Усі тонкі речі - це три потрійні гормони для ожиріння та діабету - Звіт про інновації

Дослідники вже побудували кілька дуетів одномолекулярних гормонів, які поєднували в собі ефекти двох метаболічно активних гормонів. Вперше дослідникам вдалося використати тонко налаштовану комбінацію трьох метаболічно ефективних компонентів (GLP-1, GIP, глюкагон) для отримання активного інгредієнта раніше недосягнутої сили.

Команда під керівництвом Маттіаса Чепепа (Центр діабету Гельмгольца при ГМГУ та кафедри метаболічних захворювань ТУМ) та Річарда ДіМарчі (Університет Індіани) досліджує нові терапевтичні підходи щодо діабету 2 типу та ожиріння. Її основна увага зосереджена на розробці нових молекул, що поєднують в собі вплив різних метаболічних гормонів.

У недалекому минулому вченим вдалося розробити гормоноподібні молекулярні структури, які мають потенціал двох таких речовин-передавачів * і, таким чином, можуть спричинити більш значні поліпшення метаболізму, ніж раніше здавалося можливим завдяки раніше відомим лікарським підходам.

Потрійний гормон ще ефективніше знижує масу тіла та покращує чутливість до інсуліну

В даний час міждисциплінарна група вчених, очолювана Чьопом і ДіМарчі, представила потрійний гормон, який на тваринній моделі не тільки різко знижує рівень цукру в крові, апетит і жир в організмі, але також покращує жирність печінки, рівень холестерину та спалювання калорій - навіть ефективніше, ніж ті, що раніше були доступні або молекули подвійної дії були можливі. Триагоніст зменшив масу тіла приблизно на 30 відсотків, приблизно вдвічі більше, ніж подвійний коагоніст при тій же дозі. Крім того, потрійний гормон продемонстрував значно поліпшену чутливість до інсуліну.

Вплив на рецептори GLP-1, GIP та глюкагону

Потрійний гормон діє специфічно та рівними частинами у трьох мішенях - рецепторах GLP-1 **, GIP *** та глюкагоні. GLP-1 та GIP спричиняють вивільнення більше інсуліну і тим самим знижують рівень цукру в крові. Крім того, GLP-1 стримує апетит. Третій гормон, глюкагон, в першу чергу збільшує спалювання калорій в довгостроковій перспективі.

«Цей потрійний гормональний ефект в одній молекулі демонструє таку ефективність, якої ще ніколи не досягали. На кілька центрів метаболічного контролю впливають одночасно, а саме в підшлунковій залозі, печінці, жировій тканині та мозку », - пояснює перший автор Брайан Фінан з Центру діабету Гельмгольца.

"Цей нинішній прорив показує нам, що ми на правильному шляху щодо розробки кращих методів терапії у боротьбі з ожирінням та діабетом", - сказав Чеп. «Найважливішим наступним кроком є клінічні дослідження. Крім того, ми хочемо продовжувати працювати над персоналізованими концепціями терапії та намагатися програмувати метаболізм ефективніше за допомогою комбінованих молекул, що складаються з чотирьох, п’яти або більше гормональних компонентів ".

Метою дослідження в Helmholtz Zentrum München, партнері Німецького центру досліджень діабету (DZD), є встановлення нових підходів до діагностики, терапії та профілактики основних загальних захворювань та їх подальший розвиток у сенсі трансляційних досліджень, щоб якомога швидше забезпечити конкретні переваги для суспільства забезпечувати.

Подвійний напад на діабет: Нова комбінація гормонів покращує метаболічний синдром, прес-реліз від 12 листопада 2012 року
http://www.helmholtz-muenchen.de/diabetes/news/news/article/20152/index.html

* Попередні гормонні дуети поєднували ефекти інсуліностимулюючих кишкових гормонів GLP-1 та GIP або GLP-1 та гормону підшлункової залози глюкагону або GLP-1 та стероїдного гормону естрогену.
** GLP1: глюкагоноподібний пептид 1
*** GIP: Шлунковий інгібуючий пептид або глюкозозалежний інсулінотропний поліпептид

Оригінальна публікація:
Фінанс, Б. та ін. (2014). Раціонально розроблений мономерний пептидний триагоніст коригує ожиріння та діабет у гризунів, Nature Medicine, doi: 10.1038/nm.3761

Як Німецький дослідницький центр охорони здоров'я та навколишнього середовища, Helmholtz Zentrum München переслідує мету розробити персоналізовану медицину для діагностики, терапії та профілактики таких широко поширених захворювань, як цукровий діабет та легені. Для цього він вивчає взаємодію між генетикою, факторами навколишнього середовища та способом життя. Штаб-квартира центру знаходиться в Нойберзі на півночі Мюнхена. У Центрі Гельмгольца в Мюнхені працює близько 2200 людей і є членом Асоціації Гельмгольца, до якої належить 18 науково-технічних та медико-біологічних дослідницьких центрів із близько 34000 співробітників. Helmholtz Zentrum München є партнером Німецького центру досліджень діабету.

Німецький центр досліджень діабету e.V. об'єднує експертів у галузі досліджень діабету та пов'язує основні дослідження, епідеміологію та клінічне застосування. Членами асоціації є Німецький центр діабету DDZ в Дюссельдорфі, Німецький інститут харчових досліджень DIfE в Потсдам-Рехбрюке, Центр Гельмгольца Мюнхен - Німецький дослідницький центр охорони здоров'я та навколишнього середовища, Інститут Пауля Лангерганса Університетської лікарні Карла Густава Каруса Дрезден та Еберхард- Карлівський університет Тюбінгена, а також Асоціація Готфріда Вільгельма Лейбніца та Асоціація німецьких дослідницьких центрів імені Гельмгольца. Метою DZD є використання нового, інтегративного дослідницького підходу, щоб знайти відповіді на відкриті питання у дослідженнях діабету та внести значний внесок у покращення профілактики, діагностики та терапії цукрового діабету.

Інститут діабету та ожиріння (IDO) досліджує захворювання метаболічного синдрому за допомогою системних біологічних та поступальних підходів на основі клітинних систем, генетично модифікованих моделей мишей та досліджень клінічного втручання. Мета полягає у відкритті нових сигнальних шляхів для розробки інноваційних міждисциплінарних терапевтичних підходів для персоналізованої профілактики та лікування ожиріння, діабету та їх супутніх захворювань. IDO є частиною Центру діабету Гельмгольца (HDC).