Варфарин - Антикоагулянт

Варфарин є похідним кумарину, який належить до групи непрямих антикоагулянтів і в основному використовується для лікування та профілактики тромбозів та емболій судин.

Наявність антикоагулянтних властивостей кумарину виявлено, як це часто трапляється в медицині, випадково. З кінця 1940-х років Варфарин вперше застосовується для лікування та профілактики тромбозів.

За короткий час клініцисти оцінили переваги варфарину щодо похідних індандіону, і цей препарат посів міцне місце в арсеналі гематологів. На сьогоднішній день Варфарину вдалося ліквідувати майже всі інші антикоагулянти непрямої дії.

Сьогодні показання до призначення варфарину досить широкі. Його ефективність підтверджена у пацієнтів, які перенесли операцію; у пацієнтів з гострим коронарним синдромом. Варфарин широко застосовується у пацієнтів з фібриляцією передсердь, не впливаючи на серцеві клапани, для запобігання ішемічному інсульту.

Препарат успішно застосовується при тромбозах (тромбоемболії) та тромбофлебітах глибоких вен нижніх кінцівок. Більшість операцій, пов’язаних з тромбоемболією, чреваті розвитком венозних ускладнень різного ступеня тяжкості.

Слід зазначити, що в клінічній практиці будь-яке захворювання, що визначає необхідність тривалої іммобілізації пацієнта, збільшує ризик венозного тромбозу. Додатковими факторами ризику є літній вік, надмірна вага, наявність злоякісних пухлин та варикозне розширення вен.

У цьому несприятливому контексті варфарин може бути ефективним. Прийом цього препарату людьми, які перенесли венозний тромбоз, повинен здійснюватися протягом тривалого часу (від 3 до 6 місяців), а в деяких випадках і довічно.

Ще однією сферою діяльності варфарину є антитромботична терапія для попередження атеросклеротичних ускладнень. Ефективність цього лікарського засобу як при застосуванні як окремого засобу, так і в поєднанні з аспірином у пацієнтів з гострим коронарним синдромом була підтверджена в ряді великих багатоцентрових досліджень.

Однак слід додати, що на сьогоднішній день використання препарату у пацієнтів з ішемічною хворобою серця обмежене через підвищену частоту ускладнень кровотечі.

Фармакологія

Варфарин - антикоагулянт непрямої дії, похідне кумарину. Пригнічує синтез вітамін K-залежних факторів згортання (II, VII, IX і X) та антикоагулянтів білків C і S в печінці.

фармакокінетика

Після прийому всередину варфарин швидко всмоктується з травного тракту. Він також всмоктується через шкіру.

Зв’язування з білками плазми підвищене, проникаючи через плаценту. У невеликих кількостях він виводиться з грудним молоком.

Діюча речовина варфарин - це рацемічна суміш ізомерів, які метаболізуються в печінці. S-ізомер активніший і метаболізується швидше, ніж ізомер R. Метаболізм відбувається за участю ізоферментів цитохрому P450 - 2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2 та 3A4, 2C9.

T 1/2 (період напіввиведення) в середньому становить 40 годин.

Приблизно 92% варфарину виводиться із сечею у вигляді метаболітів і лише у незначних кількостях у незміненому вигляді.

Дозування

Дозування проводиться індивідуально, залежно від параметрів згортання крові, реакції пацієнта на лікування, клінічної ситуації. Нормальна доза становить 2-10 мг/добу.

Взаємодія

Одночасне застосування з антикоагулянтами та антитромбоцитарними препаратами збільшує ризик кровотечі.

При одночасному застосуванні з антихолінергічними препаратами можливі порушення пам’яті та уваги у літніх пацієнтів.

При одночасному застосуванні з мікросомальними інгібіторами ферментів печінки антикоагулянтна дія варфарину посилюється та збільшує ризик кровотечі.

При одночасному застосуванні гіпоглікемічних засобів із похідними сульфонілсечовини можливе посилення їх гіпоглікемічного ефекту.

Можна посилити антикоагулянтну дію варфарину та збільшити ризик кровотеч при одночасному застосуванні з гепарином, НПЗЗ (включаючи ацетилсаліцилову кислоту), похідні піразолону (включаючи фенілбутазон, сульфінпіразон), трамадол, декстропропоксифен, комбінація коду та антиаритмічні засоби (включаючи аміодарон, хінідин, пропафенон, морацицин), протимікробні та протигрибкові засоби (включаючи левоміцетин, метронідазол, цефамандол, цефметазол, цефоперазон ом, цефазолін, еритроміцин, азитромікс, клароксаксин, клароксаксин аміносаліцилова кислота, бензилпеніцилін, доксициклін, ізоніазид, неоміцин,

При одночасному застосуванні з колестираміном абсорбція та біодоступність варфарину зменшуються.

У разі одночасного застосування з тиклопідином описані випадки ураження печінки. Антикоагулянтна дія варфарину не змінюється.

При одночасному застосуванні з феназоном концентрація варфарину в плазмі крові зменшується.

При одночасному застосуванні з флуоксетином, тразодоном, вітаміном Е спостерігаються ознаки посилення дії варфарину.

показання

Препарат вказаний у:

• лікування та профілактика тромбозів та емболій судин: гострий венозний тромбоз та легенева емболія;
• післяопераційний тромбоз;
• повторний інфаркт міокарда;
• як додатковий інструмент для хірургічного або медикаментозного (тромболітичного) лікування тромбозів, а також для електричної кардіоверсії фібриляції передсердь;
• повторний тромбоз вен;
• повторення емболії легеневої артерії;
• тромбоз периферичних, коронарних та мозкових артерій;
• вторинна профілактика тромбозів та тромбоемболій після інфаркту міокарда та фібриляції передсердь.

Протипоказання

Препарат протипоказаний при:

• захворювання та стани з підвищеним ризиком кровотеч, патологічні зміни в крові
• недавні черепно-мозкові операції, офтальмологічні операції, хірургічне втручання з ураженням з широким полем операцій
• схильність до кровотеч при виразкових ураженнях шлунково-кишкового тракту, при захворюваннях сечостатевої системи, дихальної системи
• цереброваскулярні крововиливи
• аневризми
• перикардит
• ексудативний перикардит
• бактеріальний ендокардит
• важкі проблеми з печінкою або нирками, сильний артеріальний тиск, ваш гострий синдром
• завдання
• неадекватні лабораторні умови для моніторингу пацієнта
• алкоголізм
• психоз
• спінальна пункція та інші діагностичні процедури з можливістю неконтрольованої кровотечі
• широка регіональна анестезія
• злоякісна гіпертензія.

Введення під час вагітності та годування груддю

Варфарин протипоказаний під час вагітності. Він легко проникає в плацентарний бар’єр і може спричинити порушення кровотечі у плода, а також порушення розвитку кісток.

Варфарин виводиться з грудним молоком у неактивній формі. Вплив варфарину на недоношених дітей не вивчався.

---