ВІЛ та SAR-VOC-2, якими є ризики InformatHIV
COVID-19 на Конференції з питань ретровірусів та опортуністичних інфекцій (CROI)
Люди, які живуть з ВІЛ, перелякані хворобою COVID-19, спричиненою новим коронавірусом SARS-CoV-2. Телефонні дзвінки людей, які питають, що робити, постійно надходять до лікарень Іспанії на карантин, а клініки з ВІЛ зараз закриті. Вплив пандемії сильно відчувся на CROI 2020, де багато клініцистів в інших країнах зіткнулися з проблемою неможливості особисто відвідати подію через потреби домашньої системи охорони здоров'я та встановлені урядом обмеження на поїздки.
Ця ситуація виявилася універсальною, коли комітет з планування конференцій прийняв важке рішення перетворити всю конференцію на віртуальну зустріч. Тема COVID-19 також стала важливою темою самої конференції, до якої було додано спеціальну сесію для вирішення зростаючої кризи.
Хоча сесія була сучасною та інформативною, дуже мінливий характер цієї пандемії робить інформацію, надану під час цієї сесії, майже повністю застарілою. Тому в наступному коментарі я хотів би розповісти про останню ситуацію з COVID-19 в Іспанії, особливо про те, що я спостерігав щодо інфекцій та ризику захворювань, і що це означає для людей, які живуть з ВІЛ.
Ризик ВІЛ та COVID-19
В основному, існує три категорії ВІЛ-позитивних пацієнтів, які необхідно враховувати, говорячи про ризик COVID-19:
1) пацієнти з виявленим вірусним навантаженням на ВІЛ,
2) пацієнти з невизначеним вірусним навантаженням на ВІЛ, але з імунною невідповідністю (зазвичай визначається як кількість клітин CD4 менше 350 клітин/мм3, незважаючи на невизначуване вірусне навантаження),
3) пацієнти з невизначеним вірусним навантаженням та прийнятною імунною реконструкцією (кількість клітин CD4 перевищує 350).
На жаль, в Іспанії на момент написання статті (1 квітня 2020 р.) Було понад 100 000 випадків зараження COVID-19, із смертністю 8,9% від діагностованих. Несподівано ми помітили, що люди, які живуть з ВІЛ, не піддаються підвищеному ризику контракт COVID-19 або, заразившись, не мають більш високого ризику розвитку синдрому гострого респіраторного виснаження (ГРДС) у жодній із категорій, визначених вище. З незрозумілих досі причин, схоже, ризик ВІЛ-позитивних людей може бути навіть нижчим, ніж ризик загальної популяції.
Також невідомо, чи можуть інгібітори протеази (ІП) ефективно блокувати три протеази SARS-CoV-2, хімотрипсиноподібні або папаїноподібні. Однак багато людей, які живуть з ВІЛ, отримують схеми АРВ, засновані більше на інгібіторах інтегрази (INSTI), ніж на інгібіторах протеази (ІП). Тому потенційний захист від використання інгібіторів ВІЛ-протеази, схоже, не є правдоподібним поясненням очевидно низького ризику.
Вірусний патогенез коронавірусів проти ВІЛ
Відсутність високого ризику зараження COVID-19 у людей, які живуть з ВІЛ, дивує, оскільки порушені реакції імунної системи, особливо Т-лімфоцити, здається, є значною частиною патологічного процесу COVID-19, а лімфоцитопенія є фактором ризик розвитку ГРДС та смерті, добре задокументований у пацієнтів з COVID-19.
Господарі-господарі вірусу є важливими детермінантами патогенності, тропізму тканин та діапазону господаря. Функціональні ключові рецептори господаря, що використовуються структурним глікопротеїном (S) на патогенній поверхні коронавірусу людини, включають ферменти, що перетворюють ангіотензин, а вірусний механізм, що використовується під час поділу та зв'язування з клітинною поверхнею, здається, не залежить від рецептора CD4, і тому відрізняється від ВІЛ.
Інша відмінність між коронавірусами та ВІЛ пов’язана з прикріпленням вірусу та виходом із клітини господаря. У ВІЛ вірусне прикріплення та вихід клітини-хазяїна відбуваються поблизу плазматичної мембрани, тоді як коронавіруси розвивають ці процеси в ендоплазматичній сітці.
Тому наявні дані про механізми проникнення клітин та внутрішньоклітинні шляхи, що експлуатуються кожним вірусом, дозволяють припустити, що ВІЛ та коронавірус не демонструють кооперативний патогенез. Ця інформація, разом із ранніми спостереженнями, які свідчать про те, що ВІЛ-інфекція не пов'язана з високим ризиком зараження ГРВІ-CoV-2 або більш серйозними проявами COVID-19, є дуже обнадійливою для людей, які живуть з ВІЛ.
Це правда, оскільки попередні дослідження показують, що людський APOBEC3G, член сімейства цитидиндезаміназ APOBEC3, зміг асоціюватися як зі структурними білками ВІЛ, так і з SARS-CoV-2 за допомогою подібного потенційного механізму, опосередкованого РНК, що викликає занепокоєння щодо потенційного загального патогенезу.
Трансплантація органів та вразливість до COVID-19
Серед населення Іспанії з пригніченою імунною системою SARS-CoV-2 сильно вплинув на життєздатних бенефіціарів з трансплантації органів, особливо на тих, хто пересаджує нирку. За іронією долі, мікофенольна кислота, препарат, що запобігає відторгненню нового органу, зазвичай застосовується цими пацієнтами, виявляє противірусну активність in vitro проти кількох вірусів, включаючи вірус гепатиту В, гепатиту С та арбовіруси, і визнано потенційним препарат проти MERS-CoV.
Однак у реципієнтів ниркової трансплантації, які отримували підтримуючу терапію мікофенолатами мофетилом, також розвинувся важкий та інколи летальний МЕРС. Отже, очевидно, що реципієнти трансплантованих органів особливо чутливі до коронавірусу.
Люди, які активно отримують хіміотерапію новоутворень, також належать до тих, хто має підвищений ризик розвитку COVID-19. На відміну від цього, люди, які отримують протиревматичні ліки, включаючи засоби, що модифікують захворювання та біологічні кислоти, не мають підвищеного ризику розвитку COVID-19. Оскільки ці імуномодулятори все частіше використовуються для лікування багатьох ревматологічних, шкірних, шлунково-кишкових та респіраторних захворювань, існує значне занепокоєння тим, що серед пацієнтів, які отримують такі методи лікування, буде високий рівень COVID-19, але поки що це цього не сталося.
Уроки на майбутнє
Інформація, яку ми вивчаємо на даний момент, дуже актуальна не лише для поточної пандемії COVID-19, але й для майбутньої пандемії коронавірусу.
Варто зазначити, що спільнота інфекціоністів була попереджена у 2007 році Вінсентом К.С. Ченгом про коронавіруси, про які відомо, що проходять генетичну рекомбінацію, створюючи тим самим потенціал для нових генотипів та спалахів інфекцій, і що це бомба. відродження нової епідемії ГРВІ, і підготовка до цього моменту не повинна залишатися поза увагою; іншими словами, провидцем. Напевно, ми зробили б сьогодні краще, якби звернули більше уваги на його застережні слова.
Коментарі та відповіді
Відповідаючи на коментар до цієї статті, автор зазначає, що багато клінічних випробувань це показали тривалість життя ВІЛ-позитивних людей ідентична очікуваній серед загальної популяції. тому людям, які живуть з ВІЛ, не слід забороняти доступ до відділень інтенсивної терапії та вентиляторів.
Примітка informatHIV.ro: Стаття відкрита для коментарів для лікарів усього світу. У міру появи коментарів, що стосуються пацієнта, ми перекладемо та додамо їх сюди.
Якщо у вас є запитання, ми у вашому розпорядженні. Ви можете зв’язатися з нами тут, на веб-сайті або на сторінці Positive Sense Faceboom.