Виявлена ще одна генетична причина неалкогольної жирної печінки - Innovations Report
Дослідники відкрили нові гени, які відповідають за вироблення регуляторних білків імуноасоційованого сімейства GTPase у людей та мишей, які протидіють накопиченню жиру в печінці і таким чином сприяють профілактиці жирових захворювань печінки. Джерело: DIfE
Безалкогольна жирова хвороба печінки (НАЖХП) є основною причиною хронічних захворювань печінки в Європі та США. В Європі цим страждає близько 20-30 відсотків населення.
НАЖХП часто асоціюється з іншими захворюваннями, такими як ожиріння, діабет 2 типу, високий кров'яний тиск (артеріальна гіпертензія) та порушення ліпідного обміну (дисліпідемія).
На додаток до нездорового способу життя з дієтою, багатою жирами та цукром та відсутністю фізичних вправ, генетична схильність також відповідальна за розвиток цього захворювання печінки.
НАЖХП - це складне захворювання, для якого існує не тільки один ген захворювання. Швидше за все, роль відіграє взаємодія між різними генами та епігенетичними * факторами.
Зараз дослідники відкрили нове сімейство генів, які відіграють важливу роль у запобіганні утворенню жирової печінки. У людини та мишей ці гени відповідають за вироблення регуляторних білків імуноасоційованого сімейства GTPase, які протидіють накопиченню жиру в печінці.
Однак, якщо є генетичні зміни, виробляється менше білків. Дослідження показують, що печінка пацієнтів з НАЖХП та мишей з жировою печінкою містять значно меншу кількість цих білків.
Дослідження, опубліковане зараз у "Journal of Hepatology", було проведено групою дослідників з Німецького інституту харчових досліджень Потсдам-Рехбрюке (DIfE), Німецького центру діабету (DDZ) та Центру Гельмгольца в Мюнхені - усіх партнерів Німецького центру досліджень діабету (DZD).
Виявив нові гени
За допомогою молекулярних маркерів та статистичних методів (QTL-аналіз, кількісний локус ознак) гени можуть бути ідентифіковані у штамів мишей, що викликають складні захворювання людини. Дослідницька група виявила ділянку на мишачій хромосомі 18, яка пов’язана зі зміною кількості жиру в печінці.
Якщо зчитуються гени Ifgga2 та Ifgga4, виникають білки сімейства імуноасоційованих GTPases - у мишей білки IFGGA2 та IFGGA4, а у людини білок IRGM. Ці білки збільшують певну форму розщеплення жиру і тим самим протидіють розвитку жирової печінки.
У людей, а також у мишей з жирною печінкою, гени зчитуються значно рідше. Причиною цього є невеликі генетичні зміни у мишей.
"Через втрату лише однієї основи в послідовності генів, яка покращує зчитування певного гена, два споріднені білки IFGGA2 та IFGGA4 навряд чи виробляються в клітинах печінки мишей, сприйнятливих до жирової печінки", - пояснює професор Анетт Шюрман, керівник Департамент експериментальної діабетології при Німецькому інституті харчових досліджень Потсдам-Ребрукке (DIfE) та речниця Німецького центру досліджень діабету (DZD).
У пацієнтів з НАЖХП також спостерігається значно менша кількість відповідного білка (IRGM). Це може збільшити вміст жиру в печінці в 3-4 рази.
Білки збільшують питомий розпад жиру в печінці (ліпофагія)
Функціональні дослідження показали, що перевиробництво імуноасоційованих ГТФаз у клітинах печінки або в печінці миші значно знижує вміст їх жиру.
"Причиною цього є індукція особливої форми аутофагії, яка є специфічною для розщеплення жирів і тому називається ліпофагією", - пояснює д-р. Венке Йонас, який керував дослідженням разом з професором Шюрманном. Аутофагія - це тип клітинного процесу утилізації та переробки, завдяки якому власні компоненти клітини розщеплюються.
Вчені спостерігали, що після всмоктування жирних кислот у клітинах печінки імуноасоційовані ГТФази мігрують до крапель жиру. Там вони зв’язуються з ферментом розщеплення жиру (тригліцерид-ліпаза адипоцитів) і забезпечують зв’язок центрального білка аутофагії (LC3B) із крапелькою жиру. Аутофагія крапель ліпідів зменшує кількість жирів і тим самим запобігає розвитку жирової печінки.
Дослідники також змогли продемонструвати, що імуноасоційовані ГТФази впливають на кількість жиру в печінці за допомогою наступних двох досліджень: Якщо вони гальмували синтез білків, миші зберігали більше жиру в клітинах печінки. Якщо, з іншого боку, було збільшено вироблення білків у клітинах печінки, вони зберігали значно менше жиру.
“Наша робота виявила інші важливі гени, які викликають жирову хворобу печінки. Крім того, результати дослідження поглиблюють наше розуміння того, які клітинні процеси потрібно стимулювати, щоб протидіяти жировій хворобі печінки », - резюмує Шюрманн. "Наша наступна мета - уточнити, які заходи, такі як дієти чи певні ліки, можуть збільшити кількість імуноасоційованих ГТФаз, щоб зменшити накопичення жиру в печінці"