Університет рідкісних хвороб Барде-Бідля
Делія Михайлов
Клінічне визначення
Синдром Барде-Бідля (SBB) - це аутосомно-рецесивно переданий генетичний стан, що має різне клінічне вираження від людини до людини, навіть серед членів однієї родини. Характеризується порушенням інтелектуального розвитку (розумова відсталість), зору (пігментна ретинопатія), кінцівок (збільшення кількості пальців-полідактилія), нирок та статевих органів (гіпогонадизм) та ожирінням.
Синдром був названий на честь Жоржа Барде та Артура Бідла. Жорж Барде був лікарем угорського походження, який займався медициною у Відні та Празі і який описав випадок, коли дві сестри страждали пігментним ретинітом, полідактилією, гіпогонадизмом та ожирінням. Через два роки Артур Бідл з Паризького університету виявляє такі ж симптоми у двох інших неспоріднених сестер, як це описав Барде.
Спочатку подібний стан називали синдромом Лоуренса-Мун-Барде-Бідла, включаючи імена двох англійських лікарів Джона Захарії Лоуренса та Роберта Чарльза Мун. В даний час синдром Лоуренса-Муна та Бардет-Бідла вважаються двома окремими сутностями, перша з яких має параплегію без полідактилії та ожиріння.
Частота захворювання
Поширеність SBB у Північній Америці та Європі коливається від 1: 140 000 до 1: 160 000 живонароджених.
Генетичні аспекти
SBB передається аутосомно-рецесивно. Локус на хромосомі 3 відповідає за продукування полідактилії на всіх чотирьох кінцівках, хромосома 15 бере участь у початку ранньої захворюваності, ожиріння, а хромосома 16 асоціюється з більш легкими формами.
Клінічні ознаки
У багатьох випадках діагностика СББ затримується, ймовірно, через недостатнє знання стану, а також через поступовий прояв симптомів, пов’язаних з пігментним ретинітом та нирковою дисфункцією (що викликає звернення до лікаря).
• Пошкодження очей може виникнути рано або може виникнути пізніше в процесі захворювання. За підрахунками, приблизно у 98% пацієнтів є порушення зору у віці до 30 років. Багато дітей із СББ мають короткозорість або косоокість до початку справжніх розладів зору.
Ожиріння зазвичай настає в дитинстві, навіть на першому році життя, і ступінь його тяжкості зростає з віком. Ожиріння SBB не реагує на дієту і часто ускладнюється неінсулінозалежним діабетом та високим кров’яним тиском.
• Дефекти кінцівок. Полідактилія зустрічається більш ніж у половині випадків СББ і є дуже важливою ознакою для діагностики стану, але може бути не у кожного ураженого члена сім'ї. Крім того, описані інші вади розвитку кінцівок: брахідактилія (короткі пальці), часткова синдактилія (склеєні пальці) або клінодактилія (вигнуті пальці).
• Розумова відсталість мінлива, часто помірна. Є випадки СББ, які є абсолютно інтелектуально нормальними
• Труднощі у навчанні, в основному пов’язані з розумовою відсталістю та порушеннями зору
• Може постраждати талія (низький зріст)
• вади розвитку сечовивідних шляхів. Ниркова недостатність є основною причиною захворювання SBB. У сечовивідних шляхах є багато відхилень: кістозно-канальцева хвороба, вади розвитку сечовивідних шляхів, хронічний гломерулонефрит.
• Неврологічні розлади, такі як атаксія з порушеннями координації та рівноваги
• Розлади поведінки: емоційна лабільність, розлад, обсесивно-компульсивний розлад, труднощі з концентрацією уваги.
• Мовні дефекти: носовий голос, зміна першої приголосної у словах, що призводить до труднощів у розумінні, чому сприяє обмежений словниковий запас.
• Стоматологічні відхилення, такі як дрібні зуби, гіпопластична емаль і короткі зубні корінці.
• Астма-асоціація з астмою виявляється у деяких пацієнтів із СББ, які мають певний тип генетичної мутації
• Родючість. Чоловіки із СББ зазвичай страждають безпліддям через вади розвитку сечостатевих шляхів та гіпогонадизм
• Цукровий діабет. Приблизно у 4% хворих на СББ було описано, що вони не мають інсулінозалежного цукрового діабету через розвиток важкої інсулінорезистентності.
На закінчення клінічними ознаками СББ є:
первинний (Для діагностики потрібні 4 з наступних ознак):
• Ретинопатія, полідактилія, ожиріння, порушення навчання, чоловічий гіпогонадизм, порушення функції нирок
вторинний (Необхідні 3 основні та два вторинні критерії):
• Мовні розлади, косоокість/катаракта/астигматизм, брахідактилія/синдактилія, порушення розвитку, поліурія, полідипсія (збільшення споживання сечі та рідини), порушення координації та рівноваги, спастичність кінцівок, діабет, стоматологічні розлади, Вроджені вади серця, фіброз печінки
Встановлення діагнозу. Методи діагностики
Дітей із СББ слід обстежувати на всі прояви «клінічних ознак». Для цього виконується наступне:
• Повна сімейна історія, сімейна історія хвороби
• Повне обстеження, включаючи криву ваги, та прослідування наявності згаданих вроджених аномалій, включаючи розумову відсталість
Корисні дослідження для діагностики та наступних пацієнтів зі СББ:
базальний: Електроретинограма/зорові реакції, УЗД нирок, Урографія, Електрокардіограма та УЗД серця, Молекулярні тести для виключення синдрому Прадера-Віллі
більше: Комп’ютерна томографія/ядерно-магнітний резонанс головного мозку та/або нирок, електроенцефалограма, психологічне обстеження, логопедична консультація
У 6 місяців: Короткий аналіз сечі
Щорічно: сечовина та креатинін у сироватці крові, кров’яний тиск
Генетичні поради
Для пари з одним або кількома постраждалими дітьми ризик народити ще одну дитину з СББ становить 25%, існує 50% шансів народити дитину, яка буде безсимптомним носієм захворювання, і 25% шансів, що вона буде здоровою. і не передавати хворобу.
Генетичне консультування є складним через останні дані про можливість того, що декілька генів можуть одночасно брати участь у виробленні хвороби в одній родині. Гетерозиготи (носії генів) завжди безсимптомні.
Пренатальна діагностика
Пренатальна діагностика СББ можлива за допомогою біохімічних або молекулярних тестів, лише коли мутація, відповідальна за хворобу, вже була виявлена у одного з членів сім'ї, безумовно, постраждала.
УЗД може розпізнати полідактилію, а також певні вади розвитку нирок, але слід зазначити, що ці ознаки суперечливі.
Еволюція та прогноз
Прогноз цих пацієнтів диктується головним чином порушеннями функції нирок та зору.
Розвиток ниркової недостатності затемнює прогноз.
Проблеми із зором зазвичай виникають у дитинстві і можуть приймати різні форми, такі як звуження поля зору, тунельний зір, проблеми з пристосуванням до змін інтенсивності світла, труднощі у сприйнятті кольорів (світлі кольори неможливо відрізнити один від одного). Поступово гострота зору неухильно зменшується. Косоокість і ністагм (тремтіння в очному яблуці) - загальні симптоми.
Виникнення вищезазначених ускладнень, особливо діабету та гіпертонії, негативно впливає на прогноз.
Можливості лікування, догляду та спостереження
В даний час не існує лікувального лікування (для лікування хвороби), тому ми можемо говорити лише про симптоматичне лікування, призначене для полегшення симптомів СББ. В основному це стосується офтальмологічних, ниркових аномалій, ожиріння та його ускладнень (цукровий діабет, гіпертонія), які повинні ретельно контролюватися та перевірятися фахівцем.
Особливе значення мають деякі заходи, які можуть зменшити або уникнути ускладнень:
• Проконсультуйтеся та, можливо, генетичні тести
• В кожному випадку слід враховувати хірургічну корекцію вроджених дефектів, таких як вади кінцівок або можливі вади серця.
Повсякденне життя
Щодо повсякденного життя пацієнтів із СББ, слід зазначити, що їх основні проблеми пов’язані з розумовою відсталістю та порушеннями зору, тому добре, що їх звертають до центру, який має досвід лікування цих випадків.
Існують складні питання, пов’язані із соціальною інтеграцією та соціальною взаємодією цих пацієнтів, деякі спеціалісти посилаються на них, використовуючи термін «легкий аутизм».
Як я вже згадував раніше, у деяких дітей є порушення мови, тому добре звернутися до логопеда, а у випадку СББ надзвичайно важливо, щоб члени родини знали застосовувані терапевтичні методи, щоб ефективно спілкуватися з дитиною.
Пацієнтів з розумовою відсталістю слід направляти до спеціальних шкіл. Як я вже згадував, є випадки СББ, які є нормальним інтелектуальним розвитком. Зазвичай вони характеризуються помітною повільністю, що призводить до порушень шкільної інтеграції. Слід зазначити, що є пацієнти зі СББ, які можуть відвідувати звичайні школи і навіть бути випускниками університетів.
Дуже важливо, щоб члени сім'ї також мали надавати психологічну та соціальну підтримку.