Внесок мікробіоти кишечника у ремісію діабету 2 типу у пацієнтів
PPR 2016
Внесок мікробіоти кишечника в ремісію діабету 2 типу у пацієнтів із ожирінням та діабетом після баріатричної хірургії
Дослідницький проект
- Автор: Джудіт АРОН-ВІСНЕВСЬКИЙ
- Дослідницький центр: Відділ харчування, лікарня IHU-ICAN Pitié Salpêtrière, Париж
- Тема: Харчова поведінка/Психологія
Презентація, цілі та очікувані результати
Презентація
Баріатрична хірургія, призначена для пацієнтів з важким ожирінням (ІМТ> 40 або 35 кг/м за наявності супутніх захворювань), призводить до масивної та тривалої втрати ваги, що супроводжується поліпшенням вуглеводного обміну. Це поширюється на діабет 2 типу (T2DM). Дійсно, кілька досліджень описують ремісію, тобто нормалізацію показників вуглеводів за відсутності медикаментозного лікування у 40-60% пацієнтів. Сприятливий вплив байпасу в Y (RYGB) на вуглеводний обмін, ймовірно, залежить не лише від обмеження енергії та втрати ваги, що відкриває значні перспективи щодо задіяних механізмів. Описано кілька факторів, таких як модифікація профілів секреції ентеро-ендокринних гормонів, таких як GLP-1 та PYY та жовчні кислоти, або навіть зменшення кількості солей, доступних у тонкому кишечнику після RYBG, що обмежує засвоєння глюкози кишечником через транспортери глюкози та натрію. Також було доведено, що вживання глюкози в тонку кишку збільшується, що сприяє поліпшенню глікемії після їжі.
Відкриття
Нещодавно наша команда та інші описували значні зміни в мікробіоті кишечника після середньострокового (3-6 місяців) RYGB, причому деякі види були спеціально модульовані у пацієнта з діабетом, такі як Faecalibacterium prausnitzii. Таким чином, було запропоновано кілька механізмів, за допомогою яких мікробіота модулює глікемічний баланс, таких як її внесок в енергетичну екстракцію їжі, активація шляху FXR через вироблення вторинних жовчних кислот або, знову ж таки, завдяки виробленню коротких ланцюгів жирних кислот, що має багато впливів на імунітет та кишковий глюконеогенез. Однак докази участі мікробіоти в ремісії T2DM після баріатричної хірургії не були продемонстровані, особливо в довгостроковій перспективі.
Гіпотеза
Дослідники припускають, що відновлення «здорової» мікробіоти кишечника (або поліпшення її профілю) є одним із механізмів, за допомогою якого баріатрична хірургія допомагає розв’язати T2DM. Склад мікробіоти також може бути різним у пацієнтів, які перебувають у стадії ремісії або не. Цей проект поєднує детальний аналіз метаболомічного фенотипу пацієнтів, які перебувають (або не) у стадії ремісії, з механістичним дослідженням за допомогою експериментів з перенесення мікробіоти у мишей від пацієнтів, ретельно відібраних відповідно до їх профілю. Цей проект надасть основні знання про внесок мікробіоти у ремісію діабету після операції.
Цілі
Кроки
Планування проекту (0 - 24/36 місяців)
- Крок 1. Аналіз когорти, стратифікація пацієнтів відповідно до їх стану ремісії
- Крок 2. Аналіз зв'язку між станом ремісії та метаболомами плазми
- Крок 3. Відбір пацієнтів для дослідження in vivo
- Крок 4. Аналіз дієтичних даних за 5 років
- Крок 5. Демонстрація причинно-наслідкової ролі мікробіоти шляхом дослідження на мишах, перенесення мікробіоти від 5 осіб, які не реагували, до операції; велика характеристика вуглеводного обміну
- Крок 6. Інтеграція біоінформатики клінічних, дієтичних та метаболомічних даних для встановлення прогнозного балу короткострокової та довгострокової ремісії діабету.
Бухгалтерський баланс
Очікувані результати мають різний характер:
Механізм: Визначити, чи змінюються мікробіоти, що спостерігаються після баріатричної хірургії, у ремісії T2DM. Якщо фенотип добре спостерігається у мишей-реципієнтів, ми можемо визначити кілька груп або видів бактерій, що нас цікавлять, і вивчити їх у майбутньому експерименті.
Терапевтичний: демонстрація зв'язку між певними поживними речовинами та певними метаболомічними ознаками, що беруть участь у ремісії діабету, може дати можливість запропонувати модифікацію дієти, спрямовану на модуляцію мікробіоти та сприяння ремісії діабету у пацієнтів із ожирінням, оперованих.