Висип від вугрів - несприятливий шкірний вплив на рак360

Про вугрову висип

Вугровий висип, папуло-пустулярний або також званий вугроподібний висип - це побічна шкірна реакція, спричинена ліками, найчастіше EGFR або інгібіторами EGFRi (EGFR = рецептор епідермального фактора росту), несприятливим ефектом, викликаним цим препаратом.

вугрів

Частота та тяжкість залежать від виду препарату та тривалості лікування

симптоми

Вугроподібний висип характеризується м’якими еритематозними папулами, які через кілька днів еволюціонують у гнійники, а потім у кірки. Він вражає ділянки шкіри з найбільшою щільністю сальних залоз (шкіра голови, обличчя, грудна клітка, спина). Рідше вражає кінцівки, поперек або живіт.

Може викликати біль або свербіж і може поширитися на більш широку область, включаючи долоні, підошви, слизові оболонки.

Ефекти можуть проявлятися через 2 дні або 6 тижнів після лікування, але зазвичай протягом перших 2 тижнів. Перші ознаки з’являються у вигляді подразнення на обличчі, шиї, грудях, спині, можуть викликати свербіж (свербіж шкіри) і можуть зашкодити на дотик. На темній шкірі висип може виглядати менш червоною.

Існує чотири клінічні фази еволюції:

  • порушення чутливості (еритема, набряк, дизестезія);
  • зовнішній вигляд і висип (папулопустулярний);
  • кірки (висихання гнійного матеріалу);
  • залишкова еритема та телеангіектазії (розширення дрібних судин).

причини

Висипання, викликані прищами, є дозозалежною, спричиненою лікарськими засобами реакцією, яка зазвичай розвивається протягом перших 2 тижнів лікування, досягає свого піку протягом 3-4 тижнів терапії та зменшується в інтенсивності через 2 тижні, але може зберігатися протягом декількох місяців.

Точна причина, чому моноклональні антитіла є головним пусковим фактором вугрової висипки, невідома. Шкірна реакція визначається як вугроподібна, оскільки ураження, такі як папули, вузлики, гнійнички, схожі на вугрі, але у цих пацієнтів комедони (утворення сальних речовин з чорною кінцівкою, що покривають сальні залози), не є характерним фактором для вугрів. сьогодення.

Вугровий висип впливає на якість життя пацієнтів і може вплинути на курс протипухлинного лікування.

Інгібітори рецепторів епідермального фактора росту EGFRi блокує діяльність злоякісних і здорових клітин, таких як шкіра, волосся, нігті, кишкова флора. Вони є препаратами, призначеними для лікування раку легенів, підшлункової залози, колоректального, раку голови та шиї, раку щитовидної залози або молочної залози.

Прищі - найпоширеніший побічний ефект протиракова терапія інгібіторами рецепторів епідермального фактора росту (EGFRi). Вони є частиною сімейства рецепторів тирозинкінази, що регулює диференціацію, виживання та проліферацію клітин пухлини. Вони можуть інгібуватися такими ліками, як цетуксимаб, який є моноклональним антитілом (Erbitux®), панітумумаб (Vectibix®), ерлотиніб, який є маломолекулярним інгібітором тіозинкінази (Tarceva®) або гефітиніб (Iressa®).

Інгібітори мультікінази, такі як сунітиніб та сорафеніб, можуть також викликати подібні висипання у 20% та 40% пацієнтів відповідно.

Інгібітори фактора некрозу пухлини TNF застосовуються для лікування рідкісних аутоімунних захворювань, таких як запальні захворювання кишечника, ревматоїдний артрит, псоріаз або псоріатичний артрит, хвороба Бехтерева. З них інфліксимаб є найпоширенішим агентом, пов’язаним з висипанням вугрів, а потім леналідомідом.

Серед причин, крім згаданих препаратів, є фактори, що стимулюють колонію гранулоцитів, циклоспорини, дактиноміцин, кортикостероїди, циклофосфаміди або інгібітори mTOR. Також ретиноїди та ліки від серця можуть спричинити появу вугрів.

Деякі медичні дані стверджують, що розвиток вугрових ушкоджень є хорошим прогнозом для відповіді на лікування. Частота та тяжкість висипань вугрів залежать від дози.

Випадковість

Вугроподібний висип або висип - найпоширеніша побічна шкірна реакція всіх часів Терапія EGFRi.

Це трапляється у 50-100% пацієнтів, які слідують протипухлинне лікування, зазвичай виникає в перші 2 тижні після лікування, що проявляється висипом, сверблячкою, порушенням якості життя. Важка вугрова висипка збільшує ризик зараження, помірний ризик через 7-10 днів або високий ризик через більше 10 днів. Якщо ми маємо на увазі частоту захворювання залежно від препарату, спостерігається, що пацієнти, які отримують гефітиніб, мають ризик 24-62%, ризик становить 49-67% для тих, хто отримує ерлотиніб, і 75-91% для тих, хто отримує пацієнти, які отримують цетуксимаб.

МИ БОРУЄМОСЯ РАЗОМ!
Приєднуйтесь до спільноти підтримки хворих на рак!

патогенез

EGFR (рецептори епідермального фактора росту) відіграють життєво важливу роль в епідермальному гомеостазі, регулюючи проліферацію кератиноцитів, їх диференціацію та виживання. Сигнал EGFR в епідермальних кератиноцитах може спрямовувати клітинні дії, такі як запалення, функціонування захисного бар'єру, захисної системи. Інгібування EFGR призводить до вивільнення ряду запальних цитокінів та хемокінів, відкладення запальних клітин (нейтрофілів та лімфоцитів) у дермі, що призводить до папуло-пустулярних висипань.

Вугровий висип з’являється в перші 2 тижні після початку лікування і зазвичай зникає через 4 тижні після припинення терапії інгібіторами EGFR.

EGFRi не тільки інгібує надлишкову експресію EGFR в клітинах пухлини, але також діє на нормальні клітини епідермісу. Таким чином, він індукує апоптоз пухлинних клітин (диференційована смерть), порушує розвиток пухлини, зменшує міграцію клітин, підвищує адгезію клітин та диференціювання клітин. Усі ці процеси стимулюють кератиноцити до вивільнення запальних хемокінів, наслідками яких є інфільтрація запальних клітин у дерму.

Механізм, як правило, запальний, але у 30% пацієнтів розвиваються бактеріальні інфекції, пов’язані з гнійними виділеннями або жовтими скоринками.

Діагностичний

Вугровий висип відрізняється від вугрів (Acneea vulgaris) морфологією уражень. Незважаючи на те, що його називають вугровим, клінічно, етіологічно та гістопатологічно він відрізняється від вугрів тим, що він переважно гнійничковий і не асоціюється з комедонами (чорними або білими плямами).

Існує ряд систем класифікації для визначення тяжкості висипу на вуграх.

1 клас

Папули та/або пустули, що займають менше 10% площі поверхні тіла; іноді свербіж або ніжність.

2 клас

Папули та/або гнійнички, що охоплюють 10-30% тіла; іноді свербіж, ніжність; психологічний вплив; обмеження розвитку повсякденної діяльності

3 клас

Папули та/або пустули, що охоплюють більше 30% тіла; іноді свербіж або болючість; обмежує розвиток повсякденної діяльності; може бути пов’язано з місцевими інфекціями та потребою у пероральних антибіотиках.

4 клас

Папули та/або гнійнички, що покривають тіло в будь-якому відсотку; іноді свербіж або болючість; широко розповсюджені інфекції, що потребують внутрішньовенного введення антибіотиків: можуть загрожувати життю

5 клас

МИ БОРУЄМОСЯ РАЗОМ!
Приєднуйтесь до спільноти підтримки хворих на рак!

Фактори ризику та ускладнення

Вплив ультрафіолетового випромінювання збільшує ризик розвитку вугрової висипки, а пацієнти, які мають світлішу шкіру та схильні до сонячних опіків, мають більший ризик сильних висипань. Цей стан є дозозалежним побічним ефектом.

Вік є фактором ризику вугрової висипки. У пацієнтів літнього віку з недрібноклітинним раком легенів (НМРЛ), які отримують ерлотиніб, спостерігається більш розвинений ступінь захворювання, а з іншого боку, у молодих людей, які отримують цетуксимаб від раку прямої кишки, спостерігаються більш серйозні висипання, ніж у людей похилого віку. вік.

Багато важких реакцій виникає частіше (майже 17% випадків) при введенні моноклональних антитіл проти EGFR, порівняно з 9% у випадку маломолекулярних інгібіторів тирозину (ТІ).

Ризик серйозних вивержень 3 і більше може бути нижчим у ТІЗ другого покоління, таких як афатиніб, порівняно з ІГІ першого покоління, таких як ерлотиніб, а у ТІЗ третього покоління, таких як озимертініб, знижений показник приблизно 1% для ризику вугрів 3 або вище ступеня, що може бути причиною того, що він найбільш чутливий до мутації EGFRT790M, що пов’язано з ризиком злоякісної пухлини порівняно з типом, який найбільш виражений у шкірний.

Коротше кажучи, збільшення частоти та тяжкості виверження є вищим, особливо в таких ситуаціях:

  • вищі дози препарату;
  • вплив сонця (УФ-випромінювання);
  • люди віком ≥70 років (у пацієнтів з недрібноклітинним раком легенів NSLC, які отримували ерлотиніб);
  • пацієнти віком ≤70 років (пацієнти з рак товстої кишки лікування цетуксимабом).

Прищі збільшують ризик зараження, впливають на звичайний курс лікування, пацієнтам часто доводиться припиняти лікування раку, затримувати або зменшувати частоту, впливає на цілісність шкіри, знижує якість життя, оскільки виникає біль, психологічний стрес, порушення сну, порушення рухливості тощо.

Лікування

Лікування вугрової висипки включає місцеві кортикостероїдні препарати, пероральні препарати та правила догляду та захисту.

профілактика це важлива стратегія управління захворюваннями, що вимагає профілактичного та профілактичного лікування. Ці методи лікування можуть зменшити частоту висипань, які переходять до ступеня 2 або вище.

Перед початком лікування пацієнтів слід поінформувати про можливі побічні ефекти та прояви. З початку терапії інгібіторами EGFR сухі ділянки шкіри слід зволожувати двічі на день знезаражуючими пом’якшуючими речовинами, парабенами, барвниками або духами. Рекомендується уникати або мінімізувати перебування на сонці.

Поради та рекомендації щодо способу життя:

  • Не використовуйте миючі засоби та антибактеріальне мило або сильно пахнуть миючі засоби;
  • Не використовуйте засоби, що містять у складі спирт або перекис водню;
  • Використовуйте безалкогольні пом’якшувальні засоби;
  • Уникайте контакту шкіри з подразниками, такими як розчинники, дезінфікуючі засоби;
  • Уникайте діяльності, яка може вплинути на шкіру, уникайте контакту з абразивними продуктами або матеріалами;
  • Запитайте думки лікаря, оскільки деякі продукти можуть принести більше шкоди, ніж користі;
  • Не припиняйте приймати ліки без поради та дозволу лікаря;
  • Не використовуйте засоби проти вугрів;
  • Вживайте багато води та приймайте здорову та збалансовану дієту, багату фруктами, овочами та клітковиною;
  • Якщо ви використовуєте косметику, переконайтесь, що вона гіпоалергенна та не комедогенна (засоби, що посилюють прищі);
  • Приймайте душ або ванни з водою відповідної температури (не холодною чи гарячою);
  • Уникайте перебування на сонці, носіть захисний одяг та сонцезахисний крем без парабенів із SPF щонайменше 30;
  • Визначте будь-які зміни на шкірі та повідомте лікаря.

Місцева профілактика Зазвичай він складається з 1% гідрокортизонових кремів у поєднанні з зволожуючими кремами та сонцезахисним кремом. У перші 6 тижнів терапії пацієнти повинні отримувати доксициклін 100 мг перорально двічі на день або міноциклін 100 мг перорально один раз на день. Етіологія вугрової висипки не вважається бактеріальною за своєю природою. Доксициклін та міноциклін ефективно лікують його як результат внутрішньої протизапальної дії. Доксициклін переноситься краще, ніж міноциклін, особливо у пацієнтів з нирковою недостатністю, але міноциклін менш світлочутливий, ніж доксициклін, що є найбільш підходящим варіантом для пацієнтів у географічних регіонах з високим УФ-індексом.

У профілактичному лікуванні висипу доксициклін та міноциклін ефективні при реактивному лікуванні побічних ефектів. Для ректального лікування цих висипань рекомендується місцеве застосування кліндаміцину 1% та кортикостероїдів середньої або високої ефективності, таких як 0,05% флуоциноніду та 0,05% аллометазону. Ці актуальні та системні методи лікування можуть використовуватися в поєднанні з іншими для лікування побічних ефектів. Ізотретиноїн також може бути корисним, оскільки досліджень щодо нього не існує.

Ось ряд терапевтичних показань залежно від тяжкості захворювання:

Легкий вугровий висип (ступінь 1)

Вони мають слабкі симптоми, покривають обмежену ділянку шкіри і рідко викликають свербіж або болючість. Показаннями до лікування є:

  • іноді не рекомендується лікування, але в деяких випадках місцеве застосування 1% або 2,5% гідрокортизону, місцевий кліндаміцин 1% у вигляді гелевих лосьйонів або 0,75% метронідазолу двічі на день на уражені регіони;
  • дози інгібіторів EGFR не зменшуються;
  • зволожує шкіру і захищає її від сонячного випромінювання;
  • може застосовуватися доксициклін 100 мг двічі на день або перорально міноциклін 100 мг один раз на день або в розділених дозах протягом 4 тижнів;
  • рекомендується переоцінка через 2 тижні, і якщо досягнутий прогрес або не спостерігається покращення, застосовується лікування 2 ступеня.

Помірний вугровий висип (ступінь 2)

Він складається з локалізованих папуло-пустулярних уражень або охоплює більшу область, з помірними симптомами свербежу, болючості, іноді болю. Це має психосоціальний вплив, обмежує повсякденну діяльність. Ось що передбачає лікування:

  • якщо раніше не застосовували місцевого місцевого лікування, його застосовують як для ступеня 1;
  • доксициклін 100 мг двічі на день або міноциклін 100 мг один раз на день або в розділених дозах протягом принаймні 4 тижнів, як правило, використовують як пероральне медикаментозне лікування;
  • зволожує шкіру і не піддається сонці;
  • зниження дози інгібіторів EGFR не показано;
  • для зняття болю можуть бути рекомендовані знеболюючі препарати;
  • повторна оцінка проводиться через 2 тижні, і якщо прорізування прогресувало або не спостерігається покращення, воно передається керівництву для ступенів 3 та 4.

Сильне висипання вугрів (ступінь 3 і 4)

Складається з важких вугроподібних уражень зі злиттями гнійників, вираженого набряку, іноді некрозу або виразки, важких симптомів свербежу, болючості або болю.

Вони можуть обмежити щоденні домашні справи чи догляд. Ось звичайний протокол лікування:

  • зменшення дози інгібіторів EGFR рекомендується дотримуватися рекомендованого протоколу лікування;
  • управління продовжується і після другого класу;
  • при підозрі на інфекцію проводять посіви з гнійних колекцій для визначення бактеріального ланцюга та призначення відповідних антибіотиків;
  • для зняття болю можна давати знеболюючі препарати;
  • застосовувати сольові компреси 2-3 рази на день;
  • якщо токсичність не зменшується після лікування або після зменшення дози інгібіторів EGFR, рекомендується припинення терапії інгібіторами EGFR.

Незважаючи на те, що пов’язана з ефективністю протипухлинного лікування, вугровий висип впливає на якість життя пацієнтів, викликає біль та дискомфорт, а іноді може призвести до летального результату. З цих причин важливо розпізнати перші ознаки, перші симптоми, уникати загострення та відповідного втручання для полегшення симптомів, щоб протипухлинне лікування могло тривати безпечно.