Виходить нова таблетка від діабету з невеликою кількістю побічних ефектів

Наприкінці вересня 2007 р. Другий представник нового класу протидіабетичних засобів отримав європейське схвалення: Вільдагліптин (Galvus®). Гліптини збільшують кількість інсуліну, що виділяється після прийому їжі, за потреби.

Щось відбувається з пероральними протидіабетичними препаратами. І це вже давно: усі затверджені препарати знижують HbA1c - зацукрований гемоглобін як міру метаболічного контролю, принаймні на початку лікування на 0,5-1,5%. Але одним засобом легко встановити гіпоглікемію, з наступним - багатьом пацієнтам стає погано, а іншим страждають вагою діабетики продовжують набирати вагу, або їх щільність у кістках зменшується, або вони метеоризм або ...

Список побічних ефектів та непереносимості довгий. Однак переносимість та доброзичливість до пацієнта також визначають успіх терапії. У зв’язку з цим гліптини, другий представник якого вілдагліптин (виробник Galvus® Novartis) був затверджений Європейською Комісією 26 вересня 2007 р., Досягають прогресу в лікуванні таблеток діабету 2 типу.

Вироблення інсуліну під гліптином відповідає фактичній кількості цукру, який всмоктується в кишечнику. Тому в основному немає ризику гіпоглікемії під час прийому вілдагліптину окремо (як при застосуванні ситагліптину (Januvia® від MSD)) підшлункова залоза завжди несе ризик гіпоглікемії (низький рівень цукру в крові).
Вільдагліптин - нейтральний за вагою препарат. Сульфонілсечовини і особливо глітазони часто змушують пацієнтів набирати вагу - навіть якщо нездоровий жир на животі в глітазонах «перетворюється» на нейтральний периферичний жир.
Гліптини добре переносяться.
Дозу гліптинів не потрібно адаптувати до метаболічної ситуації, але пацієнт приймає фіксовану дозу щодня одночасно з метформіном або глітазоном.

Перетягування каната для німецького ринку

Згідно з європейським схваленням, ситагліптин схвалений пацієнтам із цукровим діабетом 2 типу для поліпшення контролю рівня цукру в крові в поєднанні з метформіном, глітазоном або сульфонілсечовиною, в кожному випадку за умови, що дієта та фізичні вправи та перший препарат разом не мають достатньої кількості цукру в крові зменшити. Поки що виробник не вивів Galvus® на німецький ринок: вони хотіли б додати до затвердження нові дані, згідно з якими введення 2 х 50 мг вілдагліптину замість спочатку запланованих 1 х 100 мг стало б нормою. У рідкісних випадках вищі дози призводять до оборотного підвищення рівня печінкових ферментів, тоді як дозування двічі на день забезпечує кращий коефіцієнт співвідношення ризик-користь, за даними компанії на початок листопада 2007 р.

Широкі дослідження

За даними виробника, до вересня 2007 року у завершених дослідженнях з вілдагліптином взяли участь понад 11 800 пацієнтів, з яких понад 8700 пацієнтів отримували лікування цим препаратом. Зараз близько 2000 пацієнтів приймали препарат протягом року та близько 550 пацієнтів протягом двох років. Програма дослідження розглядала гетерогенну популяцію пацієнтів, яка також включала етнічні групи з підвищеним ризиком, пацієнтів з високим вихідним рівнем HbA1c, а також пацієнтів похилого віку та із надмірною вагою. За словами речника компанії на вступній прес-конференції, триває п'ятирічне довгострокове дослідження.

Що робить вілдагліптин?

При застосуванні вілдагліптину слід очікувати наступних ефектів

Клінічні дослідження доводять його ефективність та безпеку

1. Вільдагліптин у монотерапії проти плацебо

Ступінь зниження тривалого цукру в крові (HbA1c, повинен бути нижче 7%) залежить від початкового значення і становить від 0,6 до 1,5%: 100 мг вілдагліптину щодня призвело до значного зниження значення HbA1c на 0,7 % до 0,9%, порівняно з 0,3% для плацебо. Цей позитивний ефект був вищим у групах, лікування яких вважається важким і досягло, наприклад, понад 1% у пацієнтів старшого віку та до 1,7% у пацієнтів з поганим контролем з високим значенням HbA1c (> 9%).

Зниження рівня цукру в крові натще у плазмі крові досягло до 1,2%.
Ліпідний профіль та артеріальний тиск мали тенденцію до позитивних змін.
Пацієнти не набирали вагу.
Небажані ефекти наркотиків, включаючи гіпоглікемію, зберігались на рівні плацебо.
Взаємодії з часто призначаними препаратами протягом семи днів не спостерігалося (наприклад, раміприл, симвастатин, дигоксин).

Порівняння ситагліптину:

У 12-тижневому дослідженні лікування лише ситагліптином знижувало HbA1c на абсолютні 0,6% від вихідного значення приблизно 8%. У 24-тижневому дослідженні монотерапія призвела до абсолютного зниження HbA1c на 0,79%, але у групі пацієнтів з особливо поганою метаболічною ситуацією (HbA1c понад 9%) на 1,5%.

2. Голова до голови з іншими протидіабетичними препаратами:

2.1. Вільдагліптин проти розиглітазону
У 24-тижневому порівняльному дослідженні з нелікованими діабетиками 2 типу із вмістом HbA1c до 11% добову дозу вілдагліптину у дозі 100 мг порівнювали з високою дозою (8 мг) розиглітазону. Обидва препарати знизили засахарений гемоглобін: вілдагліптин на 1,1%, розиглітазон на 1,3%. Дослідження довело "не погіршення якості" гліптину.

Пацієнти, які приймали гліптин, страждали приблизно на 50% менше від (частково типового для глітазону) збільшення ваги та затримки води.
Ліпідний профіль крові значно краще розвивався під гліптином.
Пацієнти, які приймали вілдагліптин, втратили в середньому 1,1 кг, а ті, хто приймав розиглітазон, набирали 1,7 кг (Rosenstock et al. Diabetes Care 2007).

2.2. Вільдагліптин проти піоглітазону
У дослідженні з чотирма групами 100 мг вілагліптину порівнювали з 30 мг піоглітазону та комбінацією вілдаліптину та піоглітазону у менших (50 + 15 мг) та вищих дозах (100 + 30 мг). Базовий рівень HbA1c становив від 8,6 до 8,8%. Через 24 тижні зниження рівня HbA1c становило 1,4% з піоглітазоном та 1,1% з вілдагліптином. У комбінованій терапії було досягнуто -1,7% при меншій дозі та -1,9% при вищій. Пацієнти незначно збільшились в обох групах монотерапії, тим більше з піоглітазоном (Rosenstock et al. Diabetes Obes Metab 2007).

2.3. Вільдагліптин проти метформіну
У прямому порівнянні з метформіном, найбільш широко застосовуваним пероральним препаратом першої лінії для лікування діабету, ефект вілдагліптину слабший: при застосуванні 100 мг вілдагліптину на добу зменшення на 1,0% порівняно зі значенням HbA1c, принаймні 2000 мг метформіну досягнуто на 1,4%. Ефект тривав два роки. Однак пацієнти, які приймали вілдагліптин, страждали менше шлунково-кишкових побічних ефектів, таких як нудота (3,3% проти 10,3%) та діарея (6,0% проти 26,2%).

3. Комбінована терапія

3.1. Вільдагліптин плюс метформін:
Додавання 100 мг вілдагліптину до терапії метформіном призвело до подальшого зниження рівня HbA1c на 1,1% через 24 тижні порівняно з плацебо (Bosi et al. Diabetes Care 2007). Збільшення ваги не спостерігалося, гіпоглікемія залишалася на рівні плацебо (вкладиш Галвус®).

3.2. Вільдагліптин плюс сульфонілсечовина

Поєднання вілдагліптину з глімепіридом (сучасна сульфонілсечовина) знижує HbA1c додатково на 0,7% порівняно з продовженням монотерапії глімепіридом (вкладиш Galvus®).

3.3. Вільдагліптин плюс піоглітазон
У пацієнтів, яким недостатньо контролювали піоглітазон (середній рівень HbA1c 8,7%), було досягнуто подальше зниження рівня HbA1c на 1% при поєднанні зі 100 мг вілдагліптину. На відміну від цього, спостерігалося зменшення на 0,3% у пацієнтів, яким призначали глітазон разом із плацебо. Якщо вілдагліптин комбінували з піоглітазоном з самого початку, у пацієнтів зі значенням HbA1c більше 9% спостерігалося зниження на 2,8%. Дві третини пацієнтів досягли цільового значення HbA1c менше 7% - порівняно з 43% у пацієнтів, які отримували виключно глітазон (вкладиш Galvus®).

3.4. Вільдагліптин плюс інсулін
Хоча додавання вілдагліптину до існуючої інсулінотерапії призвело до більшого зниження значень HbA1c, ніж фіктивного препарату, величина цього ефекту була занадто малою, щоб вважати його значущим для пацієнтів.

Для кого підходить вілдагліптин?