Уникайте призначення топірамату жінкам репродуктивного віку
Кілька досліджень показали, що прийом топірамату на ранніх термінах вагітності пов’язаний із збільшенням ризику утворення щілини та піднебіння у два-п’ять разів.
Дозозалежне збільшення ризику розщеплення губи та піднебіння
Кілька досліджень показали, що прийом топірамату на ранніх термінах вагітності пов’язаний із збільшенням ризику утворення щілини та піднебіння у два-п’ять разів.
Топірамат застосовується не тільки як протиепілептичний засіб, але також у медикаментозній профілактиці мігрені та відмінній етикетці для лікування біполярних розладів. Топірамат також входить до складу терапії, схваленої для схуднення. 1 Зокрема, високі дози, що застосовуються для профілактики епілептичних нападів, становлять ризик для майбутньої дитини.
Більш високі дози - наприклад, у хворих на епілепсію - особливо критичні
У новому дослідженні 2 Гарвардського університету були використані дані Medicaid від 1,36 мільйонів немовлят, народжених між 2000 і 2010 роками, та порівняно ризик розщеплення губи та піднебіння (ЛКГС) у матерів, які були у першому триместрі (за три місяці до зачаття) перший місяць вагітності) приймали топірамат разом із тими, хто приймав ламотриджин, та тими, хто не піддавався дії протиепілептичних препаратів. Ламотриджин також є протиепілептичним та фазовим профілактичним засобом, але структурно не пов’язаний з топіраматом. Загалом, ризик народження дитини з ЛКГС утричі збільшився у жінок, які приймають топірамат, порівняно з іншими двома групами.
У загальній популяції приблизно кожне з 1000 новонароджених народжується з ЛКГС. Після впливу низьких доз (приблизно 100 мг на день) топірамату внутрішньоутробно в першому триместрі, ця кількість подвоюється до 2,1 з 1000. Більші дози (200 мг на добу) були пов'язані з набагато вищим ризиком: 12,3 на 1000 живонароджених.
Загальний ризик вад розвитку збільшився
Одним з обмежень цього дослідження є той факт, що оцінювались лише живонароджені. Тому важких вроджених вад розвитку, що призводять до викиднів або абортів, не зафіксовано. Однак результати цього дослідження узгоджуються з іншими дослідженнями. Великий мета-аналіз також виявив більш ніж у шість разів підвищений ризик ЛКГС після прийому топірамату в першому триместрі (АБО 6,26, р = 0,00001). 3
Інші тератогенні ефекти давно відомі - включаючи черепно-лицьові та скелетні аномалії, затримку росту, гіпоспадію та передчасні аборти, але дослідження показує, що препарат все ще призначається тисячам жінок дітородного віку без безпечної контрацепції.
Висновок
У пацієнтів з епілепсією на топіраматі був найвищий відносний ризик народження дитини з ЛКГС. Тому жінкам репродуктивного віку не слід призначати топірамат, якщо тільки користь від них явно не перевищує ризик.