Застосування, взаємодія та побічні ефекти аторвастатину; Новини-Медичні

Застереження: Ця сторінка є автоматичним перекладом цієї сторінки спочатку англійською мовою. Зверніть увагу, оскільки переклади створюються машинно, не всі переклади будуть ідеальними. Цей веб-сайт та його веб-сторінки призначені для читання англійською мовою. Будь-який переклад цього веб-сайту та його веб-сторінок може бути неточним і неточним, повністю або частково. Цей переклад подано на практиці.

Стрибав:

• Для чого застосовується аторвастатин ?
• Як працює аторвастатин ?
• Фармакокінетика та фармакодинаміка аторвастатину
• Препарати, які взаємодіють з аторвастатином
• Сік грейпфрута та аторвастатин
• Типові побічні ефекти аторвастатину

Для чого застосовується аторвастатин ?

Аторвастатин належить до класу препаратів, що називаються `` статинами '', які є конкурентними інгібіторами 3-гідрокси-3-метилглутарил-кофермент-редуктази (статину) - ферменту, що бере участь у виробленні холестерину.

Аторвастатин використовується для зниження рівня загального холестерину в крові, ліпопротеїдів нижчої щільності (LD, апопротеїн (apo) - B і тригліцеридів. LDL також називають "поганим" холестерином, а апо B є маркером ризику. Серцево-судинні.

Аторвастатин також підвищує рівень холестерину ЛПВЩ (хорошого холестерину) та допомагає запобігти серцево-судинним захворюванням. Він також визнаний при дисбеталіпопротеїнемії - рідкісному спадковому стані, пов'язаному з високим рівнем холестерину та тригліцеридів.

Як працює аторвастатин ?

Статинредуктаза є основним ферментом, що бере участь у виробленні холестерину. Фермент перетворює 3 гідрокси-3-метилглутарил-кофермент А в мевалонат, попередник холестерину в печінці.

Аторвастатин перешкоджає проведенню цієї конверсії статинової редуктази, а отже, порушує синтез холестерину в організмі. Це також збільшує кількість рецепторів ЛПНЩ у клітині; що призводить до збільшення поглинання ЛПНЩ клітинами та зниження рівня ЛПНЩ у плазмі. Аторвастатин має форму, комплементарну активному центру статинредуктази, а також утворює специфічні водневі зв’язки в активному центрі.

Фармакокінетика та фармакодинаміка аторвастатину

Всі препарати, що належать до статинів класу лікарських засобів, мають спільний механізм дії; однак вони відрізняються за своєю структурою, фармакокінетичними профілями та ефективністю. Хімічний склад препарату визначає його розчинність у воді, що, можливо, впливає на фармакокінетичні властивості - всмоктування, розподіл, метаболізм та виведення.

Фармакокінетика

Поглинання: Аторвастатин швидко всмоктується після прийому всередину. Максимальні концентрації у плазмі крові відбуваються протягом 1-2 годин, а ступінь всмоктування зростає із збільшенням дози. Плазмові концентрації аторвастатину також залежать від популяції, яка лікується. Більш високі концентрації препарату виявляються у літніх людей (віком від 65 років), жінок та хворих на хронічну алкогольну хворобу печінки.

Аторвастатин піддається метаболізму в слизовій оболонці шлунково-кишкового тракту та печінки до того, як він досягає системного кровообігу. Це явище називають метаболізмом першого проходження.

Їжа зменшує спосіб всмоктування ліків; однак це суттєво не впливає на ступінь всмоктування ліків. Не очікується, що зміни швидкості всмоктування аторвастатину матимуть клінічно значущий ефект; тому аторвастатин можна приймати з їжею або без їжі.

Поширення: Об'єм розподілу аторвастатину становить приблизно 381 літр, а препарат зв’язується з білками плазми крові на 98%.

Метаболізм: Аторвастатинова кислота інтенсивно метаболізується у своїх активних похідних у кишечнику та печінці за допомогою хімічних реакцій, таких як окислення, лактонізація та глюкуронізація. На ці активні похідні припадає майже 70% інгібуючої активності статинредуктази.

Екскреція: Аторвастатин та його метаболіти виводяться шляхом секреції жовчі. Менше 2% препарату передається із сечею. Період напіввиведення препарату визначається як час, необхідний для зниження концентрації препарату в організмі до половини. Період напіввиведення аторвастатину становить приблизно 14 годин, але період напіввиведення інгібуючої активності статинової редуктази становить 20-30 годин завдяки внеску активних метаболітів аторвастатину.

Фармакодинаміка

Аторвастатин та його активні метаболіти є фармакологічно активними. Печінка є головним цільовим органом дії, будучи основним місцем синтезу холестерину та кліренсу ЛПНЩ. Ступінь зниження ЛПНЩ залежить від дози препарату, а не від концентрації препарату в плазмі. Тому індивідуальний режим дозування повинен базуватися на терапевтичній реакції.

Препарати, які взаємодіють з аторвастатином

Нижче наведено деякі важливі лікарські взаємодії аторвастатину:

Інгібітори цитохрому P450 3A4 (CYP 3A4)

Аторвастатин метаболізується цитохромом Р450 3А4; з цієї причини використання супутніх препаратів, які інгібують CYP 3A4, може призвести до підвищення концентрації аторвастатинів у крові. Слід бути обережними при одночасному застосуванні аторвастатину з кларитроміцином, інгібіторами протеази та ітраконазолом, які є препаратами, що мають сильну інгібуючу дію CYP 3A4.

Індуктори цитохрому P450 3A4

Ефавіренц та рифампін - це препарати, що викликають цитохром Р450 3А4-активність; таким чином, одночасний прийом аторвастатинів з цими препаратами може призвести до посилення метаболізму аторвастатинів та зниження концентрації аторвастатинів у плазмі крові.

Органічні інгібітори транспортування аніонів поліпептиду (OATP1B1) 1B1

OATP1B1 - це траловий барабан, відповідальний за печінкове поглинання наркотиків із крові.

Аторвастатин та його метаболіти є субстратами тралового барабана OATP1B1. Такі ліки, як циклоспорин, є інгібіторами OATP1B1 і спричиняють гальмування печінкового поглинання аторвастатину. Це в кінцевому підсумку призводить до підвищеної біодоступності аторвастатину, що призводить до підвищення рівня препарату в організмі. Це, в свою чергу, призводить до підвищеного ризику розвитку м’язової токсичності аторвастатину, відомого як міопатії. Тому слід суворо уникати одночасного прийому аторвастатину та циклоспорину.

Гемфіброзил

Гемфіброзил - це ліпід-модифікуючий препарат, який відноситься до класу фібратів. Одночасне застосування аторвастатину з гемфіброзилом призводить до зниження метаболізму аторвастатину. Це призводить до вищої концентрації аторвастатину та вищого ризику розвитку міопатій.

Ніацин

Застосування аторвастатину у високих дозах ніацину збільшує ризик рабдоміолізу - серйозного стану, що характеризується втратою скелетної м’язової тканини.

Дигоксин

Одночасне застосування аторвастатину та дигоксину призводить до підвищення концентрації дигоксину в крові. Хоча точний механізм, відповідальний за цей ефект, невідомий, дослідження П.Р. Бойда та співавт. Виявило, що аторвастатин перешкоджає секреції дигоксину в просвіт кишечника. На початку лікування аторвастатином слід регулярно спостерігати за пацієнтами, які приймають дигоксин.

Колхіцин

Одночасне застосування аторвастатинів з колхіцином може призвести до підвищеної біодоступності аторвастатинів, що схильне до випадку міотоксичності, такого як рабдоміоліз. Аторвастатин є субстратом Р-глікопротеїну, а колхіцин - інгібітором Р-глікопротеїну; комбінація двох модифікує фармакокінетику препарату за рахунок підвищення біодоступності та поглинання органами аторвастатину.

Оральні контрацептиви

Аторвастатини можуть підвищувати плазмові концентрації оральних контрацептивів, таких як норетиндрон та етинілестрадіол.

Сік грейпфрута та аторвастатин

Використання грейпфрута або грейпфрутового соку може збільшити плазмові концентрації аторвастатину, що, в свою чергу, збільшує потенціал несприятливих наслідків. Це відбувається тому, що грейпфрут містить фуранокумарини, які інгібують CYP 3A4 - фермент, відповідальний за метаболізм аторвастатину. Ефект сильний, коли сік поглинає понад 1,2 літра на добу.

Типові побічні ефекти аторвастатину

Міопатії

Міопатії часто реєструвались у пацієнтів, які приймали аторвастатин. Міопатії - це група станів, що впливають на скелетні м’язи, і характеризуються м’язовими болями, м’язовою болючістю або м’язовою слабкістю. Високий рівень креатинфосфокінази є важливою ознакою міопатій.

Рабдоміоліз, потенційно летальний синдром, може виникнути у важких випадках міопатії. Рабдоміоліз - це складний стан, спричинений втратою м’язових волокон скелетних м’язів та витоком цих білків у кровообіг, що, крім інших наслідків, може порушити нормальну роботу нирок.

Загальним фактором, що схильний до розвитку міопатії та рабдоміолізу, є комбінація аторвастатину з препаратами, що підвищують концентрацію аторвастатину в плазмі крові. Похилий вік (> 65), надмірний гіпотиреоз та захворювання нирок - деякі інші фактори ризику розвитку міопатій.

Стратегії, корисні для лікування міопатій, включають зменшення доз, тимчасове припинення лікування або перехід на інший статин.

Аномалії ферментів печінки

Аторвастатин також може спричинити зміни ферментів печінки. Перед початком лікування слід провести дослідження печінкових ферментів; також слід регулярно контролювати рівень ферментів під час лікування. Якщо виявлено, що рівень трансаміназ у сироватці крові перевищує верхню межу норми у три рази, слід зменшити дозу аторвастатину або припинити прийом препарату. Втома, втрата апетиту, темна сеча, жовте забарвлення шкіри та біль у животі - деякі загальні симптоми розладу печінки.

Біль у суглобах, біль у кінцівках, проблеми з травленням, застуда, безсоння та інфекції сечовивідних шляхів - деякі інші поширені побічні ефекти, що спостерігаються у пацієнтів, які приймають аторвастатин.

Через свою схильність викликати серйозні побічні ефекти, аторвастатини протипоказані людям з активними захворюваннями печінки, гіперчутливістю до аторвастатину або будь-якого з його компонентів, вагітним жінкам та матерям.

Джерела

• Young S.G. et al. (2012). Зниження рівня холестерину в плазмі шляхом підвищення рівня рецепторів ЛПНЩ - повторно. New England Journal of Medicine. doi: 10.1056/NEJMe1202168
• Гарвардське здоров’я. Грейпфрутовий сік і статини. www.health.harvard.edu/heart-health/grapefruit-juice-and-statins
• Wiggins B.S. et al., (2016) Рекомендації щодо управління клінічно значущими лікарськими взаємодіями зі статинами та виділеними агентами, що застосовуються у пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями: Наукова заява Американської асоціації серця. Тираж. https://doi.org/10.1161/CIR.0000000000000456
• Маківер Л.А. та ін. (2019). Аторвастатин. Острів скарбів (Флорида): Публікуйте на сайті StatPearls. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK430779/
• Tufan A., et al. (2006) рабдоміоліз у пацієнта, який отримував лікування колхіцином та аторвастатином. Annales de la pharmacothérapie. Https://doi.org/10.1345%2Faph.1H064

Подальше читання

Цитати

Будь ласка, використовуйте один із наступних форматів, щоб цитувати цю статтю у своєму есе, роботі чи доповіді:

Н. М., Ратан. (2019, 19 вересня). Застосування, взаємодія та побічні ефекти аторвастатину. Новини-Медичні. Отримано 06 лютого 2021 року з https://www.news-medical.net/health/Atorvastatin-Uses-Interactions-Side-Effects.aspx.

Н. М., Ратан. "Застосування, взаємодія та побічні ефекти аторвастатину". Новини-Медичні. 06 лютого 2021 року. .

Н. М., Ратан. "Застосування, взаємодія та побічні ефекти аторвастатину". Новини-Медичні. https://www.news-medical.net/health/Atorvastatin-Uses-Interactions-Side-Effects.aspx. (доступ 06 лютого 2021).

Н. М., Ратан. 2019. Застосування, взаємодія та побічні ефекти аторвастатину. News-Medical, переглянуто 06 лютого 2021 р., Https://www.news-medical.net/health/Atorvastatin-Uses-Interactions-Side-Effects.aspx.

News-Medical.Net надає цю медичну інформаційну послугу відповідно до цих умов. Зверніть увагу, що медична інформація, розміщена на цьому веб-сайті, призначена для підтримки, а не для заміщення стосунків між пацієнтом та лікарем/лікарем та медичної консультації, яку вони можуть надати.

News-Medical.net - Сайт AZoNetwork

---