Вплив індексу маси тіла на біологію пухлини та прогноз ендометрія, шийки матки та
1 Вплив індексу маси тіла на біологію пухлини та прогноз раку ендометрія, шийки матки та яєчників Інавгураційна дисертація на здобуття наукового ступеня доктора медицини на медичному факультеті Університету Юстуса Лібіха в Гіссені, представлена Матіасом Вагнером з Регенсбурга Гіссен 2009
2 Від Центру гінекології та акушерства Університетської лікарні Gießen-Marburg GmbH, місто Гіссен, під керівництвом проф. Лікар. hc.c. Ганс-Рудольф Тіннеберг Рецензент: проф. К. Мюнштедт Рецензент: проф. Т. Лінн День суперечки:
3 Зміст 1 Вступ Надмірна вага та ожиріння Поширеність надмірної ваги та ожиріння Ускладнення та супутні захворювання ожиріння/надмірної ваги Ожиріння та розвиток пухлини Тривалість життя та смертність від ожиріння Захворюваність на пухлини Випуск Пацієнти та методи Загальний показник популяції пацієнтів Індекс маси тіла (ІМТ) Класифікація пацієнтів Етичний комітет Статистичні процедури Гістологія терапії раку ендометрія Гістологія терапії раку шийки матки Гістологія терапії раку яєчників Результати підсумкової групи Результати підгрупи результатів підгрупи Рак шийки матки для раку яєчників Результати обговорення підгрупи Підсумок результатів Вік пацієнтів з діагнозом I
5.2.1. Кореляція яєчників раку шийки матки ендометрію між ІМТ та віком кореляція яєчників раку шийки матки ендометрія ІМТ - стадія пухлини та ступінь пухлини рак шийки матки ендометрія Вплив ІМТ на гістологічний тип раку шийки матки рак яєчників загальне виживання за Капланом - Мейєр рак ендометрію рак шийки матки рак яєчників Гістохімічні результати висновки Подяка II
8 Рис. 1 Глобальне ожиріння серед дорослих жінок 16% дорослих в Європі перебувають у стані ожиріння (ІМТ 30 кг/м2). Для порівняння: це значення відповідає приблизно половині американського значення. Близько 60% чоловічого та близько 50% жіночого європейського населення мають надлишкову вагу. Дані щодо захворюваності на ожиріння в даний час відсутні в Європі. За офіційною інформацією, в Німеччині в цілому проживало близько 82,438 мільйонів людей (Федеральне статистичне управління Німеччини, 2008). З них близько 40,3 млн. Чоловіків та близько 42,1 млн. Жінок. Якщо користуватися наведеними вище даними, це означає, що у 2005 році понад 23,3 мільйона чоловіків та понад 17,4 мільйона жінок, тобто понад 40 мільйонів людей у Німеччині разом, мали надлишкову вагу. 4-й
9 Таблиця 2 Витяг із: Надмірна вага та ожиріння дорослих в Європейському Союзі (EU27)/збірник Міжнародної асоціації з вивчення ожиріння від 3/2008 (змінений згідно з опитуванням у країні чоловіки жінки рік% ІМТ% ІМТ% ІМТ% ІМТ% ІМТ% ІМТ 25-29, Австрія 2005/6 42,3 23,3 65,6 32,4 20,8 53,2 Бельгія (опитування), 7 11,9 50,6 24,4 13,4 37,8 Чехія 1997/8 48,5 24,7 73,2 31,4 26,2 57,6 Англія, 7 24,9 69,5 32,9 25,2 58 Франція, 1 57,1 23,8 17,6 41, 4 Італія (опитування), 5 10, 1 9,1 35,2 Німеччина (опитування), 5 14,4 57,9 28,7 12,8 41,5 Результати IOTF показали найвищу позицію за 2007 рік Згідно з цим дослідженням, 75,4% німецьких чоловіків мали надлишкову вагу або ожиріння в європейському порівнянні ожиріння та надмірної ваги до 2003 року. Для жінок ця частка становила 58,9%. Що стосується ожиріння, Німеччина становила 22,6% чоловіків на 6 місці в Європі жінки посіли 4 місце з 23,3% Якщо існує ожиріння між сходом і заходом, розподіл не рівномірний. Для порівняння, громадяни нових федеральних земель частіше страждають ожирінням, ніж громадяни старих федеральних земель (Erbersdobler 2006). 5
10 Рис. 2 Загальноєвропейська частота ожиріння серед дорослих жінок протягом багатьох років Ускладнення та супутні захворювання ожиріння/надмірної ваги Кількість людей із зайвою вагою викликає велике занепокоєння. Зараз відома велика кількість захворювань, які є прямими або опосередкованими наслідками надмірної ваги та ожиріння. Наступний перелік дає огляд, згідно з даними ВООЗ з 2000 року: Дисліпопротеїнемія (низький рівень холестерину ЛПВЩ, гіпертригліцеридемія, збільшення дрібних, щільних частинок ЛПНЩ) Гіперурикемія/подагра Порушення гемостазу (збільшення згортання та гальмування фібринолізу) Хронічне запалення (наприклад, посилення CRP) 6
11 Артеріальна гіпертензія, гіпертрофія лівого шлуночка Гормональні розлади (наприклад, гіперандрогенемія у жінок, синдром полікістозних яєчників, знижений рівень тестостерону у чоловіків, порушення фертильності) Легеневі ускладнення (наприклад, задишка, обмежувальні вентиляційні розлади, синдром гіповентиляції та апное сну). опорно-рухового апарату (наприклад, коксартроз, гонартроз, синдроми хребта) Підвищений ризик хірургічного втручання та анестезії Загальні скарги (наприклад, підвищене потовиділення, суглобові проблеми, задишка при навантаженні) Обмеження діяльності у повсякденному житті (ADL) Зниження якості життя Підвищений ризик нещасних випадків Підвищений ризик ускладнень під час вагітності (наприклад, еклампсія) до і після пологів (наприклад, збільшення частоти кесаревого розтину, вторинна кровотеча) Психосоціальні наслідки з посиленням депресії та тривожності, соціальна дискримінація, самооцінка, соціальна оляція І дуже важливий момент для цього дослідження: карциноми жінок: напр. Ендометрій, шийка матки, яєчники, молочна залоза, нирки, товста кишка; Чоловіки: напр. Простата, товста кишка, жовчний міхур, підшлункова залоза, печінка, нирки, стравохід 7
24 Це було докладно: статус рецепторів естрогену, статус рецепторів прогестерону, онкомаркери CA125, пухлинні маркери CA153, онкомаркери CEA, фактор неоангіогенезу CD31, фактор проліферації Ki-67 - антиген/MIB1, онкопротеїн c-erbb-2, терапія. оперували. Пацієнти з пухлинами, обмеженими яєчниками (стадії Ia та Ib за стадією FIGO) та з низьким ступенем класифікації (класи 1 та 2), не отримували ніякого ад'ювантного лікування. Пацієнти з ранньою діагностикою захворювання отримували внутрішньочеревне опромінення. Був використаний або хромований фосфат (Р 32), або радіоактивне золото та/або хіміотерапія. До 1996 р. В основному застосовувалася стратегія PEC (цисплатин, 50 мг/м 2; епірубіцин, 60 мг/м 2 та циклофосфамід, 500 мг/м 2; q28). Після цього карбоплатин поєднували з паклітакселом. Пацієнти з більш запущеним захворюванням до 1998 року лікувались хіміотерапією в поєднанні з опроміненням у відкритому грунті (2 х 15 Гр) Гістологія У хворих на рак яєчників були виявлені наступні гістології: - серозний папіляр, 46,7% (n = 385), - ендометрій, 7,5% (n = 62), - муцинозний, 6,9% (n = 57), 20
30 Таблиця 7 Вік, час виживання, стадія пухлини, класифікація пухлини (FIGO) та ІМТ колективу з раком шийки матки (відсотки у дужках) Змінний рак шийки матки (n = 738) Вік [роки] Медіана 58,6 Середнє ± SD 57,4 ± 16,8 Час виживання пацієнтів з асоційованою з пухлиною смертю [роки] Медіана 1,3 Середнє ± SD 2,2 ± 2,5 Час спостереження [роки] Медіана 3,4 Середнє ± SD 5,2 ± 4,9 Стадія пухлини (FIGO) Кількість (відсотків) I 231 (31,3) II 237 (32,1) III 147 (19,9) IV 48 (6,5) Невідомо 76 (10,3) Кількість гістологічних оцінок (відсотки) I 20 (2,7) II 311 ( 42,1) III 240 (32,5) Невідомо 168 (22,7) Індекс маси тіла [кг/м 2] Кількість (у відсотках) (10,6) 20, (34,9) 25,1-30, 0 202 (27,3) 30,1-40,0 111 (15,0)> 40,1 13 (1,8) Невідомо 77 (10,4) 26
34 Таблиця 10 Вік, час виживання, стадія пухлини, класифікація пухлини (FIGO) та ІМТ колективу з раком яєчників (відсотки у дужках) Змінний рак яєчників (n = 824) Вік [років] Медіана 60,5 Середнє ± SD 60,9 ± 13,1 Час виживання пацієнтів з асоційованою з пухлиною смертю [роки] Медіана 1,6 Середнє ± SD 2,2 ± 2,0 Час спостереження [роки] Медіана 5,13 Середнє ± SD 3,1 ± 4,9 Стадія пухлини (FIGO) Кількість (відсотків) I 147 (17,8) II 101 (12,3) III 379 (46,0) IV 29 (3,5) Невідомо 198 (24,0) Кількість гістологічних оцінок (відсоток) I 73 (8,9) II 264 ( 32,0) III 332 (40,3) Невідомо 155 (18,8) Індекс маси тіла [кг/м 2] Кількість (у відсотках) (10,2) 20, (40,0) 25,1-30,0 258 (31,3) 30,1-40,0 118 (14,3)> 40,1 4 (0,5) Невідомо 30 (3,6) 30