Вроджений гіпотиреоз (УГ) та Університет рідкісних хвороб
Аурелія Секелі
Клінічне визначення
Вроджений гіпотиреоз - це синдром, спричинений недостатнім забезпеченням тканин гормонами щитовидної залози, який виник при народженні. Характеризується неврологічною незрілістю, мікседематозним інфільтратом, гіпометаболізмом.
Частота захворювання
HC є найпоширенішим ендокринним захворюванням у дитячому віці. У США частота - 1 випадок на 4000 народжень. Програми скринінгу у всьому світі повідомляють про поширеність ГК у немовлят від 1/3000 до 1/5000. Важка, мікседематозна форма набагато рідше. У географічних районах з дефіцитом йоду у воді та ґрунті, які називаються гузогенними або ендемічними, частота вище.
Генетичні аспекти
HC може мати кілька причин:
• Дисгенезія щитовидної залози - аплазія, гіпоплазія: повна або часткова відсутність щитовидної залози. Це найчастіша причина вродженого гіпотиреозу, відповідальна за найважчі форми.
• Ектопія щитовидної залози (щитовидна залоза не на місці). Він може розвиватися біля основи язика, в структурі язика, в глотці, в середостінні та ін., Як правило, з гіпопластичною структурою.
• Гормональні розлади: щитовидна залоза існує, але не може синтезувати певні гормони (відсутність або модифікація генів TPO, NIS, Tg, вроджені розлади рецепторів ТТГ).
• Вроджені порушення рецепторів гормонів щитовидної залози в тканинах.
• Дуже рідко причиною вродженого гіпотиреозу є захворювання щитовидної залози або лікування, яке застосовується до матері під час вагітності: нестача або надлишок йоду, радіоактивне лікування, надмірне лікування антитиреоїдної залози, перенесення антитиреоїдних антитіл через плаценту .
• Інші важкі захворювання новонародженого (вроджений нефроз)
Деякі випадки вродженого гіпотиреозу мають генетичне походження. Генетичний аспект є поліморфним. Деякі зміни передаються аутосомно-рецесивно. Вроджений гіпотиреоз може бути частиною складних вроджених станів, наприклад, синдрому Ді Джорджа.
Однією з причин HC є нездатність щитовидної залози вбирати йод. Поглинання йоду забезпечується "йодним насосом" (NaIsymporter
NIS), генетично детерміновані. Ген NIS розташований на короткому плечі хромосоми 19 (19p12 - p13.2) і має 15 екзонів.
Мутація гена NIS може спричинити зоб, гіпотиреоз, вроджену мікседему.
Найважливішим білком щитовидної залози є тиреоглобулін (Tg), який є абсолютно необхідним для вироблення гормонів щитовидної залози. Ген, відповідальний за його синтез, знаходиться в хромосомі 8, одній з найбільших, що містить 42 екзони. Генетичний дефект цього гена може спричинити HC.
На всіх фазах синтезу гормонів щитовидної залози, крім накопичення йоду, фермент ТПО (щитовидна залоза - пероксидаза) має вирішальну роль. Його синтез визначається геном у хромосомі 2 з 17 екзонами. Будь-яке порушення функціональності ферменту спричиняє гіпотиреоз або мікседему.
Рідкісною причиною HC є генералізована резистентність до гормонів щитовидної залози (GRTH) або резистентність до периферичних гормонів. Характерні високі значення як Т3, Т4, так і ТТГ. Здається, він має дуже неоднорідне походження, передається аутосомно домінантно або рецесивно.
У деяких випадках вродженого гіпотиреозу можна виявити мутації гена рецептора ТТГ.
Клінічні ознаки
• персистенція жовтяниці новонароджених
• хриплий плач, задишка, ціаноз, переохолодження, брадикардія
Новонароджений із вродженим гіпотиреозом не цікавиться оточенням, майже постійно спить, навіть не цікавиться смоктанням, часто відригує. Ознаки іноді покращуються великою кількістю гормонів щитовидної залози в грудному молоці.
• макроглосія - язик збільшується в обсязі
• великий живіт, часті пупкові грижі
• дитина занадто спокійна, апатична, запорна
• нормально зростає у вазі, але не в довжину
• затримка росту кісток, непропорційна зовнішність карлика, з великою головою, короткою шиєю, короткими кінцівками до тіла, маленьким носом, великим ротом, товстими губами.
Через 2 роки загальмованість психічного розвитку очевидна: мова з'являється пізно, дитина апатична, сонлива, з розладами уваги, пам'яттю. Може статися ідіотизм, глухота, глухота. Дитина зростає недостатньо високим, має порушення ходи, прорізування зубів, пізніше - статеве дозрівання.
Встановлення діагнозу. Методи діагностики
На додаток до клінічних ознак, представлених вище, та анамнестичних даних матері щодо захворювань, насамперед щитовидної залози, для визначення діагнозу корисні гормональні визначення у новонародженого із підозрою на HC.
Інші корисні дослідження: визначення тиреоглобуліну, антитиреоїдних антитіл, методи візуалізації.
ТТГ, стимулюючий гормон щитовидної залози, слід визначати на 5-й день після народження, особливо в районах, які називаються ендеміками, де споживання йоду через їжу є низьким. Його велике значення є першим лабораторним показанням для діагностики вродженого гіпотиреозу. Дослідження слід повторити та визначити гормони щитовидної залози (Т3, Т4, ФТ3, ФТ4), для підтвердження слід дотримуватися низького значення ФТ4.
Визначення етіології допомагає визначити анти-TPO, анти-Tg антитіла. Нестача Tg є показанням до аплазії.
Ультрасонографія, знімання Ріойодка може бути корисним.
Рентгенологічні дослідження виявляють затримку кісткового віку.
Профілактика. Sгенетичний жир
Профілактика HC спрямована на встановлення раннього діагнозу для запобігання інвалідизуючим наслідкам. У багатьох країнах, включаючи Румунію, гіпотиреоз перевіряють дозуванням ТТГ або Т4 методом "сухого плями" на фільтрувальному папері.
З огляду на різні причини HC, етіологічний діагноз, клінічна форма та генетичне консультування є складними та вимагають ретельного підходу.
Дисгормоногенез щитовидної залози (ферментативні дефіцити) відноситься до помилок у синтезі, секреції та використанні гормонів щитовидної залози і є станами з аутосомно-рецесивною передачею.
У таких випадках ретельне сімейне розслідування та виявлення споріднених шлюбів може допомогти поставити діагноз та полегшити відповідне генетичне консультування.
Зоб без зобів викликаний структурними змінами в щитовидній залозі, відомими як дисгенезія щитовидної залози. Дисгенез щитовидної залози відповідає приблизно за 80% випадків ВГ і включає аплазію, гіпоплазію та ангенез щитовидної залози.
З метою ефективного запобігання влада зобов'язана доповнити споживання йоду жителями ендемічних районів шляхом йодування кухонної солі продуктів, що торгуються. Ці області необхідно періодично обмежувати та оцінювати. Можливо, додаткове введення йоду можна замовити для категорій населення з високим ризиком (діти, вагітні жінки).
Лікарі та вагітні жінки надаватимуть належне значення:
• Забезпечення необхідним йодом вагітних
• Уникайте надлишку йоду у вагітних
• Потрібно правильно лікувати можливий стан щитовидної залози вагітної, особливо, щоб уникнути передозування синтетичними антитиреоїдними препаратами від гіпертиреозу та правильного балансування гіпотиреозу.
• У разі вродженого гіпотиреозу матері чи батька, генетична консультація з метою надання адекватної генетичної консультації є обов’язковою.
Пренатальна діагностика
На нього рідко можна покластися і базується на систематичному моніторингу вагітності за допомогою УЗД.
Еволюція та прогноз
Відповідно до свого розвитку первинний гіпотиреоз у новонародженого є постійним або тимчасовим. Постійний первинний гіпотиреоз включає згаданий дисгенетичний або дисгормоногенетичний вроджений гіпотиреоз.
При відсутності адекватного лікування у дітей із ГХ відбувається затримка росту, що стає очевидним через 3-6 місяців, що супроводжується змінами нервово-психічного розвитку та появою неврологічних розладів.
HC може супроводжуватися іншими вадами розвитку серцево-судинної системи (легеневий стеноз, дефект міжпередсердної або шлуночкової перегородки). HC також частіше зустрічається при трисоміях 21 і 18. Перебіг захворювання залежить від усіх цих супутніх асоціацій, і важливо, щоб про них підозрювали і проводили корисні дослідження для їх діагностики. Їх наявність може ускладнити еволюцію хвороби і вимагає специфічного підходу.
Можливості лікування, догляду та спостереження
HC - це лікувальна хвороба. За винятком рідкісних випадків, коли причиною захворювання є стан щитовидної залози або лікування матері і їх можна вилікувати вчасно, переважна більшість випадків потребує постійного лікування протягом усього життя.
Пероральні гормони щитовидної залози (таблетки).
Він замінює те, що організм не здатний виробляти. Почавши лікування якомога швидше, можна забезпечити нормальний розвиток дитини.
Дозування препаратів щитовидної залози визначається відповідно до рівня циркулюючих гормонів щитовидної залози і періодично коригується відповідно до лабораторних визначень.
У рідкісних, важких випадках у внутрішньоутробному житті вже відбулися незворотні зміни. Ці розлади, особливо нервово-психічні розлади, не можна змінити, але тривала замісна терапія запобігає їх погіршенню та забезпечує нормальний розвиток.