039.
- Bartsch U, Galliciotti G, Jofre GF, Jankowiak W, Hagel C, Braulke T (2013) Апоптотична втрата фоторецепторів та змінена експресія лізосомних білків у моделі миші nclf нейронального цероїдного ліпофусцинозу. Слідча офтальмологія та візуальна наука 54: 6952-6959.