Важкі шкірні реакції через Алопуринол ABDA
У повідомленні про безпеку наркотиків від 7 вересня 2009 року Комісія з лікарських засобів Німецької медичної асоціації (AkdÄ) повідомила про синдром Стівенса-Джонсона (SJS) та токсичний епідермальний некроліз (TEN, раніше синдром Лайєлла), важкі лікарські реакції шкіри, які трапляються дуже рідко, але пов’язані з високою смертністю. Обидві хвороби розглядаються як різні вирази одного і того ж захворювання. При SJS відшарування епідерми зачіпає менше 10 відсотків поверхні тіла, тоді як ТЕН - більше 30 відсотків; від 10 до 30 відсотків називається перехідною формою SJS/TEN.
Проект EuroSCAR (SCAR: важкі шкірні побічні реакції) - це дослідження на основі випадків тяжких шкірних лікарських реакцій, в якому брали участь Німеччина, Франція, Ізраїль, Італія, Нідерланди та Австрія. Було обстежено 379 пацієнтів, які були госпіталізовані між 1997 та 2001 рр. На предмет SJS/TEN. Алопуринол (66) найчастіше асоціювався з SJS/TEN, за ним слідували карбамазепін (31), котримоксазол (24), невірапін (21), фенобарбітал (20), фенітоїн (19) та ламотриджин (14). Ризик прийому алопуринолу був значно вищим при вживанні понад 200 мг на день, ніж при менших дозах. Підвищений ризик обмежувався пацієнтами, які вперше отримували алопуринол протягом восьми тижнів від початку шкірної реакції. Якщо алопуринол вже приймали протягом тривалого часу, ризик не збільшився.
У базі даних німецької системи спонтанних звітів (спільна база даних BfArM та AkdÄ, статус липень 2009 р.) Зафіксовано 903 повідомлення про підозру на побічні реакції на алопуринол. З них 303 стосуються SJS/TEN, у 93 випадках із летальним наслідком. Звіти про випадок в основному надходять з Документаційного центру важких шкірних реакцій (dZh), який реєструє всі випадки госпіталізації SJS/TEN у Німеччині з 1990 року та передає їх до BfArM. Однак у більшості звітів підозрювали більше одного наркотику.
Автори дослідження EuroSCAR підозрюють тенденцію до некритичного використання алопуринолу при безсимптомній гіперурикемії, оскільки вплив алопуринолу у включених пацієнтів збільшився в 2-3 рази порівняно з попереднім дослідженням SCAR, проведеним з 1989 по 1995 рік. Згідно з екстраполяцією даних на все європейське населення, це призведе до приблизно 100 додаткових випадків SJS/TEN, які можна запобігти, з яких 30, за оцінками, мали летальний результат. Звіт про рецепти ліків підтверджує збільшення кількості рецептів: кількість призначених ДДД в 2007 р. Була приблизно на 38 відсотків вищою, ніж у 1997 р.
Аллопуринол дозволений для гіперурикемії із вмістом сечової кислоти в сироватці від 8,5 мг/дл, якщо дієта недостатня або клінічні ускладнення гіперурикемії. Досі незрозуміло, з якого рівня лікування сечової кислоти в сироватці крові має сенс. В даний час рекомендується при рівні сечової кислоти в сироватці вище 9 мг/дл. Іншими показаннями є вторинна гіперурикемія різного походження.
Аллопуринол не слід застосовувати некритично при незначно підвищеному безсимптомному рівні сечової кислоти. Дозу алопуринолу слід вибирати якомога нижче. Пацієнтам слід повідомляти про будь-які симптоми, які вказують на сильну шкірну реакцію. Сюди входять температура, печіння очей, утруднене ковтання та ураження шкіри на тулубі. Якщо є підозра на SJS або TEN, лікуючим лікарям слід швидко зв’язатися з dZh у Фрайбурзькій дерматологічній клініці, телефон (07 61) 2 70 67 23, електронна пошта: [email protected].
Аптеки можуть повідомляти нам про підозрювані побічні ефекти за допомогою онлайн-форми звіту.