Вплив муковісцидозу та хвороби Фабрі на кишечник Компанія
Ганів Бхінджер, доктор філософії.
Член правління Канадського товариства досліджень кишечника
Кістозний фіброз
Коли ви думаєте про муковісцидоз (МВ) та частинах тіла, які він вражає, легені та дихальна система, ймовірно, спадають на думку. Однак це захворювання вражає і інші частини тіла.
МВ - рідкісне генетичне захворювання, яке скорочує життя. Це викликано мутаціями в обох копіях (по одному від кожного з батьків) гена трансмембранного регулятора провідності муковісцидозу (CFTR). Люди, які мають лише одну функціональну копію гена, є носіями, але в іншому випадку є нормальними. CFTR контролює вироблення поту, травних рідин та слизу. Коли він не функціонує, слизові виділення, які зазвичай водянисті, стають густішими. Цей стан діагностується за допомогою аналізу поту, генетичного тесту, а в деяких країнах - скринінгу немовлят при народженні. 1,2,3,4
Хоча такий стан рідкісний, приблизно кожен 25 кавказців носить ген CFTR. 2 Це частіше зустрічається у людей північноєвропейського походження і вражає приблизно кожного 3 366 новонароджених; цим страждають понад 4200 канадців. 5 Він рідше зустрічається у людей африканського та азіатського походження. Виявлено щонайменше 2000 мутацій гена CFTR, і понад 89% канадців з CF мають принаймні одну копію найпоширенішої мутації, deltaF508. 5 Назва муковісцидоз позначає характерний фіброз і кісти, які утворюються в підшлунковій залозі. 6.7 У пацієнтів з муковісцидозом знижена функція легенів, що може призвести до частих респіраторних інфекцій.
Муковісцидоз негативно впливає на шлунково-кишкову систему (ШКТ), особливо впливаючи на функціонування підшлункової залози. На щастя, завдяки сучасним можливостям лікування пацієнти з муковісцидозом живуть довше та здоровіше. Це продовження тривалості життя, ймовірно, можна пояснити гарантуванням того, що пацієнти приймають адекватні дієти, щоб компенсувати нестачу поживних речовин, що поглинаються їх організмом, та все більшим використанням нових методів лікування.
Підшлункова залоза виробляє більшу частину травних ферментів, необхідних для розщеплення їжі на поглинаючі компоненти. Посилене вироблення слизу запобігає травні ферменти, що виділяються підшлунковою залозою, щоб допомогти організму засвоїти поживні речовини, що може призвести до авітамінозу та недоїдання. 8 Людині з муковисцидозом, швидше за все, доведеться приймати травні ферменти під час кожного прийому їжі і споживати більше калорій, ніж звичайна людина, оскільки велика кількість їжі може проходити через травний тракт, не всмоктуючись. Це неефективне засвоєння призводить до об’ємного стільця, що містить надмірну кількість жиру.
Через зниження функції підшлункової залози повноцінне харчування має важливе значення для здоров’я та самопочуття пацієнтів із муковісцидозом. Пацієнти можуть співпрацювати зі своїм лікарем, зареєстрованим дієтологом та іншими спеціалістами, щоб скласти дієту, яка підтримує їхнє здоров'я в контексті їхньої хвороби.
На додаток до ризику недоїдання, люди з муковісцидозом частіше розвивають гастроезофагеальну рефлюксну хворобу (ГЕРХ) 9, стан, що призводить до зворотного потоку травних соків і шлункової кислоти через дисфункцію. Сфінктер між стравоходом і шлунком (нижній сфінктер стравоходу), викликаючи дискомфорт і біль (печія). У хворих на муковісцидоз може розвинутися ГЕРХ через погано функціонуючий шлунково-кишковий тракт.
Зміни в дієті можуть суттєво допомогти у боротьбі з недоїданням у пацієнтів з муковісцидозом, але ГЕРХ трохи складніше піддається лікуванню. Звертаючи увагу на продукти, які викликають їх ГЕРХ та погіршують симптоми, пацієнти можуть більш точно визначити, яких продуктів слід уникати. 10 Більшість із них, ймовірно, потребуватимуть медикаментозного лікування. Щоб отримати інформацію щодо управління ГЕРХ, попросіть нашу брошуру на цю тему або відвідайте наш веб-сайт.
У невеликої кількості хворих на МВ, приблизно 1%, розвивається інвагінація. Це медичний стан, що характеризується складанням частини кишечника в сусідній відділ. Зазвичай це відбувається в тонкому кишечнику і, рідше, в товстій кишці. Симптоми включають періодичний біль у животі, блювоту, здуття живота та кров’янистий стілець. Це часто викликає непрохідність тонкої кишки, що вимагає хірургічного втручання у більшості пацієнтів. 11
Хоча в даний час не існує ліків від муковісцидозу, служби профілактичного генетичного тестування можуть допомогти потенційним батькам визначити ризик передачі цієї та інших спадкових хвороб своїм майбутнім дітям. Правильне харчування та професійний догляд гарантують, що пацієнти з муковісцидозом тепер можуть жити краще та здоровіше, ніж будь-коли раніше, завдяки покращенню їх травної системи та загальної якості життя.
Хвороба Фабрі
Хвороба Фабрі - ще одне рідкісне захворювання, пов’язане з проявами ШКТ. Це генетичний розлад, який спричиняє втрату або зниження активності ферменту α-галактозидази, необхідного для розщеплення певних жирових речовин, що містяться в клітинних мембранах (глоботріаозилцерамід або Gb3). 12 Прогресування хвороби спричинене накопиченням Gb3 у відділах клітини, що служить центром переробки (лізосом), і може призвести до порушення роботи кількох основних органів.
Хвороба Фабрі - це розлад, пов’язаний з Х-хромосомою, оскільки ген, що кодує α-галактозидазу, знаходиться в Х-хромосомі (одній з двох хромосом, що визначає стать), її клінічний початок зазвичай спостерігається в дитячому віці або підлітковому віці. 12,13,14 Якщо мати хворіє на хворобу Фабрі, то всі її сини (XY) розвинуть цю хворобу, і її доньки (XX) отримають по копії гена. Якщо мати має лише одну копію (статус носія), то її діти жінки та чоловіки мають 50% ризик успадкування її дефектного гена; у будь-якого хлопчика, який отримує ген, розвинеться хвороба Фабрі. Якщо батько має ген, то у нього хвороба Фабрі, і всі його дочки успадкують дефектний ген, тоді як жоден з його синів не успадкує його. Жінка повинна отримати копію гена від кожного з батьків для розвитку хвороби Фабрі. Тяжкість хвороби Фабрі також залежить від статі, у більшості випадків чоловіки страждають сильніше, ніж жінки. 12, 13 Приблизно кожен із 40 000 до 60 000 канадців хворіє на хворобу Фабрі. 14
Нервові, серцеві та ниркові клітини, а також ті, що вистилають кровоносні судини (ендотелій), особливо страждають від накопичення Gb3, так що захворюваність та смертність збільшуються внаслідок ниркової недостатності, серцевих захворювань або раннього початку інсульту. 12 Тривалість життя у людей, які не лікуються із хворобою Фабрі, значно скорочується: багато чоловіків помирають від цієї хвороби до п'ятого десятиліття, а більшість жінок мають 15-річний термін життя порівняно із загальним населенням. 12 Тому своєчасний та точний діагноз та подальше розпочате лікування для модифікації захворювання є важливими для досягнення оптимальних результатів.
Симптоми шлунково-кишкового характеру можуть бути одними з перших, що з’являються у людей із хворобою Фабрі. У європейському огляді результатів Фабрі 2007 року, в якому брали участь 342 людини, 52% дорослих пацієнтів повідомили, що мають проблеми з шлунково-кишковим трактом. Сильний біль протягом декількох хвилин після вживання їжі та діарея без крові та слизу - найбільш часто повідомляються проблеми, і майже всі пацієнти відчувають ці симптоми в певний момент під час хвороби. 13, 14, 15 Хоча діарея характерна для приблизно 20% пацієнтів, існує підгрупа пацієнтів, що складається переважно з жінок, які також відчувають виснажливий запор. Інші менш рідкісні симптоми верхніх відділів шлунково-кишкового тракту включають здуття живота, нудоту та блювоту.
Подібність травних симптомів до симптомів інших розладів призводить до багатьох помилкових діагнозів - синдрому роздратованого кишечника, апендициту та аутоімунних захворювань, серед іншого - а також до невідповідного лікування. 13, 16 Отже, лікарі повинні приділяти особливу увагу людям, які тривалий час страждали на розлади травлення без конкретного діагнозу, обов’язково вивчаючи сімейну історію, щоб можна було розпочати лікування у разі виявлення хвороби Фабрі.
Порушення нервової системи в кишечнику, спричинене накопиченням Gb3 в нейронах, швидше за все, є причиною багатьох кишкових симптомів, пов'язаних із хворобою Фабрі. 13, 16 Зменшення хвильових скорочень, що переміщують вміст через шлунково-кишковий тракт (перистальтика), і спастичні скорочення стінок м’язової кишки спричиняють багато симптомів. 13, 16 Повільне переміщення вмісту через кишечник також може призвести до переростання бактерій та сприятиме зареєстрованим випадкам діареї. Крім того, зміни в кровоносних судинах кишечника, спричинені накопиченням Gb3 в ендотелії, подовжують проблеми з ШКТ. 12, 16
Існує медичне лікування для вирішення багатьох проблем травлення, пов’язаних із хворобою Фабрі. Лікування метоклопрамідом значно покращує стан пацієнтів, які відчувають нудоту та блювоту через погану регуляцію спорожнення шлунка. 13,17 У деяких випадках нейромодулятори, такі як карбамазепін, можуть допомогти зменшити біль у животі. 16 Антибіотики, такі як тетрациклін, для боротьби з переростанням бактерій можуть, у поєднанні з пробіотиками, виведення певної їжі та зміну строків та кількості їжі боротися зі стійкою діареєю. 16, 17 Коли виникають серйозні ускладнення, такі як закупорка або перфорація кишечника, може знадобитися хірургічне втручання.
Лікування позитивного діагнозу хвороби Фабрі повинно зосереджуватись на головній проблемі, що спричиняє ускладнення - накопиченню Gb3 у різних типах клітин. Слід якнайшвидше розпочати ферментну замісну терапію (EST), щоб запобігти прогресуванню уражень у декількох органах та їх тривалому пошкодженню. Канадська ініціатива з дослідження хвороб Фабрі (ICRMF) була створена в 2007 році як національний реєстр для моніторингу природного перебігу хвороби, а також результатів TES. 14 У ряді звітів зараз випливає, що довготривала ТЕС може призвести до стабілізації стану пацієнта, можливої регресії захворювання, а також до поліпшення стану здоров'я та вирішення шлунково-кишкових симптомів. 18,19,20,21