Виявлення важливої імунної реакції під час диверсифікації дієти для запобігання
Мікроби колонізують всі поверхні нашого тіла і допомагають підтримувати належний баланс нашої імунної системи. У новонароджених мікробіота кишечника спочатку формується компонентами грудного молока. Під час диверсифікації їжі він росте, і багато бактерій розмножується. Дослідники з Інституту Пастера та Інсерма показують на мишах, що значний імунний відповідь виникає під час введення твердої їжі та розвитку мікробіоти. Але перш за все вони показали, що ця імунна реакція є вкрай важливою, оскільки вона бере участь у вихованні імунної системи і дозволяє у зрілому віці мати низьку сприйнятливість до запальних захворювань (алергії, коліту, аутоімунних захворювань, раку). Ці результати були опубліковані в журналі Immunity 19 березня 2019 року.
Запровадження належної гігієни в середині 19 століття різко знизило смертність від хвороб, спричинених мікроорганізмами. У наших сучасних промислових товариствах гігієнічна гіпотеза сьогодні стверджує, що зменшення раннього впливу мікробів призведе до підвищеної сприйнятливості до алергічних або аутоімунних захворювань. Попередні дослідження показали, що порушення мікробіоти, включаючи вплив антибіотиків, може призвести до алергічних реакцій [1]. .
У новонароджених мікробіота утворюється під час пологів через потрапляння бактерій від матері, а також через склад грудного молока. Тоді він в основному складається з біфідо- та лактобактерій. Коли в раціон вводять нові продукти, мікробіота розмножується, а кількість бактерій збільшується в 10-100 разів. Дослідники (Зіад Аль Набхані та його колеги) з відділу мікросередовища та імунітету (Інститут Пастера/Інсерм), який очолює Жерар Еберль, виявили на мишах, що це явище супроводжується інтенсивною імунною реакцією. "Ми змогли показати, що цей механізм відбувається в дуже конкретний часовий проміжок: від 2 до 4 тижнів у мишей, що відповідало б 3 і 6 місяцям у людини", - пояснює Жерар Еберль, головний автор дослідження.
"Тоді ми припустили, що існування фіксованого часового вікна вказує на те, що імунна відповідь запрограмована з часом і, отже, виконує унікальну функцію у розвитку імунної системи", - продовжує Жерар Еберль. Дійсно, дослідники змогли показати, що, обробляючи мишей антибіотиками у критичному вікні імунної відповіді, вони згодом були більш схильні до розвитку деяких запальних захворювань: кишкової алергії, раку прямої кишки та коліту. Таким чином, мікробіота, колись знищена антибіотиками, ми бачимо, що імунна реакція не відбувається.
"Це називається патогенним відбитком пальців", - пояснює Жерар Еберль, "що означає, що події, що відбуваються в ранньому дитинстві, визначають майбутню сприйнятливість до запальних захворювань".
Дослідники також змогли продемонструвати наявність специфічних клітин під час цієї реакції, які беруть участь у правильному функціонуванні імунних реакцій: регуляторні Т-клітини (Tregs), ключові модулятори, без яких імунна реакція посилюється, що призводить до наступних запальних захворювань.
Усі ці дані показують важливість раннього впливу мікробіоти, спрямованого з часом, для розвитку збалансованої імунної системи. "Зараз ми хотіли б підтвердити ці результати щодо впливу мікробіоти під час диверсифікації їжі на появу інших типів патологій, таких як нейродегенеративні захворювання", - підсумовує Жерар Еберль.
Цю роботу фінансували Інститут Пастера та Інсерма, а також Асоціація Франсуа Аупеті, Американський фонд коліту Крона, Європейська організація Крона та Коліту, Фонд за медікале, Янссен та Фонд Кеннета Райніна.
Ця робота була проведена в рамках поперечної програми "Мікробіота", створеної в 2016 році в рамках стратегічного плану Inserm.