Завершено закінчення таблетки від ожиріння Крапля, л; позамедіа

Acomplia®, препарат проти ожиріння з лабораторії Санофі-Авентіс, нещодавно був знятий з продажу європейськими органами охорони здоров’я. Повернувшись до цього зняття та розшифровки наукових аргументів, що спонукали це рішення.

Victoire N Polled - Опубліковано 16.01.2009 00:00

Зберігайте улюблене
Поділитися у Facebook (нове вікно)
Поділитися в Twitter (нове вікно)
Підписка на розсилку
RSS-канал

Несприятливий баланс користь/ризик

Менш ніж через два роки після випуску на ринок, Acomplia®, новий препарат проти ожиріння, був знятий з продажу наприкінці жовтня 2008 року за рекомендацією Європейського агентства з оцінки лікарських засобів (EMEA). Це ліки було призначено для лікування людей, які страждають ожирінням або надмірною вагою, а також мають діабет 2 типу або аномально високий рівень жиру в крові (дисліпідемія). Зараз Європейське агентство вважає, що ризики (серйозні психічні розлади), пов'язані із застосуванням Acomplia®, перевищують його переваги.

Питання з моменту маркетингу

Підвіска Acomplia® припиняє обмеження щодо використання, які слідували одне за одним з моменту її запуску. Щойно він вийшов на ринок у березні 2007 року, Європейське агентство з лікарських засобів попередило про пов'язані з цим нервово-психічні побічні ефекти. "Серед частих побічних ефектів (від 1 до 10 пацієнтів із 100) перепади настрою, тривожність, депресія та порушення сну спостерігались частіше у Acomplia®, ніж у плацебо", - можна прочитати в його звіті.

Тим не менше, Агентство на той час вважало, що користь препарату перевищує ризики. Він заснований на результатах програми RIO (Rimonabant In Obesity, Rimonabant - наукова назва Acomplia®), проведеної у понад 6 600 пацієнтів із ожирінням або надмірною вагою із супутніми захворюваннями: діабет 2 типу або дисліпідемія з певним надлишком жиру (тригліцериди ).

Ця програма включає чотири рандомізованих подвійних сліпих плацебо-контрольованих дослідження (див. "Етапи" нижче). У кожному з них одна група пацієнтів отримувала римонабант, а інша плацебо, всі пацієнти також повинні дотримуватися однакових правил гігієни та дієти. Загалом 5000 пацієнтів насправді приймали римонабант. Результат: після одного року лікування пацієнти в середньому втрачають від 5 до 6 кг (порівняно з менш ніж 2 кг у групі плацебо). Через два роки втрата ваги зберігалася, але пацієнти поступово набирали вагу після припинення лікування. Однак Європейське агентство з лікарських засобів переконане в результатах цієї програми та дає зелене світло. Це не стосується американського колеги. У червні 2007 року FDA (Управління з контролю за продуктами та ліками), Агентство з лікарських засобів у США відмовило у продажу римонабанту на його території через ризик розвитку неврологічних та психічних побічних ефектів.

Що таке рандомізоване подвійне сліпе дослідження ?

У рандомізованому подвійному сліпому дослідженні брали участь дві групи пацієнтів. Перша група отримує препарат, що підлягає оцінці, друга - плацебо, тобто неактивний продукт, але такого ж вигляду, як препарат. Ми робимо цей "подвійний сліпий", що означає, що ні пацієнти, ні дослідники, які проводять дослідження, не знають, хто що отримав. Мета полягає в тому, щоб уникнути експериментального упередження, пов'язаного зі знанням цієї інформації.

Нейропсихічні ризики, помножені на 2

У липні 2007 року, через місяць після відмови американців, Французьке агентство з лікарських засобів (Afssaps) заборонило призначати римонабант людям із депресією або лікуючими антидепресантами. Він також встановлює посилений моніторинг цього препарату, який залишається у продажу. Дані фармаконагляду дійсно підтвердять ризик розвитку депресивних розладів, які виникають особливо на початку лікування.

У червні 2008 року, зіткнувшись із збільшенням кількості психічних розладів, про які повідомляли під впливом римонабанту, Європейське агентство вирішило зробити підсумок. Він об'єднує комітет експертів для повторного вивчення співвідношення користь/ризик препарату на основі останніх наукових даних: з одного боку, даних про фармаконагляд, а з іншого боку, результатів клінічних випробувань, що тривають з моменту випуску на ринок. препарату. Дійсно, навіть після випуску на ринок Acomplia® клінічні дослідження продовжують оцінювати його ефективність за інших показань. Приклад: міжнародне дослідження Crescendo, проведене понад 18 000 людей, з метою вивчення здатності цього препарату запобігати серцево-судинним ускладненням у людей з ожирінням, що мають високий ризик. Ще до кінця цього дослідження римонабант звинувачували у його серйозних психічних наслідках. Виявлено 6 випадків смерті, у тому числі 5 у пацієнтів, які отримували римонабант, та 1 у пацієнта, який отримував плацебо.

Що стосується даних фармаконагляду на європейському рівні, вони вказують на те, що в реальному житті середня тривалість лікування становить три місяці, а не 1-2 роки, як у клінічних випробуваннях. Слід сказати, що дослідження, проведені до випуску на ринок Acomplia®, вже вказували на ризик передчасно припинити лікування через тривожність або депресивний стан настрою, пов'язані з прийомом цього препарату. Ліковані протягом коротшого періоду часу, менше пацієнтів також відповідають на лікування (третина респондентів порівняно з половиною в клінічних випробуваннях).

З іншого боку, ризики побічних ефектів (депресивні розлади, тривожність та агресивність) у пацієнтів, які застосовують Acomplia®, помножуються на два. Важливий момент: ці порушення спостерігаються у людей, які не мають схильності до депресії. У світлі цих результатів повторне дослідження співвідношення користь/ризик римонабанту є остаточним. Препарат призупинено, до його вилучення з продажу.

На сьогоднішній день Європейське агентство з лікарських засобів ще не повідомляло про кількість пацієнтів, які страждають на побічні ефекти в Європейському Союзі. У Франції, за даними Afssaps, близько 220 000 людей приймали Acomplia® від початку його продажу. Серед них 1366 були жертвами несприятливих наслідків, третина (точно 385) мали депресивні розлади із 125 серйозними випадками.

Кінець нового класу наркотиків

Як діють блокатори канабіноїдних рецепторів ?

Рецептори каннабіноїдів розташовані в нервовій системі, де вони втручаються для контролю надходження всередину їжі. Вони також є в клітинах жирової тканини (адипоцитах). Ці рецептори називаються "каннабіноїдами", оскільки вони також взаємодіють з каннабісом, виробляючи відомі ефекти цієї речовини. Як випливає з назви, антагоністи канабіноїдних рецепторів блокують ефекти завдяки активації деяких з цих рецепторів (рецептори типу 1), щоб, зокрема, регулювати апетит.