Застосування дигоксину при фібриляції передсердь - Swiss Medical Review
резюме
Протягом багатьох років дигоксин застосовується для лікування серцевої недостатності через його позитивний інотропізм та для контролю шлуночкової реакції за наявності фібриляції передсердь (ФП) за допомогою його ваготонічних властивостей. Недавні спостережні дослідження, що характеризуються вузьким терапевтичним вікном, свідчать про те, що дигоксин може бути пов’язаний із надмірною смертністю у пацієнтів з ФП. З цих причин та через багато альтернативних методів лікування дигоксин в даний час більше не рекомендується застосовувати як препарат першої лінії при ФП. Це може бути розглянуто у пацієнтів із серцевою недостатністю та швидкою шлуночковою відповіддю ФП, коли альтернативне лікування неможливо продовжити.
Вступ
Контроль шлуночкової реакції може бути досягнутий за допомогою різних класів препаратів, що уповільнюють провідність атріовентрикулярного вузла (бета-адреноблокатори або антикальцики), або за допомогою препаратів з ваготонічним ефектом, таких як дигоксин, але терапевтичний діапазон вузький і корисність обговорюється. 7
Механізм дії дигоксину
Дигоксин - це кардіотонічний глікозид, витягнутий з перстачу перстачу, процес вилучення якого був розроблений в 1868 році. Він діє, інгібуючи мембранну Na/K-АТФазу, що побічно призводить до збільшення внутрішньоклітинного кальцію. Підвищений кальцій, що виділяється міоцитами, пояснює позитивний інотропний ефект. 8 Антиаритмічний ефект дигоксину виникає внаслідок непрямої дії через вегетативну нервову систему шляхом пригнічення симпатичного тонусу та підвищення вагусного тонусу. Цей механізм призводить до уповільнення атріовентрикулярної провідності та частоти серцевих скорочень. 9
Фармакокінетичні властивості
Всмоктування дигоксину з боку травлення становить близько 80% і в основному знаходиться в тонкому кишечнику. Розподіл тканин відбувається швидко, а обсяг розподілу зменшується у людей похилого віку. Печінкою дигоксин частково руйнується, але виведення відбувається переважно із сечею і залежить від Р-глікопротеїну. 10 Середній період напіввиведення становить 36 годин. Терапевтичне вікно для дигоксину вузьке з цільовим показником від 0,5 до 0,9 нг/мл 9, тому потребує моніторингу. Існує слабка кореляція між рівнем дигоксину в плазмі крові та частотою серцевих скорочень у спокої. 11
Фармакокінетичні та фармакодинамічні взаємодії
Кілька факторів впливають на метаболізм дигоксину. За наявності ниркової недостатності дигоксин накопичується, і рівень плазми може помітно підвищуватися. Кілька електролітних порушень, включаючи гіпокаліємію, гіпомагніємію та гіперкальціємію, підвищують сприйнятливість до токсичних ефектів дигоксину. Гіпотиреоз та гіпоксемія також збільшують ризик отруєння наперстянкою.
Відповідно до Швейцарського компендіуму ліків існує багато взаємодій з лікарськими засобами (таблиця 1). Основними речовинами є ті, що впливають на електролітний гомеостаз, такі як діуретики та кортикостероїди, або які інгібують Р-глікопротеїн (верапаміл, дилтіазем, аміодарон тощо), а також антибіотики макролідного типу. Кальцій протипоказаний парентерально пацієнтам, які отримують дигоксин, оскільки він знижує поріг фібриляції шлуночків.
Дигоксин та основні лікарські взаємодії