Журнал Le Patient - Підхід m; препарат від раку молочної залози
Медикаментозний підхід при раку молочної залози
Наталі Летарте, Б. Фарм., Магістр, DESG, BCOP
Фармацевт CHUM
Асистент клінічного професора фармацевтичного факультету Монреальського університету
Існує кілька терапевтичних методів лікування раку молочної залози. На додаток до хірургічного втручання та променевої терапії при лікуванні цього захворювання зазвичай використовують кілька препаратів. Незалежно від раку на ранніх стадіях або при наявності більш запущеного захворювання, кількість ліків у терапевтичному арсеналі зростає з кожним роком, тим самим покращуючи шанси боротьби з цією хворобою. Мета цієї статті - надати огляд засобів, що використовувались у 2013 році для лікування раку молочної залози.
Звичайна хіміотерапія
Звичайна хіміотерапія, що застосовується протягом декількох десятиліть, як і раніше займає переважне місце в лікуванні раку молочної залози. Його часто використовують після операції (допоміжне лікування), щоб зменшити ризик рецидивів та поліпшити виживання. Його також можна використовувати перед операцією, щоб сприяти швидкому скороченню пухлини та полегшити операцію. Звичайно, хіміотерапія застосовується при більш розвиненому та метастатичному раку молочної залози.
Таблиця 1: Приклади хіміотерапевтичних засобів, які часто використовуються при лікуванні раку молочної залози
| Циклофосфамід | 5-фторурацил (5-FU) | Вінорелбін |
| Ліпосомальний доксорубіцин/доксорубіцин | Доцетаксел | Гемцитабін |
| Епірубіцин | Паклітаксел, пов'язаний з альбуміном/паклітаксел | Карбоплатин |
| Метотрексат | Капецитабін (перорально) | Ерибулін |
Персоналізована терапія
Діагностуючи рак, патологоанатом повинен дослідити фрагмент пухлини (отриманий шляхом біопсії або хірургічного втручання). Після підтвердження раку лікар продовжує аналіз і намагається виявити рецептори та маркери, специфічні для цього раку. Ми будемо шукати наявність гормональних маркерів (рецепторів естрогену та прогестерону). Крім того, буде перевірено наявність білка або генів на поверхні клітин. Наявність або відсутність цих рецепторів буде направляти вибір лікування. Досягнення в цій галузі були феноменальними, особливо за останні два десятиліття.
Гормональні процедури
Якщо пухлина багата на рецептори естрогену або прогестерону, будуть зроблені спроби блокувати ріст пухлини, блокуючи ці рецептори, або зменшуючи активність або кількість циркулюючого естрогену. В даний час доступні кілька препаратів (табл. 2). Першим широко застосовуваним препаратом був тамоксифен. Цей препарат особливий. Він має антагоністичну активність (тобто блокує рецептори) на пухлинні клітини раку молочної залози. Однак він має агоністичні властивості щодо клітин ендометрія, кісток та холестерину. Таким чином, він може стимулювати клітини ендометрію (небажаний побічний ефект), захищати кістки та знижувати рівень холестерину в крові (позитивні побічні ефекти). На додаток до цих ефектів, тамоксифен може збільшити ризик венозного тромбозу та спричинити припливи. Зазвичай тамоксифен застосовують протягом 5 років після операції. Він може застосовуватися як у жінок в менопаузі, так і в постменопаузі. Він також може застосовуватися при метастатичних захворюваннях та у чоловіка, хворих на рак молочної залози.
Оскільки ці препарати викликають набридливі припливи, які можуть спричинити переривання лікування, а іноді і поставити під загрозу ефективність лікування, пацієнти та їхні лікарі шукають рішення. Деякі препарати показали свою ефективність у зменшенні припливів. Однак рекомендується проконсультуватися з фармацевтом, чи існують взаємодії з тамоксифеном або ШІ. Кілька природних оздоровчих продуктів мають естрогенні властивості. Супутній ефект з тамоксифеном або ІА невідомий. Крім того, деякі ліки, що відпускаються за рецептом, можуть взаємодіяти з тамоксифеном. Потрібна перевірка.
Таблиця 2: Приклади гормонального лікування
| Родова назва | Торгова назва | Діяльність |
| Тамоксифен | Тамофен, Нолвадекс | Модулятор рецепторів естрогену |
| Анастрозол | Аримідекс | Інгібітор ароматази |
| Летрозол | Фемара | Інгібітор ароматази |
| Екземестан | Аромазин | Інгібітор ароматази |
| Госерелін | Золадекс | Аналог гормону GNRH |
Таблиця 3: Поширені або особливі побічні ефекти ліків, що використовуються для лікування раку молочної залози
| Звичайна хіміотерапія | Гормональна терапія | Цільова терапія |
| Випадання волосся (алопеція) | Припливи | Висип або висип (прищі зазвичай на обличчі та тулубі) |
| Нудота і блювота | Сухість піхви | Діарея |
| Анемія (зниження рівня еритроцитів) | Зміна настрою | Серцевий ефект |
| Нейтропенія (зниження рівня лейкоцитів) та ризик зараження | Гіперплазія ендометрію та підвищений ризик раку ендометрія (тамоксифен) | |
| Втомився | Підвищений ризик тромбозу (тамоксифен) | |
| Біль у ногах | Остеопороз (інгібітор ароматази) | |
| Мукозит (виразка в роті) | Втомився | |
| Діарея або запор | Міалгія (біль у м’язах); інгібітор ароматази | |
| Оніміння пальців і стоп | Артралгія (біль у суглобах); інгібітор ароматази |
Цільова терапія
Починаючи з 2001 року, ера персоналізованої медицини та цілеспрямованих методів лікування революціонізувала лікування раку. З тих пір продаються десятки нових препаратів. Ці препарати націлені (або блокують) на конкретну мішень, наявну в певних пухлинах. Наразі при раку молочної залози в основному ідентифікований білок Her-2. Кілька препаратів націлено на цей білок: трастузумаб (Herceptin md), лапатиніб (Tykerb md), трастузумаб-емтанзин (Kadcyla md), пертузумаб (Tarjeta md). В даний час ще кілька молекул перебувають у клінічних дослідженнях, і інші цілі активно шукаються.
Трастузумаб застосовують одночасно та послідовно із звичайною хіміотерапією. Після операції та хіміотерапії пацієнту з позитивною пухлиною Her-2 буде запропоновано однорічне лікування трастузумабом. Трастузумаб - це специфічне моноклональне антитіло, яке зв’язується з рецептором Her-2 у пухлині та блокує сигнал, який би диктував клітину ділитися та розмножуватися. Тому трастузумаб блокує проліферацію пухлини. Його вводять внутрішньовенно, щотижня або кожні 3 тижні. Цей препарат не має побічних ефектів хіміотерапії. Це не викликає нудоти або втрати волосся. Однак він надає особливий вплив на клітини серця. Рідко трастузумаб може спричинити зменшення ефективності серцевого скорочення. Це вимірюється за допомогою таких тестів, як ультразвукове дослідження серця або вентрикулографія. Тому перед початком прийому трастузумабу рекомендується пройти обстеження серця, а потім періодично повторювати його під час лікування, приблизно кожні 3 місяці, для забезпечення безпеки препарату. Ця серцева токсичність, як правило, оборотна при припиненні прийому трастузумабу.
Лапатиніб, навпаки, націлений на рецептор Her-2 та рецептор EGFR-1 на клітині пухлини. Механізм його дії трохи відрізняється від трастузумабу, а тому побічні ефекти також відрізняються. Лапатиніб - це пероральна таблетка, яку слід приймати натщесерце один раз на день, безперервно. Його можна давати з летрозолом (ІА) або навіть з капецитабіном (пероральна хіміотерапія). В даний час він використовується в контексті метастатичної хвороби. Лапатиніб може викликати діарею та шкірні висипання (висип). Прищі, схожі за зовнішнім виглядом на маленькі вугрі, з’являються переважно на обличчі та грудях. Їх можна лікувати зволожуючими кремами та м’якими кортикостероїдними кремами. Як і трастузумаб, лапатиніб може впливати на скорочувальну здатність серця. Також рекомендуються подальші іспити.
Еверолімус (Afinitor®), інша цілеспрямована терапія, також схвалена в Канаді в поєднанні з інгібітором ароматази, екземестаном, для лікування запущеного або метастатичного гормонозалежного раку молочної залози, який прогресував після терапії. Цей препарат має специфічні побічні ефекти, які відрізняються від звичайної хіміотерапії та гормональної терапії. Це може спричинити виразку у роті, інфекції, пневмоніт, а також проблеми з цукром та холестерином у крові.
Лікування раку молочної залози змінюється щороку. В даний час у клінічних дослідженнях перебувають нові ліки з новими механізмами дії. Оптимальне ведення пацієнта з раком молочної залози зараз, як ніколи, передбачає міждисциплінарну роботу з командою, до складу якої входять, серед інших фахівців, онкологи, хірурги, радіаційні онкологи, фармацевти та медсестри. Їхня колективна робота дозволяє їм бути в курсі різних методів лікування.