З клініки променевої онкології та променевої терапії медичного факультету Шаріте
З Клініки променевої онкології та променевої терапії медичного факультету Charité Universitätsmedizin Berlin ДИСЕРТАЦІЯ Вплив наповнення сечового міхура на розвиток гострої сечостатевої токсичності при первинному, модульованому інтенсивністю випромінюванні локалізованому та локально запущеному раку передміхурової залози для здобуття наукового ступеня Doctor medicinae (доктор мед. Charité Universitätsmedizin Berlin, Michael Kawgan-Kagan з Zehdenick Дата доктора: 12.09.2014
Зміст Зміст 1 Анотація 1 2 Вступ 3 2.1 Епідеміологія та етіологія. 3 2.2 Анатомія та патологія. 3 2.2.1 Постановка. 4 2.3 Діагностика. 5 2.3.1 Простатичноспецифічний антиген. 6 2.3.2 Трансректальне УЗД. 6 2.3.3 Біопсія передміхурової залози. 6 2.3.4 Інші процедури візуалізації. 7 2.3.5 Класифікація ризиків раку передміхурової залози. 7 2.4 Терапія локалізованого та локально запущеного раку простати. 8 2.5 Гостра та пізня токсичність модульованої інтенсивністю променевої терапії. 9 2.6 Патофізіологія гострої та пізньої урогенітальної токсичності. 11 2.7 Наповнення сечового міхура Перебіг та вплив на рухливість органів. 12 3 Завдання 13 4 Методологія 14 4.1 Збір даних та критерії включення. 14 4.2 Первинне випромінювання локалізованого та місцево поширеного раку простати в Шаріте. 14 4.2.1 Планування лікування. 15 4.2.2 Поняття цільового обсягу. 16 4.2.3 Опромінення та догляд за хворими. 18 4.2.4 Обстеження гострої токсичності. 19 4.3 Статистика. 20 5 Результати 22 5.1 Характеристика пацієнта. 22 5.1.1 Якість даних. 22 5.2 Дотерапевтичні сечостатеві симптоми. 25 5.3 Гостра урогенітальна токсичність. 25 5.4 Об'єм КТ та об'єм сечового міхура Th. 27 5.5 Об'єм КТ та Th сечового міхура та гостра сечостатева токсичність 30 5.6 Вторинні результати: параметри DVH. 35 І.
Зміст 6 Обговорення 37 6.1 Гостра урогенітальна токсичність. 38 6.2 Вплив об’єму сечового міхура на гостру урогенітальну токсичність. 39 6.2.1 КТ об’єму сечового міхура та об’єм сечового міхура Th. 40 6.2.2 КТ об’єму сечового міхура та гостра урогенітальна токсичність. 43 6.2.3 Обсяги сечового міхура Th та гостра сечостатева токсичність. 43 6.3 Вплив параметрів DVH на розвиток токсичності. 6.4 Обмеження цього дослідження та подальші перспективи. 45 7 Література 47 8 Свідчення 57 9 CV 58 10 Подяки 59 II
Список таблиць Список таблиць 1 Класифікація TNM Карцинома простати. 5 2 Ризик рецидиву згідно з NCCN. 8 3 випускний CTCAE. 10 4 IMRT UG гостра токсичність. 11 5 толерантних доз сечового міхура. 11 6 Дані та джерела. 15 7 Обмеження дози OAR. 17 8 концепцій цільового обсягу. 17 9 Цільова об’ємна група 1. 18 10 Цільова об’ємна група 2. 18 11 Цільова об’ємна група 3. 18 12 Цільова об’ємна група 4. 18 13 CTCAE v3.0 градація гострої токсичності UG. 19 14 Характеристика пацієнта. 23 15 Відсутні вихідні параметри на пацієнта. 23 16 Дотерапевтичні симптоми УГ. 25 17 UG гостра токсичність згідно CTCAE v3.0. 25 18 Звільнення від гострої токсичності UG. 26 19 OR з 95% довірчим інтервалом для падіння нижче (яблука) граничних значень. 34 20 параметри DVH сечового міхура. 36 21 Порівняння гострої загальної токсичності UG колективу Charité та інформації в літературі. 38 III
Список фігур Список фігур 1 Позиціонування пацієнта. 16 2 SIB. 17 3 обсяги сечового міхура Th NA на одного пацієнта. 24 4 обсяги сечового міхура Th NA на тиждень. 24 5 Звільнення від гострої токсичності UG. 26 6 Поширеність загальної гострої токсичності UG. 27 7 графічних графіків кумулятивних медіан обсягів сечового міхура Th при d40. 28 8 Розсіяний графік інтерквартильного діапазону обсягу Th сечового міхура проти обсягу CT сечового міхура. 29 9 Кумулятивні медіани об'ємів сечового міхура Th, згруповані за об'ємом сечового міхура КТ. 29 10 Кумулятивні медіани об’ємів сечового міхура Th, згруповані за UG гострою токсичністю. 30 11 Середні показники обсягів сечового міхура, згруповані за гострою токсичністю UG. 31 12 Відхилення кумулятивного середнього об’єму сечового міхура Th від об’єму сечового міхура CT 32 13 Відхилення добового середнього об’єму сечового міхура Th від об’єму сечового міхура CT . 32 14 Графік графіків сукупного середнього об’єму сечового міхура Th та відхилення кумулятивного середнього об’єму сечового міхура Th (кожен d1 10). 33 15 АБО для падіння нижче кумулятивного середнього обсягу Th сечового міхура на d10. 34 16 АБО для відхилення кумулятивного середнього обсягу Th сечового міхура при d10 від відповідного обсягу КТ сечового міхура. 35 IV
Список малюнків Перелік скорочень 3DCRT 3D конформна променева терапія 95% ДІ 95% довірчий інтервал bpfs біохімічна безпрогресійна виживаність або КТ комп'ютерна томографія CTC Загальні критерії токсичності CTCAE Загальна термінологія Критерії побічних явищ CTV Клінічний цільовий обсяг DVH Доза-об'єм гістограма DRU цифрове ректальне обстеження EBRT зовнішня променева променева терапія ШКТ шлунково-кишкового тракту GS Gleason Score IGRT Image Guided Radiation Therapy IPSS International Prostate Symptoms Score IMRT Інтенсивність модульованої променевої терапії МРТ Магнітно-резонансна томографія MW Середня NA Немає в наявності NCCN Національна комплексна мережа раку Організм з ризиком або коефіцієнт шансів ПЕТ-КТ Комбінована позиціографія ПГТ ЕТ Антиген ПТВ Цільовий обсяг РП Радикальна простатектомія РТОГ Променева терапія Онкологічна група SD Стандартне відхилення SIB Одночасний інтегрований підсилення TRUS трансректальне ультразвукове TURB трансуретральне Резекція сечового міхура TURP трансуретральна резекція простати UG урогенітальний UICC Union internationale contre le рак z. B. наприклад V
4 Методологія Рисунок 1: Позиціонування пацієнта з раком передміхурової залози для планування КТ. Іммобілізація за допомогою спеціальних засобів позиціонування для фіксації колін і стоп. Вирівнювання в лазерному хресті з маркуванням шкіри та радіопрозорими маркерами. встановлену дозу для цільової зони (так зване планування вперед), але скоріше на основі попередньо визначених доз опромінення для органів ризику, враховуючи охоплення дози цільової області. 4.2.2 Концепції цільового обсягу Контурні концепції базуються на таблицях ймовірностей патологічної стадії згідно з Партіном. У концепції внутрішнього лікування клініки визначено чотири цільові групи обсягів (див. Таблиці 9, 10, 11 та 12). Правила контурування та дозування для цільових обсягів для окремих груп можна знайти в таблиці 8. У період обстеження з 2002 по 2010 р. Загальні дози нарощувались, у таблиці 8 дози КТВ, дійсні до 2003 р., Перелічені окремо. 16