Взаємодії тетрациклінів та полівалентних катіонів PZ - Pharmazeutische Zeitung
Взаємодія
Тетрацикліни та полівалентні катіони
Андреа Гердеман, Ніна Грізе та Мартін Шульц
Полівалентні катіони можуть утворювати комплекси і знижувати ефективність тетрациклінів. Оскільки багато пацієнтів приймають взаємодіючі іони металів, наприклад, у вигляді мінеральних добавок, існує велика потреба в пораді щодо цієї взаємодії.
Тетрацикліни пригнічують біосинтез білка рибосом і мають відносно широкий спектр застосування. Вони мають бактеріостатичну дію на грампозитивні та грамнегативні бактерії (1). Їх ефективність у боротьбі з проблемними мікробами без клітинних стінок має особливе значення. З чотирьох тетрациклінів, які є на ринку Німеччини, доксициклін є найбільш призначеним (2). Міноциклін має дещо ширший спектр дії, ніж доксициклін, але з фармакокінетичних причин його слід дозувати вдвічі вище (1). Ліпофільність міноцикліну розглядається як перевага при лікуванні вугрів. Тетрациклін та окситетрациклін рідко призначають через їх погане всмоктування (1). Окситетрациклін для прийому всередину доступний лише у вигляді комбінованого препарату з Миртолом.
Іони металів, які взаємодіють з тетрациклінами, включають кальцій (також у молочних продуктах), магній, залізо, алюміній та цинк. Ці полівалентні катіони використовуються в різних показаннях.
Препарати, що містять кальцій, часто відпускаються в рамках самолікування. Солі кальцію призначають, наприклад, для профілактики остеопорозу. Добавки магнію призначені для корекції дефіциту магнію. Вони також часто використовуються для самолікування при нічних спазмах литок. Препарати заліза показані при дефіциті заліза, наприклад під час або до кінця вагітності. Антациди, що містять полівалентні катіони, такі як гідроксид алюмінію, відіграють важливу роль як у рецептах, так і в самолікуванні.
механізм
Ця взаємодія є фармакокінетичною взаємодією, яка може призвести до зниження ефективності тетрациклінів (3, 4). Всі тетрацикліни утворюють стабільні хелатні комплекси з двовалентними та тривалентними іонами металів, такими як магній, кальцій, цинк, залізо та алюміній. Ці комплекси лише важко розчиняються, і тому набагато гірше всмоктуються в кишковому тракті (3). У випадку сполук вісмуту, з іншого боку, підозрюється ефект адсорбції, який також призводить до зниженого поглинання тетрациклінів (5). В результаті зниженого рівня тетрациклінової плазми і, отже, рівня тканин, антибактеріальний ефект може бути значно погіршений. Це може призвести до відмови терапії. Тенденція до утворення комплексу різна як для чотирьох тетрациклінів, так і для різних іонів металів і повинна оцінюватися індивідуально.
Іони кальцію містяться також у їжі. Тому при цій взаємодії також слід враховувати утворення комплексу з їжею, особливо молочними продуктами та мінеральною водою.
Актуальність та заходи
Допоміжні речовини готових лікарських засобів також можуть містити велику кількість полівалентних катіонів. Наприклад, в інформації про продукт для Accupro ® (квінаприлу) зазначено взаємодію з тетрациклінами через вміст магнію (до 250 мг) (3).
Доксициклін також вводять внутрішньовенно. Тут слід зазначити одну особливість. Діюча речовина проходить ентерогепатичний цикл. Тут реабсорбція з кишкового тракту може бути зменшена шляхом утворення комплексу. Однак ступінь взаємодії нижча при внутрішньовенному введенні, ніж при пероральному введенні (3). В одному дослідженні рівні плазмового втручання доксицикліну знизилися в середньому на 36 відсотків (12).
Солі вісмуту використовуються у чотириразовій терапії як резервна схема в контексті викорінення хелікобактер пілорі разом із тетрацикліном. Хоча було показано, що солі вісмуту заважають абсорбції, взаємодія, здається, не заважає ефективності проти Helicobacter pylori (4).
Утворення комплексів потрібно запобігати, розділяючи прийом в різний час (3, 4). Якщо потрібно приймати антациди або інші препарати, що містять взаємодіючі полівалентні катіони, їх слід приймати через дві-три години після прийому тетрациклінів. Пацієнту найпростіше приймати його під час різного прийому їжі (крім антацидів!). Ця рекомендація також гарантує досить велику відстань.
Рекомендується приймати його під час різного прийому їжі, особливо заліза, яке найкраще приймати за 30 хвилин до сніданку. Тут рекомендується приймати тетрациклін на обід.
Антациди зазвичай приймають через одну-дві години після їжі та перед сном. Якщо одночасно приймають тетрацикліни, антациди слід вводити не раніше двох годин після прийому антибіотика.
Молоко та молочний продукт
В одному дослідженні біодоступність тетрацикліну знизилася на 46 відсотків (від 13 до 73 відсотків), а окситетрацикліну - на 41 відсоток (від 4 до 77 відсотків) (13). Через зменшення абсорбції при прийомі їжі обидва препарати слід приймати натщесерце за півгодини (окситетрациклін) або за годину (тетрациклін) перед їжею. Молоко та молочні продукти можуть ще більше погіршити біодоступність цих двох речовин (до 80 відсотків) (3, 13, 14). Отже, обидва антибіотики не слід приймати з молоком або молочними продуктами, і їх слід тримати з інтервалом у дві-три години (3, 4). Мінеральні води, що містять кальцій, також можуть призвести до клінічно значущої взаємодії, тому обидва антибіотики слід приймати з водопровідною водою.