Визначення фенілкетонурії, симптоми та лікування

фенілкетонурія (ФКУ) - це спадковий стан, що впливає на метаболізм. Це пов’язано з дефіцитом ферментів, який зазвичай дозволяє перетворити фенілаланін у тирозин. Якщо її не лікувати, ця аномалія призводить до важкої розумової відсталості.

Визначення

Що таке фенілкетонурія ?

фенілкетонурія є рідкісним генетичним розладом. Це пов’язано з дефіцитом гідролази фенілаланіну, ферменту, відповідального за перетворення амінокислоти (фенілаланіну) в іншу амінокислоту (тирозин). Коли ця трансформація не проводиться, фенілаланін накопичується в крові і стає токсичним для мозку. Це саме те, що відбувається з цією хворобою, коли її не заразили досить рано.

Розрізняють форми фенілкетонурії, що потребують лікування (коли рівень фенілаланіну перевищує порогове значення), від середньої форми (постійно помірна гіперфенілаланінемія), яка передбачає лише моніторинг. Це захворювання також вражає як маленьких хлопчиків, так і дівчаток.

Знати ! Термін "фенілкетонурія" пов'язаний з тим фактом, що певні речовини, що називаються фенілкетонами, були виявлені в сечі нелікованих пацієнтів.

Що таке фенілкетонурія? ?

Фенілаланін - це амінокислота. Амінокислоти - це будівельні блоки білків, молекул, необхідних для нормального функціонування організму. Деякі амінокислоти містяться в їжі, їх називають «незамінними амінокислотами». Фенілаланін - один з них. Інші виробляються організмом, наприклад, тирозин, який отримують із фенілаланіну в печінці. Ця трансформація вимагає втручання ферменту, фенілаланінгідроксилази (ПАУ) та іншої молекули, тетрагідробіоптерина (ВН4).

У хворого с фенілкетонурія, ген PAH аномальний. Однак гени дозволяють, крім усього іншого, виробляти однойменні молекули, тут ПАУ. Отже, ця аномалія призводить до недостатньої продукції або дисфункції ПАУ. Без ферменту PAH фенілаланін не може перетворитися на тирозин.

Крім того, за участю інших ферментів частина фенілаланіну з їжею перетворюється у фенілкетони, які виводяться із сечею. Однак цього альтернативного шляху елімінації фенілаланіну недостатньо для запобігання накопиченню останнього в організмі, що в кінцевому підсумку є токсичним, головним чином для мозку.

Існує велика кількість відхилень у гені ПАУ, які можуть спричинити фенілкетонурію. Дефіцит ПАУ може бути змінним, що пояснює різні форми захворювання, які можна спостерігати.

Фенілаланін, який переноситься кров’ю, здатний потрапляти в мозок, щоб там накопичуватися. Кілька гіпотез намагаються пояснити токсичність цієї молекули для мозку. Перший - сказати, що він запобігає утворенню мієлінових оболонок (своєрідних ізоляторів нервових волокон), необхідних для передачі нервових імпульсів. Друга гіпотеза - на користь токсичності фенілаланіну для нейромедіаторів, які є невеликими молекулами, що дозволяють нервовим клітинам взаємодіяти між собою. Отже, ці зміни можуть бути причиною затримки розвитку та інших симптомів, що спостерігаються у пацієнтів з фенілкетонурією.

Хто вражений цією хворобою ?

Кількість випадків захворювання у різних частинах світу різниться, але коливається від 1 новонародженого на 25 000 до 1 до 2600. Найчастіше хвороба зустрічається в Ірландії, Ісландії та Туреччині. І навпаки, він залишається дуже рідкісним у Фінляндії та Таїланді. У Франції щороку страждають майже 50 немовлят, або 1 з 17 000 народжених. Постійна поміркована гіперфенілаланінемія рідше зустрічається: 1 з 27 000 народжених.

Симптоми

У Франції більшість маленьких пацієнтів з фенілкетонурія не мають симптомів завдяки плановому скринінгу на наявність захворювання при народженні. Дійсно, коли хвороба виявляється, дітей лікують з 10-го дня життя.

У зрілому віці організм більш толерантний до підвищеного рівня фенілаланіну. У пацієнтів дуже нормальне повсякденне життя. Іноді, однак, можуть виникати певні розлади: дратівливість, агресивність, проблеми з пам’яттю, порушення уваги, тремор або в рідкісних випадках більш важкі неврологічні розлади (коли рекомендована дієта занадто погано дотримується).

У пацієнтів, які не проходили обстеження та лікування з дитинства, симптоми захворювання численні і в основному вражають нервову систему. Таким чином, приблизно через 3-4 місяці у малюка можуть бути проблеми з поведінкою, такі як гіперактивність, агресивність або труднощі у взаємодії зі своїм оточенням або з іншими. Периметр черепа може бути зменшений, а потім відображати недостатній розвиток мозку. Часто у дитини спостерігається значний інтелектуальний та руховий дефіцит. Наприклад, він запізнюється, тримаючи голову, сидячи, стоячи, ходячи, хапаючи предмети або розмовляючи.

Чим пізніше діагноз, тим він менш оборотний. Таким чином, дорослі, які не отримували лікування, можуть мати значні вади розумового розвитку.

Інші ознаки можуть проявлятися без лікування: тремор, гіпертонус (підвищений тонус м’язів) або навіть епілептичні напади. Піт і сеча пацієнтів також мають своєрідний запах (мокра солома), який колись використовували для діагностики. Шкіра, волосся та очі пацієнтів часто світліші за кольори інших членів сім'ї. Дійсно, ці характеристики обумовлені більшою чи меншою кількістю тирозину, з якого виробляються меланіни (шкірні пігменти). Екзема, як видається, частіше зустрічається у цих пацієнтів.

Діагностичний

фенілкетонурія обстежується з народження, оскільки у Франції систематично вимірюють рівень фенілаланіну в крові протягом 3 днів життя. Це тест Гатрі, названий на честь лікаря, який його розробив. Беруть кілька крапель крові, як правило, з п’яти, і відправляють у лабораторію на аналіз. З 1970 року понад 2000 немовлят пройшли обстеження, а потім лікування.

Фенілаланінемія (рівень фенілаланіну в крові) виражається або в міліграмах на децилітр крові (мг/дл), або в мікромолях на літр (умоль/л), залежно від лабораторій. Залежно від вимірюваного рівня фенілаланіну розрізняють три типи фенілкетонурії:

Типово, коли рівень крові перевищує 20 мг/дл;
Нетипово, коли рівень крові становить від 10 до 20 мг/дл;
Постійна помірна гіперфенілаланінемія (ГМП), коли рівень крові менше 10 мг/дл.

Лікування

Більшість пацієнтів з цим захворюванням отримують дієту з низьким вмістом фенілаланіну. Мета полягає в суворому контролі надходження фенілаланіну, щоб він не був токсичним. Ця дієта починається з діагностики, і її слід продовжувати протягом усього життя. Дієтолог може допомогти батькам та дітям скласти відповідну дієту.

Після народження дієта призводить до припинення звичайного годування груддю або пляшкою після постановки діагнозу. Дитина отримує лише суміш амінокислот без фенілаланіну, цукрів, ліпідів, вітамінів та мінералів. Після досягнення задовільного рівня на додаток до суміші фенілаланін можна повторно вводити у контрольованій кількості. Контроль годування повинен бути дуже суворим, поки дитині не виповниться 10 років. Згодом пацієнт може вільніше їсти все, що хоче, але все одно повинен продовжувати моніторинг. Пацієнтам рекомендується продовжувати приймати амінокислотні суміші протягом усього життя. Жінкам, які вагітні, слід відновити дуже сувору дієту.

Один препарат, сапроптерин дигідрохлорид, ефективний у невеликої кількості пацієнтів. Це дозволяє їм дотримуватися набагато менш суворої дієти, якщо така є.