Знаходження сечі аміноацидурія

Порушення обміну амінокислот

Відомо понад 70 вроджених або набутих порушень обміну амінокислот (аміноацидопатії). Однак загалом вони рідкісні, тобто приблизно 1 з 1000 живонароджених.

Аміноацидопатії можна розділити на

Гіпераміноацидурія
Хвороби зберігання амінокислот
Порушення внаслідок ферментативних дефектів

Гіпераміноацидурія

Аміноацидурія зустрічається і у здорових людей. Однак вони тоді є тимчасовими і пов’язані із збільшенням споживання білків.

Повторне поглинання гломерулярно відфільтрованих амінокислот відбувається в проксимальних ниркових канальцях за допомогою рецепторів, які можуть розпізнавати та транспортувати конкретні амінокислоти або групи амінокислот. Порушення виникають, коли рецептор насичений, конкурентно зайнятий іншими субстратами або порушена його структура або функція.

Фактичну аміноацидурію можна розділити на первинну та вторинну. Первинні аміноацидурії є вродженими (вроджені помилки метаболізму). Вторинні амінокислотні утворення засновані на захворюваннях органів (печінки) або загальній канальцевій дисфункції.

Цистинурія
Цистинурія - найпоширеніший вроджений розлад. Це викликано дефектом мембранного рецептора, який розпізнає двоосновні амінокислоти лізин, аргінін, орнітин та цистин. При наявності приблизно 300 мг/л сечі цистин демонструє найнижчу розчинність у воді з цих амінокислот. Надмірна екскреція з сечею (гомозиготні носії виділяють 600-1800 мг цистину на добу), отже, призводять до утворення каменів у нирках (сечокам’яна хвороба).
Клінічно цистинурія проявляється насамперед симптомами сечокам’яної хвороби: нирковою колькою, гематурією, порушеннями відтоку сечі (обструктивна уропатія) та інфекціями.
Діагностичним є хроматографічне або електрофоретичне виявлення цистину або виявлення цистину в камені в нирках.

Виявлення кристалів цистину в кислому осаді сечі дає перший підказку. Кристали цистину безбарвні і виглядають у вигляді гексагональних таблеток. Вони розчиняються у соляній кислоті, але не в оцтовій. Вони швидко руйнуються в сечі, що містить бактерії, тому для дослідження потрібно вимагати свіжу сечу.

Рис. 1: Кристали цистину

Терапевтично основна увага приділяється збільшенню об’єму сечі. Приймається рідина 4-8 літрів на день. Оскільки розчинність цистину у воді швидко зростає при рН більше 7,5, можна також спробувати підлужити сечу бікарбонатом натрію або ацетазоламідом.

Узагальнені амінокислоти
Якщо канальцева реабсорбція в цілому пошкоджена, відбувається збільшення екскреції всіх амінокислот. Як правило, існують інші функціональні розлади, такі як глюкозурія, фосфатурія та ін.

Хвороби зберігання амінокислот

Цистиноз
Цистиноз - рідкісне ідіопатичне захворювання, яке характеризується накопиченням цистин-містять кристалів у численних тканинах, таких як рогівка, кістковий мозок, лімфатичні вузли та нирки.
Дитину, ювенільний цистиноз та дорослий цистиноз можна диференціювати за термінами виникнення. У дитячої та юнацької форми на перший план пошкодження нирок, тоді як у дорослої форми м’якше і здебільшого обмежується зберіганням цистину в рогівці (світлобоязнь).

Алкаптонурія
Алкаптонурія є рідкісним спадковим розладом розпаду тирозину, спричиненим дефектом гомогентизину оксигенази.

Рис. 2: Метаболізм фенілаланіну. Фенілаланін є відправною точкою для життєво важливих сполук

Спостерігається підвищена екскреція гомогентизину з сечею, а також накопичення гомогентизину в тканині. Коли гомогентизова кислота зв’язується з колагеном, вона створює синьо-сіру пігментацію, відому як охроноз. Переважними місцями є тканини з незначним кровопостачанням, такі як хрящі вуха та носа, склери, міжхребцеві диски.

Клінічно хвороба проявляється через охронотичну пігментацію та артрит із подагроподібними нападами болю, а також дегенеративними змінами в суглобах та хребті. Діагностика - потемніння сечі, коли вона залишається довго стояти, та вимірювання гомогентизинової кислоти в сечі.

Порушення внаслідок ферментативних дефектів

Фенілкетонурія
Фенілкетонурія заснована на аутосомно-рецесивній спадковій зниженій каталітичній активності ферменту фенілаланіндегідроксилази. Це порушує перетворення фенілаланіну в тирозин.

У Швейцарії захворювання реєструється шляхом загального скринінгу новонароджених. В іншому випадку без лікування, яке повинно розпочатися протягом 30 днів після народження, фенілаланін та його метаболіти накопичуватимуться. Протягом першого року життя це призводить до важкої розумової та психомоторної відсталості, а також гіперактивності, тремору та судом.

Лікування складається з дієти, при якій велика частина білків замінюється сумішшю амінокислот з низьким вмістом фенілаланіну.

Гомоцистинурія
Термін гомоцистинурія включає групу біохімічно та клінічно різних захворювань, при яких сірковмісна амінокислота гомоцистин накопичується в крові та сечі.

Накопичення гомоцистину призводить до порушення утворення колагену.

Щоб запобігти можливій шкоді, порушення обміну амінокислот необхідно діагностувати якомога швидше після пологів. Однак ці захворювання рідкісні, а симптоми часто неспецифічні. Дослідження показані у разі постійної блювоти, відсутності розвитку, неврологічних симптомів, особливо якщо вони супроводжуються зміною дієти.

Для діагностичного визначення амінокислот використовуються такі методи:

Тонкошарова хроматографія: може проводитися як одно-, так і двовимірна хроматографія. Використовується в основному як скринінговий тест.
Іонообмінна хроматографія або ВЕРХ підходять для кількісного визначення.
Найкращі результати досягаються методом ГХ/МС (газова хроматографія/мас-спектрометрія).