З дитячої клініки та дитячої амбулаторії в докторі

З дитячої поліклініки та дитячої амбулаторії в Др. фон Хаунерше Дитяча лікарня Мюнхенського університету імені Людвіга Максиміліана Директор: професор д-р мед. Лікар. hc.c. Д. Рейнхардт Порівняння чотирьох ІФА для антитіл IgA проти трансглютамінази людської тканини та антитіл до гліадину IgA та IgG та підтвердження комерційного тесту на виявлення секреторних антитіл IgA проти трансглютамінази і гліадину людської тканини в калі Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора медицини на медичному факультеті Мюнхенського університету імені Людвіга Максиміліана Представлено Веронікою Діл з Мюнхена 2009 р

дитячої

З дозволу медичного факультету Мюнхенського університету Доповідач: проф. С. Колецько Співдоповідач: Прив. Доз. Дорит Неглер проф. Д-р Р. Захачол Проф. Лікар. hc.c. Дітріх Зайдель Співпраця працівника доктора філософії: д-р М. Капплер Декан: проф. мед. Лікар. hc.c. М. Рейзер, FACR, FRCR День усного іспиту: 12.03.2009

1 Зміст 1. Вступ. 4 1.1 Основи целіакії. 4 1.1.1. Визначення. 4 1.1.2. Поширеність целіакії. 4 1.1.3. Клінічна картина. 4 1.1.4. Групи ризику. 5 1.2. Історія целіакії. 6 1.2.1. Найменування. 6 1.2.2. Етіологія та терапія. 6 1.2.3. Патофізіологія та діагностика. 7 2. Мета роботи. 10 3. Матеріал і методи. 11 3.1. Вивчати дизайн. 11 3.1.1. Серологія. 11 3.1.2. Стілець. 12 3.2. Статистична оцінка. 12 3.2.1. Статистичні основи. 13 3.2.2. Співвідношення подвійних вимірювань. 14 3.3. Колектив пацієнтів. 14 3.3.1. Серологія. 14 3.3.2. Стілець. 14 3.4. Відбір проб. 14 3.4.1. Біопсія. 14 3.4.2. Серологія. 15 3.4.3. Стілець. 15 3.5. Гістологія. 15 3.6. Виконання тесту. 16 3.6.1. загальні принципи тестування розслідувань. 16 3.6.2. Матеріал. 3.7. Опис серологічних тестів. 3.7.1. Тест за сайтом зв'язування. 3.7.2. Біомедовий тест. 21 3.7.3. Тест Eurospital. 23

3 3.7.4. Тест на фармацію. 25 3.8. Тест на стілець від компанії Іммундіагностика. 26 4. Результати. 27 4.1. Визначення антитіл у сироватці крові. 27 4.1.1. Група пацієнтів. 27 4.1.2. Критерії включення. 29 4.1.3. Розподіл за віком. 30 4.1.4. Результати гістологічного дослідження. 30 4.1.5. Результати випробувань. 31 4.1.6. Результати тесту в порівнянні. 38 4.2. Визначення антитіл у калі. 45 4.2.1. Група пацієнтів. 45 4.2.2. Розподіл за віком. 46 4.2.3. Результати тесту. 47 4.2.3.1. Результати ретроспективного дослідження. 47 4.2.3.2. Результати проспективного дослідження. 50 5. Обговорення. 53 5.1. Серологія. 53 5.1.1. Група пацієнтів. 53 5.1.2. Розподіл за віком. 56 5.1.3. Дефіцит IgA. 57 5.1.4. Методологічні проблеми при проведенні тесту. 58 5.1.5. Результати. 59 5.1.6. Обговорення окремих виробників. 61 5.1.7. Внутрішньотестова мінливість. 66 5.1.8. Міжтестова мінливість. 67 5.2. Стілець. 68 5.2.1. Група пацієнтів. 68 5.2.2. Збір та обробка зразків. 68 5.2.3. Результати. 69 6. Висновок. 71 6.1. Серологія. 71 6.2. Огляд стільця. 71 7. Короткий зміст. 72

3 7.1. Вступ. 72 7.2. Методи. 72 7.3. Результати. 73 7.3.1. Результати серології. 73 7.3.2. Результати дослідження калу. 73 7.4. Висновки. 73 8. Додаток. 75 8.1. Бібліографія. 75 8.2. Список скорочень. 89 8.3. День Подяки. 8.4. Резюме. 91

18 Bindazyme Human Anti Gliadin IgA EIA Kit, The Binding Site, Birmingham, England Bindazyme Human Anti Gliadin IgG EIA Kit, The Binding Site, Birmingham, England Bindazyme Human Anti Tissue Transglutaminase EIA Kit, The Binding Site, Birmingham, England Monkey Набір Esophagus IFA, The Binding Site, Бірмінгем, Англія Автоматична шайба для мікропланшетів для мікропланшетів Фріоресцентний мікроскоп для мікропланшетів (405 та 450 нм) з фільтром збудження 495 нм та бар’єрним фільтром 515 нм. Дослідження стільця httg siga ELISA, компанія Immundiagnostik AG, Бенсхайм, Німеччина Gliadin siga ELISA, компанія Immundiagnostik AG, Bensheim, Germany Змішувач Vortex Змішувач мікропланшетів з фільтром 450 нм Шейкер для мікропланшетів Центрифуга, 3000 разів г

21 Результат та граничне значення Таблиця 3: Граничні значення ЕМА, що використовуються нами як частина оцінки результату (на основі граничних значень, що використовуються в інших дослідженнях) ЕМА негативні 15 - 15 - 15 - 40 Од/мл Таблиця 6: Вказано виробником (Biomed) Граничне значення для ендомізію IgA Ендомізій IgA негативна сіра зона позитивна 25 Од/мл> 25 - 4 ОД/мл Таблиця 8: Граничне значення для гліадину IgA негативна сіра зона позитивна IgA гліадин 1,5 Од/мл Таблиця 9: Від виробника (Eurospital) зазначене граничне значення для httg IgA трансглутамінази IgA негативно позитивним 100U/мл розводили 1: 1001 буфером для зразків (дві стадії розведення) і вимірювали знову. Результат та граничне значення Таблиця 10: Граничне значення для гліадину IgA/IgG та трансглутамінази, надане виробником (Pharmacia) Гліадин IgA Гліадин IgG Трансглютаміназа Негативне 17 Од/мл> 17 Од/мл> 8 Од/мл Наведені тут для оцінки вимірювань ttg Нормальні значення були визначені на основі клінічного дослідження А. Бургін-Вольфа та Ф. Хадзіселімовича, Лабораторії діагностики целіакії, CH-4410 Liestal, Швейцарія.